WIKIMEDIA, RYAN<\/p>\n
Un antidepresivo com\u00fanmente recetado ejerce efectos epigen\u00e9ticos que pueden proporcionar un biomarcador \u00fatil para saber si el f\u00e1rmaco funciona en los pacientes. Un equipo dirigido por investigadores del Instituto Max Planck de Psiquiatr\u00eda en Alemania identific\u00f3 una v\u00eda molecular que da como resultado una metilaci\u00f3n alterada del ADN en presencia del inhibidor selectivo de la recaptaci\u00f3n de serotonina, paroxetina. En un estudio in vitro publicado esta semana (24 de noviembre) en Science Signaling<\/em>, el equipo present\u00f3 un v\u00ednculo entre las se\u00f1ales de estr\u00e9s molecular y la actividad epigen\u00e9tica, las cuales se han implicado previamente en los trastornos depresivos.<\/p>\n “Los autores identificaron un mecanismo interesante de los efectos de un antidepresivo y realmente definieron esta v\u00eda bioqu\u00edmicamente de una manera impresionante” dijo Ted Abel, director del Programa de Capacitaci\u00f3n en Neurociencia Cognitiva y del Comportamiento de la Universidad de Pensilvania, quien no particip\u00f3 en el nuevo estudio.<\/p>\n “La depresi\u00f3n se considera una enfermedad relacionada con el estr\u00e9s y… <\/p>\n El presente estudio se basa en trabajos previos que sugieren que la actividad de una prote\u00edna chaperona llamada FKBP51, conocida por regular el receptor de glucocorticoides implicado en las respuestas al estr\u00e9s, es necesaria para la eficacia del antidepresivo paroxetina. Los investigadores ahora han proporcionado evidencia de que este f\u00e1rmaco puede reducir la actividad de DNMT1, una metiltransferasa de ADN que agrega grupos metilo globalmente en todo el genoma.<\/p>\n Al estudiar c\u00e9lulas animales y humanas en cultivo, Rein y sus colegas encontraron que FKBP1 interact\u00faa con DNMT1, inhibiendo la actividad de las enzimas y amortiguando la metilaci\u00f3n del ADN en todo el genoma. La observaci\u00f3n re\u00fane dos sistemas adaptativos, actividad epigen\u00e9tica y v\u00edas de estr\u00e9s, que no se hab\u00eda demostrado previamente que interact\u00faen en modelos de trastornos depresivos.<\/p>\n Este trabajo sugiere que FKBP51 es un gen importante en el estr\u00e9s y la depresi\u00f3n, dijo Yogesh Dwivedi, director de investigaci\u00f3n traslacional en el Programa de Trastornos del Estado de \u00c1nimo de la Universidad de Alabama en Birmingham, que no particip\u00f3 en el trabajo.<\/p>\n Al agregar paroxetina a fibroblastos de rat\u00f3n y astrocitos primarios, los investigadores observaron una disminuci\u00f3n de la actividad de DNMT1 que depend\u00eda de FKBP51 y un aumento expresi\u00f3n de un gen, BDNF<\/em>, que desempe\u00f1a un papel en la capacidad del cerebro para hacer frente al estr\u00e9s. (V\u00e9ase Stress Fractures, The Scientist<\/em>, enero de 2015).<\/p>\n Este art\u00edculo aumenta nuestro conocimiento sobre las acciones integradas de las hormonas esteroides, los factores neurotr\u00f3ficos como el BDNF y los mecanismos epigen\u00e9ticos con un ejemplo importante de un objetivo espec\u00edfico para la acci\u00f3n de un f\u00e1rmaco, escribi\u00f3 Carla Nasca, posdoctorado en neuroendocrinolog\u00eda en la Universidad Rockefeller en la ciudad de Nueva York, en un correo electr\u00f3nico a The Scientist.<\/em><\/p>\n Muestras de sangre de personas sanas los voluntarios y las personas con trastorno depresivo mayor (MDD) tambi\u00e9n mostraron que FKBP51 inhib\u00eda la actividad de metilaci\u00f3n del ADN de DNMT1. Al tratar las c\u00e9lulas sangu\u00edneas derivadas de 40 pacientes con MDD con paroxetina, los investigadores observaron que aquellos cuyas c\u00e9lulas respondieron al f\u00e1rmaco con una reducci\u00f3n en la actividad de DMNT1 y una mayor expresi\u00f3n de BDNF mostraron mejores respuestas cl\u00ednicas al antidepresivo.<\/p>\n [Este estudio ] muestra que existe un potencial para predecir las respuestas de los pacientes a esta clase de antidepresivos, dijo Dwivedi, y agreg\u00f3 que se necesitan m\u00e1s estudios.<\/p>\n Para Rein, usar la actividad de DNMT1 o la expresi\u00f3n de BDNF como biomarcador para la eficacia del tratamiento es solo el primer paso. Creo que estamos en camino, pero no creo que una sola lectura sea confiable como prueba, dijo.<\/p>\n Los pacientes que toman antidepresivos a menudo solo experimentan alivio despu\u00e9s de varias semanas de tratamiento, si es que alguna vez lo hacen. todos. Lo m\u00e1s prometedor de este estudio, dijo Abel, es el biomarcador potencial para seguir la respuesta bioqu\u00edmica antes de esperar a ver si los pacientes mejoran cl\u00ednicamente.<\/p>\n Los autores ahora est\u00e1n investigando si otras clases de antidepresivos tienen un efecto similar. efecto sobre la actividad de DNMT1. No est\u00e1 claro si lo que observamos aqu\u00ed es un fen\u00f3meno global de todos los antidepresivos, dijo Rein. Si todos los antidepresivos actuaran de la misma manera, entonces el biomarcador potencial solo predecir\u00eda la capacidad de respuesta o no, pero no podr\u00eda guiar al m\u00e9dico hacia un medicamento en particular, agreg\u00f3.<\/p>\n A Abel le gustar\u00eda saber qu\u00e9 efectos, si los hay, estas alteraciones epigen\u00e9ticas pueden tener sobre el comportamiento. Lo que sucede en las regiones del cerebro cruciales para la depresi\u00f3n y la acci\u00f3n de las drogas que alteran el estado de \u00e1nimo tambi\u00e9n queda por explorar. En un correo electr\u00f3nico a The Scientist<\/em>, Joanne Ryan, investigadora del Murdoch Childrens Research Institute que estudia la epigen\u00e9tica psiqui\u00e1trica, escribi\u00f3: Los hallazgos aqu\u00ed utilizan c\u00e9lulas sangu\u00edneas perif\u00e9ricas humanas que es poco probable que reflejen los mecanismos epigen\u00e9ticos que ocurren en diferentes regiones del cerebro.<\/p>\n NC Gassen et al., Epigen\u00e9tica acompa\u00f1ante: FKBP51 disminuye la <\/strong>actividad de DNMT1, y media los efectos epigen\u00e9ticos del antidepresivo paroxetina, Science Signaling, <\/em>doi:10.1126\/scisignal.aac7695, 2015.<\/strong><\/p>\n Reciba acceso completo a m\u00e1s de 35 a\u00f1os de archivos<\/strong>, as\u00ed como a TS Digest<\/em><\/strong>, ediciones digitales de The Scientist<\/em><\/strong>, art\u00edculos destacados<\/strong>, \u00a1y mucho m\u00e1s!\u00danase gratis hoy \u00bfYa es miembro?Inicie sesi\u00f3n aqu\u00ed<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" WIKIMEDIA, RYAN Un antidepresivo com\u00fanmente recetado ejerce efectos epigen\u00e9ticos que pueden proporcionar un biomarcador \u00fatil para saber si el f\u00e1rmaco funciona en los pacientes. 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