{"id":35159,"date":"2022-09-01T05:10:02","date_gmt":"2022-09-01T10:10:02","guid":{"rendered":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/se-identifican-casi-500-lncrna-necesarios-para-el-crecimiento-celular\/"},"modified":"2022-09-01T05:10:02","modified_gmt":"2022-09-01T10:10:02","slug":"se-identifican-casi-500-lncrna-necesarios-para-el-crecimiento-celular","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/se-identifican-casi-500-lncrna-necesarios-para-el-crecimiento-celular\/","title":{"rendered":"Se identifican casi 500 lncRNA necesarios para el crecimiento celular"},"content":{"rendered":"

Impresi\u00f3n art\u00edstica de una hebra de RNAFLICKR, VOSSMANLos RNA largos no codificantes (lncRNA) comprenden una misteriosa clase de mol\u00e9culas que tienen m\u00e1s de 200 nucle\u00f3tidos de longitud, pero no codifican para cualquier prote\u00edna. Ahora, en un estudio del 15 de diciembre publicado en Science<\/em>, los investigadores identifican 499 lncRNAs como funcionales y han avanzado mucho hacia la comprensi\u00f3n de c\u00f3mo funcionan estas mol\u00e9culas. A diferencia de la mayor\u00eda de los genes codificadores, que tienden a ser esenciales en diversas l\u00edneas celulares, casi el 90 por ciento de los genes lncRNA identificados parecen afectar el crecimiento celular s\u00f3lido en solo una de las seis l\u00edneas celulares analizadas, inform\u00f3 el equipo.<\/p>\n

\u00abLos ARN largos no codificantes son un conjunto bastante misterioso de transcritos que est\u00e1n abundantemente presentes en la mayor\u00eda de las c\u00e9lulas\u00bb. dijo el coautor Daniel Lim, neurocient\u00edfico y m\u00e9dico de la Universidad de California, San Francisco (UCSF). “Lo que no se sab\u00eda es cu\u00e1ntos hay y cu\u00e1les son importantes para las funciones biol\u00f3gicas b\u00e1sicas. Nuestro sorprendente…<\/p>\n

Estudios previos han demostrado que ciertos lncRNAs juegan un papel cr\u00edtico en la funci\u00f3n celular, el desarrollo y la enfermedad. Sabemos desde hace m\u00e1s de una d\u00e9cada que una gran parte del genoma se transcribe en lncRNA, dijo John Rinn, un experto en lncRNA de la Universidad de Harvard que no particip\u00f3 en el estudio. Varios grupos han demostrado que, de hecho, se requieren de manera cr\u00edtica docenas de lncRNA para las c\u00e9lulas e incluso para la viabilidad de los organismos.<\/p>\n

Pero m\u00e1s all\u00e1 de un pu\u00f1ado de estudios, se sab\u00eda muy poco sobre c\u00f3mo funcionan los lncRNA. Lo que no sab\u00edamos era c\u00f3mo funciona cualquiera de estos y en qu\u00e9 tipos de c\u00e9lulas tienden a funcionar, dijo el coautor Jonathan Weissman, profesor de farmacolog\u00eda celular y molecular en la UCSF. No ten\u00edamos una buena perspectiva sobre la importancia biol\u00f3gica de los lncRNA y ten\u00edamos herramientas limitadas para tratar de abordar esto.<\/p>\n

En un intento por abordar esa brecha, Lim, Weissman y sus colegas desarrollaron una interferencia CRISPR ( CRISPRi) que apunt\u00f3 a 16 401 loci de lncRNA en siete l\u00edneas celulares diversas, incluidas seis l\u00edneas celulares transformadas y c\u00e9lulas madre pluripotentes inducidas por humanos. Despu\u00e9s de examinar miles de loci mediante la inhibici\u00f3n de la expresi\u00f3n de cada lncRNA candidato con su t\u00e9cnica CRISPR modificada, los cient\u00edficos identificaron 499 loci necesarios para un crecimiento celular s\u00f3lido, el 89 % de los cuales parec\u00eda funcionar exclusivamente en un tipo de c\u00e9lula.<\/p>\n

Consulte Dirigirse al genoma no codificante con CRISPR<\/h3>\n

El poder de esta t\u00e9cnica realmente fue proporcionado por CRISPRi, dijo Lim. Pudimos cerrar la transcripci\u00f3n de estas transcripciones no codificantes. Para que el cribado CRISPRi funcione sin problemas, el equipo tambi\u00e9n cre\u00f3 una biblioteca de 10 ARN gu\u00eda para cada loci, lo que se traduce en aproximadamente 170\u00a0000 ARN gu\u00eda. La biblioteca, que el equipo denomin\u00f3 CRiNCL (biblioteca no codificante de CRISPRi) estar\u00e1 disponible a trav\u00e9s de Addgene.<\/p>\n

El hallazgo m\u00e1s sorprendente, escribieron los autores, fue que la gran mayor\u00eda de los genes lncRNA parecen modificar el crecimiento celular en solo un tipo de c\u00e9lula. A diferencia de los genes que codifican prote\u00ednas, que a menudo son esenciales en muchos tipos diferentes de c\u00e9lulas, los lncRNA que eran esenciales en una c\u00e9lula rara vez desempe\u00f1aban un papel importante en los otros tipos de c\u00e9lulas, dijo Weissman. Eso sugiere que los lncRNA desempe\u00f1an un papel en dar a cada c\u00e9lula su propia identidad.<\/p>\n

Rinn elogi\u00f3 los hallazgos. Este esfuerzo heroico es la primera pantalla de todo el genoma para la biolog\u00eda de lncRNA a trav\u00e9s de tipos de c\u00e9lulas espec\u00edficas, dijo. A partir de este estudio, ahora podemos concluir que la mayor\u00eda de los lncRNA son importantes para la viabilidad celular, como se sospechaba. Pero ahora la prueba est\u00e1 en el pud\u00edn, por as\u00ed decirlo.<\/p>\n

Advirti\u00f3, sin embargo, que a\u00fan no est\u00e1 claro c\u00f3mo los 499 loci de lncRNA identificados podr\u00edan afectar el crecimiento celular. Este estudio tuvo mucho cuidado en controlar las numerosas deficiencias de las pantallas de todo el genoma, dijo Rinn. Sin embargo, este estudio no puede descartar si es el acto de transcripci\u00f3n de estos lncRNA lo que es importante o si el producto de ARN final act\u00faa como una mol\u00e9cula funcional.<\/p>\n

Rinn agreg\u00f3 que los hallazgos podr\u00edan eventualmente tener implicaciones para el c\u00e1ncer objetivo. terapias Los autores demostraron que muchos loci de lncRNA son importantes en la proliferaci\u00f3n celular, dijo. Por lo tanto, en enfermedades como el c\u00e1ncer, donde se requiere la proliferaci\u00f3n celular, los loci identificados podr\u00edan representar una nueva v\u00eda para las terapias basadas en ARN.<\/p>\n

De hecho, dijo Lim, los futuros tratamientos contra el c\u00e1ncer pueden beneficiarse al dirigirse a los lncRNA cruciales para la funci\u00f3n de las c\u00e9lulas cancerosas. , mientras que tiene poco o ning\u00fan efecto en las c\u00e9lulas cercanas que no requieren esos mismos lncRNA. Los medicamentos de quimioterapia actuales son citot\u00f3xicos, dijo. Para curar enfermedades complejas como el c\u00e1ncer, creo que estudiar qu\u00e9 los hace especiales y diferentes de los tejidos y c\u00e9lulas normales podr\u00eda tener implicaciones terap\u00e9uticas.<\/p>\n

A corto plazo, Lim dijo que espera que otros investigadores puedan hacer uso de la biblioteca CRiNCL. Uno de nuestros objetivos era hacer posible que otras personas ampliaran estos hallazgos por su cuenta, dijo. Es dif\u00edcil adivinar o incluso predecir la funci\u00f3n de lncRNA, porque todav\u00eda sabemos muy poco sobre el genoma no codificante.<\/p>\n

SJ Liu et al., \u00abIdentificaci\u00f3n a escala del genoma basada en CRISPRi de loci de ARN no codificante en c\u00e9lulas humanas,\u00bb Science<\/em>, doi:10.1126\/science.aah7111, 2016.<\/strong><\/p>\n

Correcci\u00f3n (16 de diciembre): A la versi\u00f3n anterior de este art\u00edculo identific\u00f3 err\u00f3neamente los 499 loci lncRNA en este estudio como nuevos y previamente desconocidos. El estudio no identific\u00f3 nuevos lncRNA, pero demostr\u00f3 que 499 lncRNA conocidos son funcionales. El art\u00edculo ha sido actualizado para aclarar este punto.<\/em><\/p>\n

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