{"id":35130,"date":"2022-09-01T05:07:45","date_gmt":"2022-09-01T10:07:45","guid":{"rendered":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/nixing-nets-to-prevent-metastasis\/"},"modified":"2022-09-01T05:07:45","modified_gmt":"2022-09-01T10:07:45","slug":"nixing-nets-to-prevent-metastasis","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/nixing-nets-to-prevent-metastasis\/","title":{"rendered":"Nixing NETs to Prevent Met\u00e1stasis"},"content":{"rendered":"

Un neutr\u00f3filo lanzando su NET (derecha) en respuesta a las c\u00e9lulas cancerosas.PARK ET AL, SCIENCE TRANSLATIONAL MEDICINE (2016)Las c\u00e9lulas tumorales sometidas a met\u00e1stasis inducen a los neutr\u00f3filos a extruir redes de ADN fibrosas conocidas como neutr\u00f3filos extracelulares trampas (NET) que ayudan al c\u00e1ncer a invadir otros tejidos, seg\u00fan un art\u00edculo publicado hoy (19 de octubre) en Science Translational Medicine<\/em>. Pero las nanopart\u00edculas que degradan el ADN pueden derribar eficazmente estas NET en ratones con c\u00e1ncer, frenando as\u00ed la met\u00e1stasis, encontraron los investigadores.<\/p>\n

El estudio muestra que \u00ablas c\u00e9lulas metast\u00e1sicas agresivas del c\u00e1ncer de mama tienen la capacidad de inducir una funci\u00f3n particular de los neutr\u00f3filos, que es la producci\u00f3n de NET\u00bb. dijo la bi\u00f3loga del c\u00e1ncer Ilaria Malanchi del Instituto Francis Crick en Londres, quien no particip\u00f3 en el trabajo. \u00abPero la parte m\u00e1s emocionante del trabajo es que encontraron una estrategia para atacar esta actividad pro-metast\u00e1sica de los neutr\u00f3filos\u00bb. ella a\u00f1adi\u00f3. \u201cSiempre se necesita m\u00e1s investigaci\u00f3n para ver si esto…<\/p>\n

Los neutr\u00f3filos, el tipo de gl\u00f3bulo blanco m\u00e1s abundante, son c\u00e9lulas inmunitarias innatas y la primera l\u00ednea de defensa contra las infecciones. Pero en t\u00e9rminos de investigaci\u00f3n del c\u00e1ncer, estas c\u00e9lulas han recibido mucha menos atenci\u00f3n que otras c\u00e9lulas inmunitarias como los macr\u00f3fagos o las c\u00e9lulas T. Y los pocos estudios de neutr\u00f3filos en el c\u00e1ncer han arrojado resultados mixtos, anot\u00f3 Mikala Egeblad del Laboratorio Cold Spring Harbor en Nueva York, quien dirigi\u00f3 la nueva investigaci\u00f3n. Dijo que hubo estudios en los que los neutr\u00f3filos parec\u00edan matar las c\u00e9lulas cancerosas y otros en los que los neutr\u00f3filos ayudaban a las c\u00e9lulas cancerosas a propagarse.<\/p>\n

Es importante determinar si los neutr\u00f3filos ayudan o dificultan la propagaci\u00f3n del c\u00e1ncer, a\u00f1adi\u00f3 Egeblad. Los reg\u00edmenes de quimioterapia pueden eliminar inadvertidamente los neutr\u00f3filos y, para tratar esa neutropenia que pone en peligro la vida, los pacientes a veces reciben medicamentos que aumentan los neutr\u00f3filos. Sin embargo, si las c\u00e9lulas realmente ayudan al c\u00e1ncer, aumentar su n\u00famero podr\u00eda tener consecuencias no deseadas.<\/p>\n

Para ver si los neutr\u00f3filos desempe\u00f1an un papel en la met\u00e1stasis, Egeblad y sus colegas inyectaron a ratones sanos dos tipos de c\u00e9lulas de c\u00e1ncer de mama, una metast\u00e1sica, uno no Los investigadores encontraron que las c\u00e9lulas metast\u00e1sicas provocaron el reclutamiento de un n\u00famero significativamente mayor de neutr\u00f3filos que sus contrapartes no metast\u00e1sicas. Adem\u00e1s, la acumulaci\u00f3n de neutr\u00f3filos alrededor de las c\u00e9lulas metast\u00e1sicas produjo un mayor n\u00famero de NET, fibras de ADN extracelulares que los neutr\u00f3filos normalmente liberan para atrapar y matar bacterias y otros pat\u00f3genos.<\/p>\n

Examinando muestras de tejido de pacientes con c\u00e1ncer de mama, los investigadores encontraron evidencia de formaci\u00f3n de NET tanto en tumores primarios como en sitios metast\u00e1sicos secundarios en el pulm\u00f3n. Y cuanto m\u00e1s agresivo era el tumor, m\u00e1s probable era que la muestra de tejido tuviera TNE, mostr\u00f3 el equipo.<\/p>\n

En estudios de c\u00e9lulas cultivadas, los investigadores encontraron que los TNE de neutr\u00f3filos mejoraron la invasividad de las c\u00e9lulas metast\u00e1sicas de c\u00e1ncer de mama y que el tratamiento con la enzima DNasa I que degrada el ADN podr\u00eda anular este efecto promotor de la invasi\u00f3n. Para probar el potencial de este tratamiento en ratones vivos, recubrieron nanopart\u00edculas con ADNasa I e inyectaron las part\u00edculas en animales a los que previamente se les hab\u00edan inyectado c\u00e9lulas metast\u00e1sicas de c\u00e1ncer de mama. Efectivamente, las part\u00edculas podr\u00edan bloquear en gran medida la propagaci\u00f3n de las c\u00e9lulas a los pulmones, un sitio secundario com\u00fan para el c\u00e1ncer de mama. Tres de los nueve ratones tratados con ADNasa I no ten\u00edan met\u00e1stasis pulmonar alguna, mientras que los seis restantes ten\u00edan una met\u00e1stasis pulmonar considerablemente reducida en comparaci\u00f3n con los diez ratones de control que recibieron nanopart\u00edculas sin ADNasa I.<\/p>\n

En cierto sentido, han llegado con una droga, dijo Zvika Granot de la Universidad Hebrea de Jerusal\u00e9n, quien no particip\u00f3 en la investigaci\u00f3n. Das este [tratamiento con nanopart\u00edculas] y, al menos en ratones, bloqueas la propagaci\u00f3n metast\u00e1sica. Es bastante impresionante.<\/p>\n

Todav\u00eda no est\u00e1 claro c\u00f3mo los NET promueven la invasi\u00f3n del c\u00e1ncer, pero Egeblad y sus colegas proponen que el ADN podr\u00eda actuar como un andamio para contener localmente las enzimas degradadoras de prote\u00ednas liberadas por los neutr\u00f3filos. Estas enzimas normalmente destruir\u00edan los microbios atrapados durante una infecci\u00f3n, pero en el caso del c\u00e1ncer, podr\u00edan destruir los tejidos del hu\u00e9sped y, por lo tanto, facilitar el acceso de las c\u00e9lulas cancerosas, sugiri\u00f3 Egeblad. El siguiente paso, agreg\u00f3, es tratar de profundizar en lo que realmente est\u00e1n haciendo estos NET.<\/p>\n

J. Park et al., Las c\u00e9lulas cancerosas inducen trampas de ADN extracelular de neutr\u00f3filos que apoyan la met\u00e1stasis, Science Translational Medicine<\/em>, 8, 361ra138, 2016.<\/strong><\/p>\n

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