WIKIMEDIA, TIIA MONTOCuando Kathleen Gardiner se encontr\u00f3 por primera vez con ratones hembra con s\u00edndrome de Down, se sorprendi\u00f3 al descubrir que los roedores’ cerebros mostraron anormalidades inesperadas. Gardiner, neurocient\u00edfico de la Facultad de Medicina de la Universidad de Colorado en Aurora, sab\u00eda que los ratones machos tris\u00f3micos normalmente ten\u00edan niveles de prote\u00edna perturbados en sus hipocampos. Pero estos ratones hembra tris\u00f3micos mostraron los cambios m\u00e1s serios en sus cerebelos.<\/p>\n
“Inmediatamente, hay una diferencia de sexo en la regi\u00f3n del cerebro” dijo Gardiner. \u00abEs muy interesante reflexionar sobre el hecho de que esto podr\u00eda conducir a diferencias sexuales en el aprendizaje, la memoria o anomal\u00edas conductuales asociadas con [el s\u00edndrome de Down]\u00bb.<\/p>\n
Aunque Gardiner reconoci\u00f3 que las diferencias entre los sexos de los ratones no necesariamente se traducir\u00edan en diferencias sexuales en los humanos, consider\u00f3 las implicaciones potenciales para los estudios cl\u00ednicos sobre terapias para el s\u00edndrome de Down. “Si descubrimos que los machos y las hembras difieren no solo en su l\u00ednea de base…<\/p>\n
De hecho, las diferencias de sexo en los organismos modelo son cada vez m\u00e1s evidentes. Los estudios han demostrado que las diferencias sexuales en ratones pueden afectar la salud cardiovascular, la enfermedad hep\u00e1tica y el riesgo de c\u00e1ncer. Muchos de estos estudios est\u00e1n ahora publicados en Biology of Sex Differences<\/em>, <\/em>donde apareci\u00f3 el propio trabajo de Gardiner sobre los ratones hembra tris\u00f3micos.<\/p>\n En 2014, US National El director de los Institutos de Salud (NIH, por sus siglas en ingl\u00e9s), Francis Collins, destac\u00f3 el problema del sesgo de los ratones macho en los ensayos precl\u00ednicos. Meses despu\u00e9s, la agencia emiti\u00f3 un requisito para que los solicitantes de subvenciones utilicen organismos modelo de ambos sexos en su trabajo. Se debe proporcionar una fuerte justificaci\u00f3n de la literatura cient\u00edfica, datos preliminares u otras consideraciones relevantes para las aplicaciones que propongan estudiar solo un sexo, escribi\u00f3 el NIH.<\/p>\n Muchos cient\u00edficos en el pasado asumieron que las diferencias entre hombres y mujeres a menudo eran irrelevantes, escribi\u00f3 Janine Austin Clayton, directora de la Oficina de Investigaci\u00f3n sobre la Salud de la Mujer de los NIH, a The Scientist<\/em> en un correo electr\u00f3nico. Como tal, hubo una dependencia excesiva de los animales machos y las c\u00e9lulas, la falta de atenci\u00f3n a los efectos sexuales y la informaci\u00f3n inconsistente de los hallazgos espec\u00edficos del sexo en las publicaciones.<\/p>\n Ahora lo sabemos mejor, agreg\u00f3. Hemos aprendido que el sexo s\u00ed importa.<\/p>\n Sesgo de rat\u00f3n macho es un problema porque los efectos biol\u00f3gicos importantes pueden pasarse por alto o malinterpretarse, dijo Julie Pfeiffer, profesora asociada de microbiolog\u00eda en el Centro M\u00e9dico Southwestern de la Universidad de Texas en Dallas. Pfeiffer y sus colegas publicaron un estudio en el Journal of Virology<\/em> el mes pasado (18 de enero), en el que mostraron que un virus espec\u00edfico se replicaba mejor en ratones machos que en hembras. Si hubi\u00e9ramos utilizado s\u00f3lo ratones machos en nuestros experimentos, no habr\u00edamos descubierto que las hormonas sexuales influyen en la replicaci\u00f3n intestinal del virus coxsackie B3, dijo.<\/p>\n No obstante, los investigadores suelen ser reacios a introducir ambos sexos en sus experimentos con ratones. Una de las razones m\u00e1s obvias es el costo. Si necesita 15 ratones para un estudio, pero quiere usar ambos sexos, eso significa que necesita 15 machos y 15 hembras, dijo Gardiner. Eso duplica su costo.<\/p>\n Tambi\u00e9n est\u00e1 la cuesti\u00f3n del ciclo estral femenino, un comod\u00edn hormonal que puede cambiar los resultados del estudio. Hay maneras de limitar sus estudios a ratones hembra con ciclos estrales sincronizados, dijo Gardiner, reconociendo que esto a menudo agrega un paso experimental adicional.<\/p>\n El inconveniente y el costo adicional significa que algunos investigadores evitan incorporar ratones hembra en sus estudios, a pesar de las directrices de los NIH. Otros adoptan un enfoque m\u00e1s basado en principios sobre el tema. Poco despu\u00e9s de que la agencia publicara sus nuevas reglas, el neurocient\u00edfico R. Douglas Fields escribi\u00f3 un art\u00edculo de opini\u00f3n de 2014 para Scientific American<\/em>,<\/em> criticando el mandato. El requisito cuesta dinero y requiere una duplicaci\u00f3n de tiempo y esfuerzo, un tiempo que los investigadores podr\u00edan no tener que gastar o que podr\u00eda gastarse mejor realizando otras investigaciones que rara vez son pr\u00e1cticas o cient\u00edficamente justificadas, escribi\u00f3.<\/p>\n En una entrevista con The Scientist,<\/em> Fields dijo que considera que la investigaci\u00f3n sobre las diferencias sexuales es muy importante, pero agreg\u00f3 que hay una manera correcta y una manera incorrecta de hacerlo. En muchos casos, argument\u00f3, usar ambos sexos en un estudio es cient\u00edficamente innecesario y podr\u00eda introducir variables inesperadas. Es por eso que no podemos tener personas que ordenen c\u00f3mo los cient\u00edficos deben hacer su investigaci\u00f3n, dijo. No se puede hacer una declaraci\u00f3n general, hay que mirar cada estudio en el que el investigador concluy\u00f3 que se puede excluir un sexo. Requerir que los cient\u00edficos estudien tanto ratones machos como hembras cuando no es cient\u00edficamente necesario duplica su esfuerzo y duplica su tiempo, todo sin financiaci\u00f3n ni dinero adicional, dijo Fields a The Scientist<\/em>. <\/p>\n En el centro del debate est\u00e1 la cuesti\u00f3n de si un aumento en el n\u00famero de estudios balanceados por sexo dar\u00eda como resultado ensayos cl\u00ednicos en humanos m\u00e1s fiables o mejores tratamientos para las enfermedades. Eso sigue sin estar claro, aunque los estudios sugieren que podr\u00eda.<\/p>\n Sabemos que el sexo afecta la salud m\u00e1s all\u00e1 de los asuntos reproductivos, dijo Austin Clayton. Por ejemplo, las arterias coronarias peque\u00f1as est\u00e1n m\u00e1s frecuentemente involucradas en enfermedades del coraz\u00f3n en las mujeres. Esto puede contribuir a las diferencias en los s\u00edntomas y, potencialmente, dificultar la detecci\u00f3n de enfermedades card\u00edacas en las mujeres. Estudiar el sexo a lo largo del proceso de investigaci\u00f3n podr\u00eda informar las decisiones de atenci\u00f3n si se encuentran resultados de investigaci\u00f3n espec\u00edficos del sexo.<\/p>\n A\u00fan as\u00ed, a\u00fan no se sabe si eliminar el sesgo de los ratones macho se traducir\u00eda en mejores ensayos cl\u00ednicos o en un mejor est\u00e1ndar de atenci\u00f3n. para mujeres. Pfeiffer, por su parte, no est\u00e1 convencido.<\/p>\n Incluso si los estudios utilizan ratones machos y hembras, no garantizar\u00e1 que los estudios con ratones siempre reflejen los resultados de los ensayos con humanos, dijo. Los estudios con ratones son un trampol\u00edn de importancia cr\u00edtica hacia la ciencia traslacional, pero controlar el sesgo sexual no resolver\u00e1 todos los problemas. Es fundamental que sigan estudiando ambos sexos. S\u00f3lo tienes que hacerlo, dijo ella. Si realmente haces dos experimentos separados y no observas ninguna diferencia entre machos y hembras, quiz\u00e1s sea leg\u00edtimo que no te importe. Pero para la mayor\u00eda de los casos, no lo sabemos, as\u00ed que b\u00e1sicamente tenemos que morder la bala.<\/p>\n Reciba acceso completo a m\u00e1s de 35 a\u00f1os de archivos<\/strong>, as\u00ed como a TS Digest<\/em><\/strong>, ediciones digitales de The Scientist<\/em><\/strong>, art\u00edculos destacados<\/strong>, \u00a1y mucho m\u00e1s!\u00danete gratis hoyYa un miembro?Iniciar sesi\u00f3n aqu\u00ed<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" WIKIMEDIA, TIIA MONTOCuando Kathleen Gardiner se encontr\u00f3 por primera vez con ratones hembra con s\u00edndrome de Down, se sorprendi\u00f3 al descubrir que los roedores’ cerebros mostraron anormalidades inesperadas. 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Ver NIH Funds to Tackle Sex Bias in Research<\/h3>\n
Vea Por qu\u00e9 el sexo es importante en los modelos de ratones<\/h3>\n
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