{"id":35030,"date":"2022-09-01T04:59:34","date_gmt":"2022-09-01T09:59:34","guid":{"rendered":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/la-esquizofrenia-y-la-sinapsis\/"},"modified":"2022-09-01T04:59:34","modified_gmt":"2022-09-01T09:59:34","slug":"la-esquizofrenia-y-la-sinapsis","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/la-esquizofrenia-y-la-sinapsis\/","title":{"rendered":"La esquizofrenia y la sinapsis"},"content":{"rendered":"

C4 (verde) en las sinapsis de las neuronas humanasHEATHER DE RIVERAEn comparaci\u00f3n con los cerebros de individuos sanos, los de las personas con esquizofrenia tienen una mayor expresi\u00f3n de un gen llamado C4,<\/em> seg\u00fan a un art\u00edculo publicado en Nature <\/em>hoy (27 de enero). El gen codifica una prote\u00edna inmune que funciona como un erradicador de conexiones neuronales no deseadas (sinapsis) en el cerebro. Los hallazgos, que sugieren que el aumento de la poda sin\u00e1ptica es una caracter\u00edstica de la enfermedad, son una extensi\u00f3n directa de los estudios de asociaci\u00f3n del genoma completo (GWAS) que se\u00f1alaron el locus de histocompatibilidad mayor (MHC) como una regi\u00f3n clave asociada con el riesgo de esquizofrenia.<\/p>\n

“El MHC [locus] es la primera y m\u00e1s fuerte asociaci\u00f3n gen\u00e9tica para la esquizofrenia, pero muchas personas han dicho que este hallazgo no es \u00fatil” dijo el genetista psiqui\u00e1trico Patrick Sullivan de la Facultad de Medicina de la Universidad de Carolina del Norte, que no particip\u00f3 en el estudio. “El valor de [el presente estudio es] mostrar…<\/p>\n

La esquizofrenia tiene un fuerte componente gen\u00e9tico y se da en familias; sin embargo, debido a la naturaleza compleja de la afecci\u00f3n, no se han identificado genes o mutaciones espec\u00edficas. . Los procesos patol\u00f3gicos que provocan la enfermedad siguen siendo un misterio.<\/p>\n

Los investigadores han recurrido a los GWAS con la esperanza de encontrar variaciones gen\u00e9ticas espec\u00edficas asociadas con la esquizofrenia, pero ni siquiera estas han proporcionado candidatos claros.<\/p>\n

Hay algunos casos en los que la asociaci\u00f3n de todo el genoma chocar\u00e1 literalmente con una base [en el ADN], explic\u00f3 Sullivan. Si bien un GWAS de esquizofrenia de 2014 destac\u00f3 el locus MHC en el cromosoma 6 como un \u00e1rea de riesgo fuerte, la asociaci\u00f3n abarc\u00f3 cientos de genes posibles y no revel\u00f3 cambios de nucle\u00f3tidos espec\u00edficos. En resumen, cualquier esperanza de identificar la asociaci\u00f3n MHC iba a ser realmente desafiante, dijo el genetista Steve McCarroll de Harvard, quien dirigi\u00f3 el nuevo estudio.<\/p>\n

Sin embargo, McCarroll y sus colegas se concentraron en la regi\u00f3n particular del MHC. con la puntuaci\u00f3n GWAS m\u00e1s alta, el gen C4<\/em> y se dispuso a examinar c\u00f3mo variaba la arquitectura estructural de las \u00e1reas en pacientes y personas sanas.<\/p>\n

El gen C4 <\/em> puede existir en m\u00faltiples copias (de una a cuatro) en cada copia del cromosoma 6, y tiene cuatro formas diferentes: C4A<\/em>-corta, C4B<\/em>-corta, C4A<\/em> -largo y C4B<\/em>-largo. Los investigadores primero examinaron los alelos estructurales del locus C4, es decir, las combinaciones y el n\u00famero de copias de las diferentes formas C4<\/em> en individuos sanos. Luego examinaron c\u00f3mo estos alelos estructurales se relacionaban con la expresi\u00f3n de los ARN mensajeros (ARNm) tanto C4A <\/em> como C4B <\/em> en tejidos cerebrales post mortem.<\/p>\n

A partir de esto, los investigadores ten\u00edan una imagen clara de c\u00f3mo la arquitectura del locus C4 <\/em>afectaba la expresi\u00f3n de C4A<\/em> y C4B.<\/em> A continuaci\u00f3n, compararon el ADN de aproximadamente 30 000 pacientes con esquizofrenia con el de 35.000 controles sanos, y surgi\u00f3 una correlaci\u00f3n: los alelos m\u00e1s fuertemente asociados con la esquizofrenia tambi\u00e9n fueron los que estaban asociados con la expresi\u00f3n m\u00e1s alta de C4A<\/em>. La medici\u00f3n de los niveles de ARNm de C4A<\/em> en los cerebros de 35 pacientes con esquizofrenia y 70 controles revel\u00f3 que, en promedio, los niveles de C4A <\/em> en los cerebros de los pacientes eran 1,4 veces m\u00e1s altos.<\/p>\n

C4 es un factor de complemento del sistema inmunitario, una peque\u00f1a prote\u00edna secretada que ayuda a las c\u00e9lulas inmunitarias a identificar y eliminar pat\u00f3genos. El descubrimiento de la asociaci\u00f3n de C4 con la esquizofrenia, dijo McCarroll, habr\u00eda parecido aleatorio y desconcertante si no fuera por el trabajo. . . mostrando que otros componentes del complemento regulan el cableado cerebral. De hecho, la prote\u00edna del complemento C3 se ubica en las sinapsis que van a ser eliminadas en el cerebro, explic\u00f3 McCarroll, y se sab\u00eda que C4 interactuaba con C3. . . as\u00ed que pensamos que, en realidad, esto podr\u00eda tener sentido.<\/p>\n

El equipo de McCarroll realiz\u00f3 estudios en ratones que revelaron que C4 es necesario para que C3 se deposite en las sinapsis. Tambi\u00e9n demostraron que cuantas m\u00e1s copias del gen C4 <\/em>presente en un rat\u00f3n, m\u00e1s neuronas se podaban en los animales.<\/p>\n

La poda sin\u00e1ptica es una parte normal del desarrollo y se cree que reflejan el proceso de aprendizaje, donde el cerebro fortalece algunas conexiones y erradica otras. Curiosamente, los cerebros de pacientes esquizofr\u00e9nicos fallecidos muestran una densidad neuronal reducida. Los nuevos resultados, por lo tanto, tienen mucho sentido, dijo Andrew Pocklington, de la Universidad de Cardiff, que no particip\u00f3 en el trabajo. Tambi\u00e9n tienen sentido en t\u00e9rminos del per\u00edodo de tiempo en el que se produce la poda sin\u00e1ptica, que se superpone con el per\u00edodo de inicio de la esquizofrenia: alrededor de la adolescencia y la edad adulta temprana, agreg\u00f3.<\/p>\n

[C4] no ha sido en el radar de cualquiera por tener algo que ver con la esquizofrenia, y ahora lo es y hay un mont\u00f3n de cosas realmente geniales que podr\u00edan pasar, dijo Sullivan. Por un lado, sugiri\u00f3, esta mol\u00e9cula podr\u00eda ser algo susceptible de tratamiento.<\/p>\n

A. Sekar et al., <\/strong>Riesgo de esquizofrenia por<\/strong> variaci\u00f3n compleja del componente 4 del complemento, Nature,<\/em> doi:<\/strong>10.1038\/nature16549 , 2016.<\/strong><\/p>\n

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