{"id":35035,"date":"2022-09-01T04:59:57","date_gmt":"2022-09-01T09:59:57","guid":{"rendered":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/el-bloqueo-de-un-gen-relacionado-con-el-estres-alivia-el-dolor-cronico\/"},"modified":"2022-09-01T04:59:57","modified_gmt":"2022-09-01T09:59:57","slug":"el-bloqueo-de-un-gen-relacionado-con-el-estres-alivia-el-dolor-cronico","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/el-bloqueo-de-un-gen-relacionado-con-el-estres-alivia-el-dolor-cronico\/","title":{"rendered":"El bloqueo de un gen relacionado con el estr\u00e9s alivia el dolor cr\u00f3nico"},"content":{"rendered":"

La prote\u00edna relacionada con el estr\u00e9s, FKBP51, expresada en partes de la m\u00e9dula espinal, puede provocar dolor cr\u00f3nico.C. BICKEL, SCIENCE TRANSLATIONAL MEDICINE<\/em><\/p>\n

A trav\u00e9s de la se\u00f1alizaci\u00f3n de glucorticoides, la prote\u00edna FKBP51 puede regular la percepci\u00f3n del dolor cr\u00f3nico pero no agudo en ratones, cient\u00edficos del University College London (UCL) y sus colegas han encontrado. El estr\u00e9s y el dolor cr\u00f3nico pueden ir de la mano, pero gran parte de c\u00f3mo se conectan las se\u00f1ales relacionadas con el estr\u00e9s y el dolor cr\u00f3nico sigue siendo un misterio. Anteriormente se demostr\u00f3 que estaba involucrado en las respuestas al estr\u00e9s en humanos y roedores, FKBP51 ahora parece ser un factor com\u00fan a ambos procesos. Los resultados, publicados hoy (10 de febrero) en Science Translational Medicine<\/em>, apuntan a FKBP51 como un objetivo terap\u00e9utico potencial para aliviar el dolor persistente a largo plazo.<\/p>\n

“[El trabajo ] sugiere que la se\u00f1alizaci\u00f3n del estr\u00e9s, a trav\u00e9s de la secreci\u00f3n de glucocorticoides, es un importante regulador del dolor cr\u00f3nico”. escribi\u00f3 Jaclyn Schwarz, neuroinmun\u00f3loga de la Universidad de Delaware que…<\/p>\n

Este estudio sugiere que los cambios en el sistema de glucocorticoides y FKBP51 en las neuronas de la m\u00e9dula espinal contribuyen al cambio de analgesia a hiperalgesia o hipersensibilidad. al dolor y al desarrollo de dolor cr\u00f3nico, dijo Samuel McLean, profesor asociado de medicina de emergencia y anestesia en la Facultad de Medicina de la Universidad de Carolina del Norte que no particip\u00f3 en el trabajo.<\/p>\n

El receptor de glucocorticoides es un importante regulador del estr\u00e9s y las respuestas inflamatorias y se sabe que FKBP51, una prote\u00edna intracelular, regula negativamente la se\u00f1alizaci\u00f3n de glucocorticoides. Otros grupos, incluido McLean y sus colegas, hab\u00edan demostrado previamente que las variantes gen\u00e9ticas de FKBP51 en humanos dan como resultado niveles m\u00e1s altos de la prote\u00edna, lo que puede aumentar la vulnerabilidad de las personas al dolor despu\u00e9s de un trauma; estas variantes tambi\u00e9n se han asociado con la depresi\u00f3n mayor y el trastorno de estr\u00e9s postraum\u00e1tico (TEPT). Los niveles de FKBP51 aumentan en el cerebro cuando se activa el receptor de glucocorticoides, cuando el cortisol se une al receptor, lo que puede prolongar la respuesta al estr\u00e9s. Durante el dolor cr\u00f3nico, FKBP51 tambi\u00e9n parece promover la inflamaci\u00f3n y la sensibilidad al dolor al regular la funci\u00f3n del receptor de glucocorticoides.<\/p>\n

La UCL Sandrine Granton y sus colegas comenzaron con la observaci\u00f3n de que la expresi\u00f3n de FKBP51 y los niveles de prote\u00edna aumentan en el asta dorsal de la m\u00e9dula espinal, donde las neuronas sensoriales del dolor se agrupan cuando se induce inflamaci\u00f3n en la articulaci\u00f3n del tobillo de ratones o ratas, un modelo de dolor artr\u00edtico. Granton le dijo a The Scientist<\/em> que quer\u00edamos probar si FKBP51 no solo se correlacionaba con un estado de dolor, sino que en realidad pod\u00eda regular el desarrollo del dolor cr\u00f3nico.<\/p>\n

Usando ratones knockout para FKBP51, el equipo descubri\u00f3 que estos animales pod\u00edan hacer frente mejor al dolor a largo plazo inducido por las articulaciones artr\u00edticas y el da\u00f1o a los nervios en comparaci\u00f3n con sus contrapartes de tipo salvaje. Los investigadores tambi\u00e9n derribaron FKBP51 con un peque\u00f1o ARN de interferencia (ARNip) en la m\u00e9dula espinal, varios d\u00edas antes o despu\u00e9s de inducir la inflamaci\u00f3n del tobillo. Al igual que con los ratones knockout, los animales knockout tambi\u00e9n mostraron una sensibilidad al dolor reducida. En una tercera prueba, un inhibidor de FKBP51 llamado SAFit2, inyectado en el canal espinal, condujo a una reducci\u00f3n similar en la sensibilidad al dolor.<\/p>\n

En cada caso, la se\u00f1alizaci\u00f3n inicial y temprana del dolor en la m\u00e9dula espinal no se vio afectada. por la ausencia de FKBP51; Los ratones knockout para FKBP51 tambi\u00e9n pod\u00edan percibir el dolor agudo en forma de est\u00edmulos mec\u00e1nicos, calientes o fr\u00edos, informaron los investigadores.<\/p>\n

Despu\u00e9s de confirmar que FKBP51 y el receptor de glucocorticoides se expresan en las mismas neuronas dentro de la m\u00e9dula espinal, los investigadores utilizaron un f\u00e1rmaco antagonista del receptor de glucocorticoides para probar si FKBP51 regula la sensibilidad al dolor mediada por glucocorticoides en ratones lesionados y de control. En ratones no lesionados de tipo salvaje o knockout, la se\u00f1alizaci\u00f3n del receptor de glucocorticoides desempe\u00f1\u00f3 un papel antiinflamatorio. Pero cuando los animales de tipo salvaje sufrieron lesiones, la se\u00f1alizaci\u00f3n de GR [receptor de glucocorticoides] cambi\u00f3 a una funci\u00f3n proinflamatoria, dijo Granton. Esto no sucedi\u00f3 en los ratones knockout.<\/p>\n

Creemos que sin FKBP51, el cambio de la se\u00f1alizaci\u00f3n del receptor de glucocorticoides de un papel antiinflamatorio a uno proinflamatorio no ocurre, por lo que los ratones knockout sienten menos dolor, dijo. a\u00f1adido.<\/p>\n

Las hormonas del estr\u00e9s, incluidos los glucocorticoides, se liberan despu\u00e9s de una lesi\u00f3n o trauma, sirviendo para amortiguar la inflamaci\u00f3n. Pero cuando la lesi\u00f3n o el estr\u00e9s son persistentes y la liberaci\u00f3n de hormonas se prolonga, esto puede tener efectos negativos para el cuerpo, y estos datos respaldan esa idea, dijo Schwarz.<\/p>\n

FKBP51 podr\u00eda ser un objetivo potencialmente prometedor. para tratar el dolor cr\u00f3nico en pacientes, particularmente en aquellos que han tenido alg\u00fan tipo de trauma o lesi\u00f3n f\u00edsica, similar al modelo de rat\u00f3n, agreg\u00f3. Dados los terribles efectos secundarios, a veces devastadores, de los f\u00e1rmacos opi\u00e1ceos, debemos considerar v\u00edas adicionales para el tratamiento del dolor cr\u00f3nico y este estudio presenta un caso muy s\u00f3lido para que FKBP51 sea uno de esos objetivos.<\/p>\n

M. Maiar et al., El regulador de estr\u00e9s FKBP51 impulsa el dolor cr\u00f3nico al modular la se\u00f1alizaci\u00f3n de glucocorticoides espinales, Science Translational Medicine, <\/em>doi:10.1126\/scitranslmed.aab3376, 2016.<\/strong><\/p>\n

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