{"id":35029,"date":"2022-09-01T04:59:29","date_gmt":"2022-09-01T09:59:29","guid":{"rendered":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/otro-papel-de-la-apoe\/"},"modified":"2022-09-01T04:59:29","modified_gmt":"2022-09-01T09:59:29","slug":"otro-papel-de-la-apoe","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/otro-papel-de-la-apoe\/","title":{"rendered":"\u00bfOtro papel de la ApoE?"},"content":{"rendered":"

Apolipoprote\u00edna EWIKIMEDIA, PROTEIN DATA BANK\/J. DONG ET AL. El alelo apolipoprote\u00edna E ε4<\/em> (APOE <\/em>ε4) es el mayor factor de riesgo gen\u00e9tico para la enfermedad de Alzheimer (EA), pero el papel de la prote\u00edna ApoE4 en la EA ha sido esquiva durante mucho tiempo. Resulta que ApoE4 puede funcionar como un factor de transcripci\u00f3n, seg\u00fan un estudio publicado hoy (20 de enero) en The Journal of Neuroscience<\/em>, dirigido por investigadores del Buck Institute for Aging Research y la Universidad de California. , Los \u00c1ngeles (UCLA).<\/p>\n

Los coautores del estudio Rammohan Rao del Instituto Buck para la Investigaci\u00f3n sobre el Envejecimiento y Dale Bredesen del Instituto Buck y UCLA \u00abhan proporcionado evidencia de una idea novedosa, de hecho, radical\u00bb. : que la ApoE de alguna manera accede al nucleosol y act\u00faa como un factor de transcripci\u00f3n convencional, influyendo en la expresi\u00f3n de un gran n\u00famero de genes” Steven Barger, que estudia enfermedades neurodegenerativas en la Universidad de Arkansas para Ciencias M\u00e9dicas y…<\/p>\n

Robert Mahley, un pionero de la investigaci\u00f3n de ApoE que tampoco particip\u00f3 en el trabajo, calific\u00f3 las conclusiones del art\u00edculo como muy, muy emocionante.<\/p>\n

ApoE, una prote\u00edna que es secretada por las c\u00e9lulas a trav\u00e9s de ves\u00edculas, es conocida no solo por su papel en enfermedades neurodegenerativas sino tambi\u00e9n por sus funciones en el metabolismo y transporte de l\u00edpidos. Anteriormente, otros investigadores informaron que ApoE4 parec\u00eda reducir la eliminaci\u00f3n de amiloide, la prote\u00edna que se agrupa para formar las placas caracter\u00edsticas de la EA, del cerebro en un modelo de rat\u00f3n. Investigaciones anteriores del grupo del Instituto Buck tambi\u00e9n encontraron que ApoE4 redujo la expresi\u00f3n de la prote\u00edna antienvejecimiento, sirtuina 1 (SIRT1). A su vez, se pensaba que SIRT1 reduc\u00eda la acumulaci\u00f3n de amiloide mediante la activaci\u00f3n de otra prote\u00edna, un posible mecanismo detr\u00e1s de la eliminaci\u00f3n reducida de amiloide observada en la EA. Los investigadores se preguntaron si ApoE4 podr\u00eda interactuar con SIRT1 <\/em>a nivel transcripcional.<\/p>\n

Utilizando experimentos de resonancia de plasmones superficiales, un m\u00e9todo in vitro para determinar los socios de uni\u00f3n molecular, los investigadores encontraron que tanto ApoE4 y ApoE3, una isoforma de ApoE asociada con un menor riesgo de EA en comparaci\u00f3n con el promotor SIRT1<\/em> unido a ApoE4. Los investigadores tambi\u00e9n examinaron la localizaci\u00f3n subcelular de las prote\u00ednas ApoE en c\u00e9lulas de neuroblastoma humano transfectadas con ApoE3 o ApoE4, detectando las mol\u00e9culas tanto en el citoplasma como en el n\u00facleo.<\/p>\n

[Es] algo sorprendente que la La ApoE de longitud s\u00ed entra en el citosol, y lo m\u00e1s sorprendente es que entra en el n\u00facleo, dijo Mahley, presidente em\u00e9rito de los Institutos Gladstone y profesor de la Universidad de California en San Francisco.<\/p>\n

Mahley a\u00f1adi\u00f3 que estaba sorprendido de ver que ApoE hab\u00eda dejado la v\u00eda secretora; su investigaci\u00f3n hab\u00eda encontrado que solo fragmentos de ApoE ingresaban al citosol (no hab\u00eda detectado estos fragmentos en el n\u00facleo). Esta ha sido un \u00e1rea de discusi\u00f3n durante muchos a\u00f1os, en cuanto a si existe la posibilidad de esta translocaci\u00f3n de ApoE desde la v\u00eda secretora, desde el RE [ret\u00edculo endopl\u00e1smico] y el aparato de Golgi, donde claramente se encuentra predominantemente, continu\u00f3. As\u00ed que esa es un \u00e1rea de gran inter\u00e9s.<\/p>\n

Rao y Bredesen luego usaron secuenciaci\u00f3n de inmunoprecipitaci\u00f3n de cromatina de todo el genoma (ChIP-seq) para determinar en qu\u00e9 parte del genoma se unen las dos isoformas ApoE. Los investigadores encontraron que el factor de riesgo de EA ApoE4 se un\u00eda a promotores de 1.700 genes que ApoE3 no.<\/p>\n

De esos genes, los investigadores encontraron 76 que tienen posibles funciones en la EA. Adem\u00e1s de SIRT1<\/em>, identificaron tres genes candidatos que ApoE4 parece reprimir: dos son antiinflamatorios y uno es antiapopt\u00f3tico. Los resultados sugieren que ApoE4 puede contribuir a la EA en parte al promover la inflamaci\u00f3n y la apoptosis, dijo Rao.<\/p>\n

Barger dijo que encontr\u00f3 intrigante la posible conexi\u00f3n con la inflamaci\u00f3n, pero se\u00f1al\u00f3 que la hip\u00f3tesis no encaja perfectamente. Eso se debe a que tanto ApoE4 como ApoE3 se translocaron al n\u00facleo y se unieron al promotor SIRT1 <\/em>, lo que dificulta la evidencia de un papel \u00fanico para ApoE4.<\/p>\n

M\u00e1s que cualquier otra cosa, lo que muestran mis estudios es que. . . no puedes tener una monoterapia [para AD], dijo Rao. Porque si tienes una monoterapia, la pregunta es \u00bfa cu\u00e1l [de los muchos genes involucrados] te dirigir\u00edas?<\/p>\n

V. Theendakara et al., <\/strong>Efectos transcripcionales directos de la apolipoprote\u00edna E<\/strong>, The Journal of Neuroscience, <\/em>doi:<\/strong>10.1523 \/jneurosci.3562-15.2016<\/strong>, 2016.<\/strong><\/p>\n

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