FLICKR, NIAID<\/p>\n
Dirigirse a una sola regi\u00f3n de una prote\u00edna del \u00e9bolavirus con un anticuerpo monoclonal puede proteger a los primates no humanos de la enfermedad, seg\u00fan un estudio de anticuerpos derivados de un C\u00e9lulas inmunitarias de supervivientes del \u00e9bola. Los resultados, publicados hoy (25 de febrero) en Science<\/em>,<\/em> describen dos anticuerpos neutralizantes del \u00e9bolavirus producidos por un sobreviviente del brote de 1995 en la Rep\u00fablica Democr\u00e1tica del Congo. Uno de los anticuerpos, cuyas propiedades de uni\u00f3n \u00fanicas se caracterizan en un art\u00edculo complementario tambi\u00e9n publicado hoy en Science<\/em>, protegi\u00f3 completamente a los monos macaco Rhesus<\/em> cinco d\u00edas despu\u00e9s de la infecci\u00f3n con el virus.<\/p>\n “Ha habido mucha actividad en el \u00faltimo a\u00f1o para aislar anticuerpos monoclonales de sujetos humanos” dijo James Crowe, inmun\u00f3logo de la Universidad de Vanderbilt en Nashville, coautor de otro estudio reciente que identific\u00f3 anticuerpos de sobrevivientes del brote de \u00e9bola de 2007 en Uganda. Crowe dijo que los nuevos estudios en Ciencia<\/em> son \u00fanicos porque muestran que un solo…<\/p>\n Nancy Sullivan, jefa de investigaci\u00f3n de biodefensa en el Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas ( NIAID) y coautora de ambos nuevos estudios, dijo que su grupo tard\u00f3 una d\u00e9cada en concentrarse en el anticuerpo excepcional, llamado mAb114. Su equipo inicialmente clasific\u00f3 las c\u00e9lulas B de memoria de una muestra de sangre de sobrevivientes donada en 2006, m\u00e1s de 10 a\u00f1os despu\u00e9s de su infecci\u00f3n. Sullivan dijo que su equipo reclut\u00f3 al sobreviviente porque experiment\u00f3 una larga enfermedad y ayud\u00f3 a tratar a los pacientes despu\u00e9s de su recuperaci\u00f3n, lo que prolong\u00f3 su exposici\u00f3n al virus. Pensamos que era alta la probabilidad de que todav\u00eda tuviera anticuerpos neutralizantes en circulaci\u00f3n, dijo.<\/p>\n El equipo del NIAID se centr\u00f3 en cuatro clones de c\u00e9lulas B que produc\u00edan anticuerpos altamente neutralizantes contra el \u00e9bolavirus. Tras aislar las secuencias gen\u00e9ticas de los anticuerpos, los investigadores insertaron los genes en l\u00edneas celulares para producir grandes cantidades de la prote\u00edna.<\/p>\n Probaron dos de los anticuerpos, mAb100 y 114, en tres macacos infectados con una dosis letal de el virus. Los macacos que recibieron dos dosis de la combinaci\u00f3n de anticuerpos un d\u00eda despu\u00e9s de la infecci\u00f3n sobrevivieron sin virus detectable en la sangre, un hallazgo que Sullivan y Crowe encontraron sorprendente. La mayor\u00eda de los anticuerpos que se probaron en el pasado permitieron el avance del virus, dijo Crowe.<\/p>\n Los investigadores luego probaron mAb114 solo y descubrieron que tambi\u00e9n proteg\u00eda a los macacos de la enfermedad. El tratamiento funcion\u00f3 si los monos lo recibieron uno o cinco d\u00edas despu\u00e9s de la infecci\u00f3n, lo que sugiere que la terapia podr\u00eda ser protectora d\u00edas despu\u00e9s de la exposici\u00f3n al virus. Los monos tratados con mAb114 solo experimentaron viremia transitoria, pero no presentaron otros s\u00edntomas.<\/p>\n En el art\u00edculo complementario que describe las estructuras mAb100s y 114s, Sullivan y sus colegas detallaron las ubicaciones en las que los dos anticuerpos se unen a la glicoprote\u00edna del virus del \u00c9bola (GP ), que el virus usa para escapar de los endosomas y lisosomas despu\u00e9s de haber sido engullido por una c\u00e9lula fagoc\u00edtica del hu\u00e9sped, como un macr\u00f3fago. Para salir de estos compartimentos, un sitio de uni\u00f3n en la GP en forma de hongo tiene que interactuar con una prote\u00edna que se encuentra en las membranas endosomal y lisosomal llamada NPC1. Pero ese sitio est\u00e1 cubierto por la tapa del hongo hasta que las propias prote\u00ednas de las c\u00e9lulas lo cortan, dijo Sullivan. El equipo del NIAID descubri\u00f3 que mAb100 se une al tallo de las prote\u00ednas, mientras que mAb114 se une a una regi\u00f3n que abarca parte de la tapa y parte del tallo.<\/p>\n Por lo general, en el momento en que el sitio de uni\u00f3n de NPC1 queda expuesto dentro de un endosoma celular o lisosoma, ya no es accesible a los anticuerpos, y los que est\u00e1n unidos podr\u00edan caerse en el ambiente altamente \u00e1cido. Pero mAb114 es tenaz; permaneci\u00f3 unido al GP incluso en condiciones \u00e1cidas. Es muy, muy estable, dijo Sullivan.<\/p>\n El verdadero secreto del \u00e9xito de mAb114 puede residir en su capacidad para permanecer con el tallo GP despu\u00e9s de que se rompe la tapa, un punto en el que fallan otros anticuerpos unidos a la tapa. Al analizar las estructuras cristalinas de mAb114 en complejo con GP, Sullivan y sus colegas encontraron que el anticuerpo reside en una posici\u00f3n perfecta para bloquear el sitio de uni\u00f3n de NPC1. Lo confirmaron al mostrar que mAb114 compite con NPC1 por la uni\u00f3n a GP.<\/p>\n Sullivan dijo que el NIAID planea probar mAb114 en ensayos cl\u00ednicos de fase I y buscar m\u00e1s anticuerpos neutralizantes de otros sobrevivientes y receptores de vacunas. Seg\u00fan Laura Walker, cient\u00edfica de la empresa de biotecnolog\u00eda Adimab, con sede en New Hampshire, es importante esperar al menos varios meses antes de examinar la sangre de los supervivientes en busca de anticuerpos neutralizantes. La respuesta de anticuerpos necesita tiempo para madurar, dijo.<\/p>\n Walker y sus colegas recientemente fueron coautores de una encuesta de 349 anticuerpos humanos contra el \u00e9bola, varios de los cuales la compa\u00f1\u00eda est\u00e1 pasando a estudios con primates no humanos. Ella dijo que aunque un solo anticuerpo monoclonal como mAb114 es prometedor, una terapia de anticuerpos ideal debe incluir varios anticuerpos que puedan neutralizar m\u00faltiples especies de Ebolavirus porque las combinaciones de anticuerpos reducen el riesgo de que el virus escape a la detecci\u00f3n a trav\u00e9s de la mutaci\u00f3n del ep\u00edtopo. <\/p>\n Aunque el brote de \u00e9bola m\u00e1s reciente ha disminuido, Sullivan y Crowe est\u00e1n de acuerdo en que los esfuerzos para desarrollar terapias con anticuerpos humanos deben verse a trav\u00e9s de ensayos cl\u00ednicos en preparaci\u00f3n para posibles brotes futuros.<\/p>\n D. Corti et al., Monoterapia protectora contra la infecci\u00f3n letal por el virus del \u00c9bola mediante un potente anticuerpo neutralizante, Science<\/em>, doi:10.1126\/science.aad5224, 2016.<\/strong><\/p>\n J. Misasi et al., Bases estructurales y moleculares para la neutralizaci\u00f3n del virus del \u00c9bola mediante anticuerpos humanos protectores, Science<\/em>, doi:10.1126\/science.aad6117, 2016.<\/strong><\/p>\n Reciba acceso completo a m\u00e1s de 35 a\u00f1os de archivos<\/strong>, as\u00ed como TS Digest<\/em><\/strong>, ediciones digitales de The Scientist<\/em><\/strong>, art\u00edculos destacados<\/strong>, \u00a1y mucho m\u00e1s!\u00danase gratis hoy \u00bfYa es miembro?Inicie sesi\u00f3n aqu\u00ed<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" FLICKR, NIAID Dirigirse a una sola regi\u00f3n de una prote\u00edna del \u00e9bolavirus con un anticuerpo monoclonal puede proteger a los primates no humanos de la enfermedad, seg\u00fan un estudio de anticuerpos derivados de un C\u00e9lulas inmunitarias de supervivientes del \u00e9bola. 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