{"id":35156,"date":"2022-09-01T05:09:48","date_gmt":"2022-09-01T10:09:48","guid":{"rendered":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/las-celulas-madre-pluripotentes-inducidas-muestran-signos-de-la-edad-del-donante\/"},"modified":"2022-09-01T05:09:48","modified_gmt":"2022-09-01T10:09:48","slug":"las-celulas-madre-pluripotentes-inducidas-muestran-signos-de-la-edad-del-donante","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/las-celulas-madre-pluripotentes-inducidas-muestran-signos-de-la-edad-del-donante\/","title":{"rendered":"Las c\u00e9lulas madre pluripotentes inducidas muestran signos de la edad del donante"},"content":{"rendered":"

WIKIMEDIA, CSIRO Despu\u00e9s de que las c\u00e9lulas som\u00e1ticas humanas se reprograman en c\u00e9lulas madre pluripotentes inducidas (iPSC), las c\u00e9lulas resultantes retienen indicadores tanto gen\u00e9ticos como epigen\u00e9ticos de la edad de la persona que don\u00f3 el progenitores de c\u00e9lulas som\u00e1ticas, seg\u00fan han descubierto los cient\u00edficos. Ali Torkamani, Kristin Baldwin y sus colegas del Instituto de Investigaci\u00f3n Scripps en California descubrieron que los genomas de iPSC tienen patrones de metilaci\u00f3n que reflejan la edad del donante. En general, la cantidad de mutaciones que llevan esas c\u00e9lulas pluripotentes aumenta con la edad del donante, hasta alrededor de los 90 a\u00f1os, es decir, cuando la cantidad de mutaciones disminuye, encontraron los investigadores. Estos resultados, publicados hoy (12 de diciembre) en Nature Biotechnology,<\/em> tienen implicaciones para el trasplante aut\u00f3logo: la creaci\u00f3n de un tejido de reemplazo a partir de las propias c\u00e9lulas del paciente, algo que es m\u00e1s probable que necesiten las personas mayores, seg\u00fan los autores. anotado.<\/p>\n

“Si’obtiene c\u00e9lulas de estos donantes m\u00e1s antiguos, estas c\u00e9lulas semilla que usa para la reprogramaci\u00f3n ya tienen cierta acumulaci\u00f3n de carga de mutaci\u00f3n, y…<\/p>\n

El estudio destaca el hecho de que existe cierto riesgo de variantes patog\u00e9nicas en las iPSC asociado con la edad, dijo Torkamani a The Scientist<\/em>.<\/p>\n

La reprogramaci\u00f3n de c\u00e9lulas som\u00e1ticas toma c\u00e9lulas diferenciadas y las devuelve a un estado pluripotente. Un estudio anterior hab\u00eda informado que, epigen\u00e9ticamente, algunas iPSC parecen tener una edad negativa, correspondiente a un estado embrionario. Torkamani y sus colegas decidieron examinar si las iPSC conservan adicionalmente signos de la edad de sus c\u00e9lulas progenitoras som\u00e1ticas.<\/p>\n

Los cient\u00edficos se han dado cuenta hace mucho tiempo de que a medida que las personas envejecen, sus genomas experimentan cambios epigen\u00e9ticos: algunos sitios gen\u00f3micos ganan grupos metilo, otros perderlas. Los cambios epigen\u00e9ticos tambi\u00e9n ocurren durante la creaci\u00f3n de las iPSC, pero se desconoc\u00eda c\u00f3mo la reprogramaci\u00f3n afectaba las marcas epigen\u00e9ticas relacionadas con la edad.<\/p>\n

Para averiguarlo, los investigadores examinaron los patrones de metilaci\u00f3n en las iPSC derivadas de las c\u00e9lulas mononucleares de sangre perif\u00e9rica de 16 donantes, de 21 a 100 a\u00f1os. Cada l\u00ednea iPSC ten\u00eda una edad epigen\u00e9tica predicha negativa, como se esperaba, pero el equipo tambi\u00e9n not\u00f3 una variaci\u00f3n relacionada con la edad. En los sitios que normalmente ganan metilaci\u00f3n con la edad, las iPSC de pacientes mayores ten\u00edan niveles de metilaci\u00f3n m\u00e1s altos. Sin embargo, en los sitios que normalmente pierden metilaci\u00f3n con la edad, las c\u00e9lulas m\u00e1s j\u00f3venes tambi\u00e9n mostraron niveles reducidos de metilaci\u00f3n. Los investigadores tambi\u00e9n examinaron las islas CpG que normalmente pierden metilaci\u00f3n durante la producci\u00f3n de iPSC y descubrieron que las iPSC de donantes mayores reten\u00edan una mayor metilaci\u00f3n en esos sitios. Estos resultados sugieren que las c\u00e9lulas som\u00e1ticas m\u00e1s antiguas y sus iPSC derivadas tienen un defecto de desmetilaci\u00f3n, explic\u00f3 Torkamani. El equipo encontr\u00f3 que pasar las iPSC borr\u00f3 gradualmente esas diferencias epigen\u00e9ticas relacionadas con la edad de las c\u00e9lulas del donante.<\/p>\n

Los investigadores tambi\u00e9n examinaron la cantidad de mutaciones ex\u00f3micas en las l\u00edneas de iPSC de donantes de diferentes edades. En general, el n\u00famero de mutaciones iPSC que los investigadores sospechan estaban presentes pero no detectadas en las c\u00e9lulas sangu\u00edneas del donante aument\u00f3 linealmente con la edad del donante. Sin embargo, disminuy\u00f3 el n\u00famero de mutaciones detectadas en iPSC de donantes mayores de 90 a\u00f1os. Los investigadores plantean la hip\u00f3tesis de que, en las personas mayores, muchos de los linajes celulares de la sangre han alcanzado su n\u00famero m\u00e1ximo de divisiones celulares y han muerto, quedando los que se han dividido m\u00e1s lentamente y, por tanto, han acumulado menos mutaciones.<\/p>\n

Los hallazgos podr\u00edan afectar la forma en que los cient\u00edficos usan iPSC para modelar enfermedades humanas, escribi\u00f3 en un correo electr\u00f3nico a The Scientist<\/em> Steven Finkbeiner, director asociado del Instituto Gladstone de Enfermedades Neurol\u00f3gicas, que no particip\u00f3 en el trabajo. . La opini\u00f3n predominante es que las iPSC y las c\u00e9lulas diferenciadas de ellas modelar\u00e1n mejor las enfermedades relacionadas con el envejecimiento si conservan su firma epigen\u00e9tica del envejecimiento, dijo.<\/p>\n

A diferencia del modelado de enfermedades, donde puede ser deseable conservar la marcas celulares de la edad, cuando se trata de crear tejidos para trasplantar, esas marcas de envejecimiento pueden ser motivo de preocupaci\u00f3n.<\/p>\n

Especialmente en personas mayores, pero probablemente en todas las personas, una buena pr\u00e1ctica ser\u00eda . . . eval\u00fae sus iPSC de antemano utilizando un enfoque gen\u00f3mico o gen\u00e9tico para que pueda descartar las l\u00edneas que podr\u00edan tener una variante pat\u00f3gena, dijo Torkamani.<\/p>\n

V. Lo Sardo et al., Influencia de la edad del donante en c\u00e9lulas madre pluripotentes inducidas, Nature Biotechnology,<\/em> doi:10.1038\/nbt.3749, 2016.<\/strong><\/p>\n

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