{"id":35107,"date":"2022-09-01T05:05:49","date_gmt":"2022-09-01T10:05:49","guid":{"rendered":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/un-receptor-dos-ligandos-diferentes-respuestas\/"},"modified":"2022-09-01T05:05:49","modified_gmt":"2022-09-01T10:05:49","slug":"un-receptor-dos-ligandos-diferentes-respuestas","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/un-receptor-dos-ligandos-diferentes-respuestas\/","title":{"rendered":"Un receptor, dos ligandos, diferentes respuestas"},"content":{"rendered":"

Macr\u00f3fagoWIKIMEDIA, NIAIDLos macr\u00f3fagos detectan y matan pat\u00f3genos, pero tambi\u00e9n reconocen y reparan el da\u00f1o a los tejidos del hu\u00e9sped. Sin embargo, la forma en que las c\u00e9lulas determinan qu\u00e9 respuesta se requiere es un misterio. Ahora, investigadores de la Universidad de Oxford que estudian el receptor tipo toll-like 4 (TLR4) de macr\u00f3fagos, que interact\u00faa tanto con el lipopolisac\u00e1rido bacteriano (LPS) como con la prote\u00edna tenascina-C del hu\u00e9sped, muestran que las dos mol\u00e9culas desencadenan diferentes v\u00edas y prote\u00ednas en los macr\u00f3fagos que gobiernan las respuestas contrastantes. Los hallazgos se publicaron ayer (30 de agosto) en Science Signaling.<\/em><\/p>\n

“Este es un art\u00edculo muy interesante. Aborda una gran pregunta general sobre c\u00f3mo distingue el sistema inmunitario entre una infecci\u00f3n y un da\u00f1o tisular no infeccioso,” dijo la inmun\u00f3loga Cynthia Leifer de la Facultad de Medicina Veterinaria de la Universidad de Cornell en Ithaca, Nueva York, que no particip\u00f3 en el estudio. “La conclusi\u00f3n general es que, a trav\u00e9s de un receptor inmunitario innato, con dos ligandos diferentes, se pueden desencadenar dos…<\/p>\n

El LPS, tambi\u00e9n conocido como endotoxina, es una mol\u00e9cula que se encuentra en la membrana externa de muchos tipos diferentes de bacterias. A trav\u00e9s de su interacci\u00f3n con TLR4, LPS induce una fuerte reacci\u00f3n inflamatoria en humanos. La tenascina-C, por otro lado, es una prote\u00edna que se encuentra en las matrices extracelulares de varios tejidos del hu\u00e9sped. No hay mucho presente en una persona sana, pero cuando te lesionas, sus niveles se disparan y eso desencadena una respuesta inmune, dijo Kim Midwood de Oxford, quien dirigi\u00f3 el nuevo estudio. Hace unos siete a\u00f1os, el grupo de Midwoods hizo el sorprendente descubrimiento de que la tenascina-C tambi\u00e9n emite se\u00f1ales a trav\u00e9s de TLR4.<\/p>\n

As\u00ed que este receptor detecta infecci\u00f3n, pero tambi\u00e9n detecta da\u00f1o. . . que es un tipo de defensa completamente diferente, dijo Midwood. En realidad, la gente tard\u00f3 a\u00f1os en creerlo, porque nadie hubiera pensado que lo har\u00eda.<\/p>\n

Pero incluso despu\u00e9s de que los detractores fueran silenciados, quedaba una pregunta: \u00bfPuede este receptor interpretar diferentes se\u00f1ales de peligro? Es decir, \u00bfsabe que una infecci\u00f3n necesita la respuesta inmunitaria A mientras que el da\u00f1o tisular necesita la respuesta inmunitaria B? pregunt\u00f3 Midwood.<\/p>\n

Para averiguarlo, ella y sus colegas trataron macr\u00f3fagos humanos en cultivo con LPS o un fragmento activo de tenascina-C y examinaron los efectos. Los investigadores encontraron que, si bien ambos ligandos desencadenaron la producci\u00f3n de citoquinas, los subconjuntos y niveles de estas citoquinas difer\u00edan. Los inducidos por LPS eran representativos de un estado cl\u00e1sico de macr\u00f3fagos que mata pat\u00f3genos, encontr\u00f3 el equipo, mientras que los inducidos por tenascina-C sugirieron que las c\u00e9lulas estaban en modo de reparaci\u00f3n de tejidos.<\/p>\n

El equipo tambi\u00e9n encontr\u00f3 que LPS y tenascina-C desencaden\u00f3 la fosforilaci\u00f3n de diferentes subconjuntos de prote\u00ednas celulares. Entre las fosfoprote\u00ednas fuertemente inducidas por la tenascina-C se encontraban miembros de la familia del col\u00e1geno. Sin embargo, en contraste, el LPS indujo la expresi\u00f3n de las enzimas colagenasas que descomponen el col\u00e1geno.<\/p>\n

En un entorno [los macr\u00f3fagos] est\u00e1n listos para masticar tejido, dijo el inmun\u00f3logo Carl Nathan del Weill Cornell Medical College en la ciudad de Nueva York, quien no particip\u00f3 en el estudio, y en el otro segregan bloques de construcci\u00f3n para su reparaci\u00f3n. Por lo tanto, el resultado de la se\u00f1alizaci\u00f3n de LPS versus tenascina-C es sorprendentemente diferente, dijo.<\/p>\n

Todav\u00eda no est\u00e1 claro c\u00f3mo estos dos ligandos inducen efectos tan dispares en la misma c\u00e9lula por el mismo receptor. Esa es la pregunta del mill\u00f3n, dijo Leifer. Podr\u00eda ser que los ligandos recluten diferentes co-receptores, o induzcan a TLR4 a adoptar diferentes conformaciones, sugiri\u00f3.<\/p>\n

Sin embargo, ser\u00e1 importante descubrir el mecanismo porque comprender c\u00f3mo los macr\u00f3fagos leen y responden a estas diferentes las se\u00f1ales podr\u00edan ofrecer informaci\u00f3n sobre c\u00f3mo suprimir el da\u00f1o tisular pero mantener la defensa del hu\u00e9sped en pacientes con, por ejemplo, enfermedades inflamatorias cr\u00f3nicas, dijo Midwood.<\/p>\n

AM Piccinini et al., <\/strong> >Distintas se\u00f1ales microambientales estimulan<\/strong> v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n divergentes mediadas por TLR4 en macr\u00f3fagos, Science Signaling<\/em>, <\/strong>doi:10.1126\/scisignal.aaf3596, 2016.<\/strong><\/p>\n

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