WIKIMEDIA, TOKINOInvestigadores del Instituto Vollum en Portland, Oreg\u00f3n, han resuelto las estructuras cristalinas del transportador de serotonina humana (SERT) unido a dos f\u00e1rmacos antidepresivos diferentes. Las estructuras muestran d\u00f3nde se unen los f\u00e1rmacos, c\u00f3mo inhiben la funci\u00f3n del transportador y ofrecen informaci\u00f3n para el dise\u00f1o y desarrollo de nuevos f\u00e1rmacos psiqui\u00e1tricos.<\/p>\n
“No hay otros transportadores humanos en esta familia que hayan sido cristalizados y donde conocemos la estructura, entonces [el art\u00edculo] es un hito en ese sentido” dijo el farmac\u00f3logo Gary Rudnick de la Universidad de Yale, quien no particip\u00f3 en el estudio. \u00abLa estructura se puede usar para comprender los detalles sobre la forma en que funciona la prote\u00edna, la forma en que se une a los ligandos [y] para el desarrollo de f\u00e1rmacos\u00bb. agreg\u00f3.<\/p>\n
La serotonina es un neurotransmisor que influye en los sistemas neurol\u00f3gicos como el estado de \u00e1nimo, el sue\u00f1o, la cognici\u00f3n y el hambre. Los inhibidores selectivos de la recaptaci\u00f3n de serotonina (ISRS) son f\u00e1rmacos que prolongan la presencia y, por lo tanto, la actividad de la serotonina en…<\/p>\n
SERT es miembro de una gran familia de simportadores de neurotransmisores de sodio (NSS) que incluye los transportadores para la dopamina y la norepinefrina. Estas prote\u00ednas NSS son factores de membrana integrales, lo que complica el an\u00e1lisis estructural mediante cristalograf\u00eda de rayos X. Las prote\u00ednas de membrana tienden a ser m\u00e1s felices en una bicapa de membrana, dijo Eric Gouaux del Instituto Vollum, quien dirigi\u00f3 el estudio, pero resulta que no podemos estudiarlas muy bien en una membrana, as\u00ed que tenemos que extraerlas. El problema es que, sin el apoyo de la membrana circundante, las prote\u00ednas se vuelven muy inestables. El transportador de serotonina humana era particularmente quisquilloso, dijo Gouaux.<\/p>\n
Para abordar el problema de la inestabilidad, los investigadores introdujeron sistem\u00e1ticamente mutaciones en SERT hasta que encontraron unas que estabilizaron la prote\u00edna libre pero mantuvieron su funci\u00f3n. Tambi\u00e9n encontraron que asociar SERT con un ISRS ayud\u00f3 a mantener la estructura de las prote\u00ednas. [Los medicamentos] realmente bloquean la mol\u00e9cula en una forma particular, dijo Gouaux, por lo que es m\u00e1s f\u00e1cil hacer cristales.<\/p>\n
Las estructuras de rayos X revelaron que una sola mol\u00e9cula del ISRS paroxetina se uni\u00f3 dentro de una cavidad que alcanz\u00f3 profundamente en el transportador. Por el contrario, se encontr\u00f3 que dos mol\u00e9culas del ISRS (S)-citalopram se unen a SERTone en el mismo lugar que la paroxetina (el supuesto sitio de uni\u00f3n de la serotonina), y otra en una hendidura cercana dentro de la misma cavidad.<\/p>\n
El descubrimiento del segundo sitio de uni\u00f3n para (S)-citalopram confirma la evidencia previa de un sitio alost\u00e9rico. Los estudios hab\u00edan demostrado que las altas concentraciones de la droga podr\u00edan prolongar su uni\u00f3n a SERT. En efecto, sugiere que el f\u00e1rmaco en s\u00ed mismo puede mejorar su propia funci\u00f3n, dijo el neurocient\u00edfico y farmac\u00f3logo Ulrik Gether de la Universidad de Copenhague, quien tampoco particip\u00f3 en el estudio.<\/p>\n
Este sitio alost\u00e9rico proporciona un posible f\u00e1rmaco adicional. objetivo, explic\u00f3 Gether. Por ejemplo, se podr\u00edan dise\u00f1ar mol\u00e9culas con una afinidad particularmente alta por ese sitio que podr\u00edan potenciar los efectos de otros f\u00e1rmacos, dijo. En general, las estructuras cristalinas tambi\u00e9n podr\u00edan informar mejoras a los ISRS existentes, quiz\u00e1s haci\u00e9ndolos m\u00e1s espec\u00edficos y efectivos.<\/p>\n
Ambos f\u00e1rmacos fijaron SERT en una conformaci\u00f3n abierta hacia afuera, lo que significa que el transportador estaba en su ubicaci\u00f3n normal en la membrana. , se impedir\u00eda que se abriera al citoplasma necesario para transportar la serotonina al interior de la c\u00e9lula. Por lo tanto, las estructuras explican c\u00f3mo funcionan los medicamentos, pero a Gouaux y sus colegas tambi\u00e9n les gustar\u00eda determinar c\u00f3mo se transporta la serotonina en s\u00ed misma.<\/p>\n
Sin embargo, determinar la estructura de SERT unida a la serotonina es un problema m\u00e1s dif\u00edcil, dijo Gouaux. Cuando la serotonina est\u00e1 unida, el transportador est\u00e1 haciendo su movimiento natural de un lado a otro y eso hace que la visualizaci\u00f3n sea un desaf\u00edo, explic\u00f3. Tenemos que aprender a atrapar estados particulares del transportador para que podamos construir una pel\u00edcula de este proceso [a partir de] instant\u00e1neas estructurales.<\/p>\n
JA Coleman et al., <\/strong> Estructuras de rayos X y mecanismo del transportador de serotonina humana, Nature<\/em>, <\/strong>doi:10.1038\/nature17629, 2016.<\/strong><\/p>\n Reciba acceso completo a m\u00e1s de 35 a\u00f1os de archivos <\/strong>, as\u00ed como TS Digest<\/em><\/strong>, ediciones digitales de The Scientist<\/em><\/strong>, art\u00edculos destacados <\/strong>, \u00a1y mucho m\u00e1s!\u00danase gratis hoy \u00bfYa es miembro?Inicie sesi\u00f3n aqu\u00ed<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" WIKIMEDIA, TOKINOInvestigadores del Instituto Vollum en Portland, Oreg\u00f3n, han resuelto las estructuras cristalinas del transportador de serotonina humana (SERT) unido a dos f\u00e1rmacos antidepresivos diferentes. Las estructuras muestran d\u00f3nde se unen los f\u00e1rmacos, c\u00f3mo inhiben la funci\u00f3n del transportador y ofrecen informaci\u00f3n para el dise\u00f1o y desarrollo de nuevos f\u00e1rmacos psiqui\u00e1tricos. “No hay otros transportadores … Continuar leyendo \u00abAcercamiento a un objetivo antidepresivo\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-35053","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/35053","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=35053"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/35053\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=35053"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=35053"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=35053"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}} \u00bfLe interesa leer m\u00e1s?<\/h2>\n
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