{"id":35054,"date":"2022-09-01T05:01:30","date_gmt":"2022-09-01T10:01:30","guid":{"rendered":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/como-el-vih-puede-escapar-de-una-terapia-crispr-experimental\/"},"modified":"2022-09-01T05:01:30","modified_gmt":"2022-09-01T10:01:30","slug":"como-el-vih-puede-escapar-de-una-terapia-crispr-experimental","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/como-el-vih-puede-escapar-de-una-terapia-crispr-experimental\/","title":{"rendered":"C\u00f3mo el VIH puede escapar de una terapia CRISPR experimental"},"content":{"rendered":"

FLICKR, NIAIDCRISPR\/La edici\u00f3n de genes Cas9 ha demostrado un potencial terap\u00e9utico notable, incluida la capacidad de combatir pat\u00f3genos como el VIH. Pero el mismo proceso que inactiva el virus mortal tambi\u00e9n puede permitirle escapar del tratamiento, seg\u00fan una investigaci\u00f3n dirigida por Chen Liang de la Universidad McGill en Montreal, publicada hoy (7 de abril) en Cell Reports<\/em>.<\/p>\n

“Es un trabajo muy bueno que ofrece informaci\u00f3n importante relacionada con el desarrollo y uso de CRISPR\/Cas9 para suprimir virus, en este caso, la infecci\u00f3n por VIH” dijo a The Scientist<\/em> el neurocient\u00edfico Kamel Khalili de la Facultad de Medicina Lewis Katz de la Universidad de Temple en Filadelfia, que no form\u00f3 parte del estudio. \u00abSus datos sugieren que apuntar a un solo sitio dentro de un gen viral puede acelerar el escape viral y la aparici\u00f3n de virus mutantes que siguen siendo resistentes a las mol\u00e9culas objetivo iniciales\u00bb.<\/p>\n

Los hallazgos esencialmente replican los de otro grupo, dirigido por Atze Das del Centro de Infecci\u00f3n e Inmunidad de \u00c1msterdam. El…<\/p>\n

Ambos demostramos que el VIH-1 puede ser inhibido por el sistema CRISPR\/Cas, y [que] el virus puede escapar, dijo Das, que no particip\u00f3 en la nueva investigaci\u00f3n, a El Cient\u00edfico<\/em>. Dijo que la similitud de los estudios era una coincidencia.<\/p>\n

Varios estudios anteriores han demostrado que CRISPR\/Cas9 se puede usar para evitar que el VIH se replique, pero no hab\u00eda mucha evidencia de que el virus pudiera escapar de esa represi\u00f3n. .<\/p>\n

Para el presente estudio, Liang y sus colegas utilizaron ARN de gu\u00eda \u00fanica (sgRNA) y la enzima Cas9 para seleccionar y cortar el ADN del VIH-1 del genoma de las c\u00e9lulas T humanas in vitro.<\/p>\n

Cuando Cas9 corta el ADN, la c\u00e9lula lo repara mediante un proceso llamado uni\u00f3n de extremos no hom\u00f3logos. Este proceso es propenso a errores, lo que resulta en mutaciones de inserci\u00f3n y eliminaci\u00f3n, o indels. Al cultivar c\u00e9lulas con VIH modificado con CRISPR, los investigadores demostraron que estos indels son letales para el virus: reducen la cantidad de c\u00e9lulas infectadas y producen menos infecciones. virus.<\/p>\n

Sin embargo, algunas de las mutaciones eran lo suficientemente menores como para que el virus pudiera escapar e infectar otras c\u00e9lulas. Cuando los investigadores clonaron y secuenciaron el ADN del virus escapado, esperaban ver mutaciones en todo el ADN. Pero descubrimos que todas las mutaciones estaban agrupadas en un sitio donde la enzima Cas9 escinde el ADN viral, dijo Liang a The Scientist<\/em>. Como resultado, el sgRNA ya no pod\u00eda reconocer la secuencia viral, haci\u00e9ndola inmune a futuros ataques CRISPR.<\/p>\n

El estudio proporciona evidencia experimental para mostrar la existencia de escape viral del VIH para la gu\u00eda \u00fanica RNA\/Cas9, neurovir\u00f3logo Wenhui Hu de la Universidad de Temple, que no particip\u00f3 en el trabajo, le dijo a The Scientist<\/em> en un correo electr\u00f3nico, aunque se predijo y la prueba de concepto se propuso o prob\u00f3, agreg\u00f3.<\/p>\n

El equipo de Liang ahora est\u00e1 trabajando en formas de abordar el problema. Un m\u00e9todo sugerido por los autores y demostrado por el equipo de Hus y otros grupos es apuntar al ADN viral utilizando m\u00faltiples ARN gu\u00eda, lo que aumenta las posibilidades de desactivar el virus.<\/p>\n

Otro enfoque ser\u00eda utilizar una enzima distinta de Cas9 para escindir el ADN Cas9 funciona cortando el gen en el mismo lugar donde se une el ARN gu\u00eda, y la c\u00e9lula introduce mutaciones en ese sitio. Por el contrario, otras enzimas, como Cpf1, no cortan ambas hebras justo en el sitio de uni\u00f3n del ARN. Si el ADN fuera el texto en una hoja de papel, Cas9 lo corta justo al lado de las palabras, mientras que Cpf1 corta en los bordes, explic\u00f3 Liang.<\/p>\n

Vale la pena conocer la limitaci\u00f3n de usar CRISPR con un sgRNA, dijo Liang. Si no lo sabes y usas [la t\u00e9cnica] en un paciente, fallar\u00e1.<\/p>\n

Z. Wang et al., Las mutaciones derivadas de CRISPR\/Cas9 inhiben la replicaci\u00f3n del VIH-1 y aceleran el escape viral, Cell Reports<\/em> doi:10.1016\/j.celrep.2016.03.042, 2016.<\/strong> <\/p>\n

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