Ilustraci\u00f3n de una c\u00e9lula madre del c\u00e1ncerVIMEO, LEE HEALTHSe cree que las c\u00e9lulas madre del c\u00e1ncer (CSC) permiten la evoluci\u00f3n del tumor: son gen\u00f3micamente inestables, est\u00e1n preparadas para la met\u00e1stasis y son dif\u00edciles de destruir. La teor\u00eda de las c\u00e9lulas madre del c\u00e1ncer sugiere que la quimioterapia y la radioterapia convencionales erradican solo las c\u00e9lulas cancerosas que no son CSC, pero dejan atr\u00e1s las CSC que pueden sustentar el c\u00e1ncer.<\/p>\n
En un estudio publicado la semana pasada (8 de marzo) en Science Translational Medicine<\/em>,<\/em> han descrito una nueva terapia de anticuerpos que puede reducir los tumores y atacar las CSC. Los autores describieron un anticuerpo dos en uno, llamado CT16, que parece inhibir el receptor del factor de crecimiento epid\u00e9rmico (EGFR) y las v\u00edas Notch, ambas implicadas en el crecimiento de c\u00e9lulas cancerosas. El equipo tambi\u00e9n prob\u00f3 el anticuerpo en ratones, lo que confirm\u00f3 sus hallazgos in vitro.<\/p>\n “Creamos un anticuerpo dirigido dual llamado CT16, que puede reconocer tanto el EGFR como Notch” el coautor Shi Hu del…<\/p>\n Hu y sus colegas primero desarrollaron CT16 y lo probaron en c\u00e9lulas humanas de c\u00e1ncer de pulm\u00f3n de c\u00e9lulas no peque\u00f1as (CPCNP) in vitro. Descubrieron que el anticuerpo disminuy\u00f3 la cantidad de CSC en la muestra al tiempo que hizo que las c\u00e9lulas restantes fueran m\u00e1s susceptibles a la radioterapia. CT16 tambi\u00e9n pareci\u00f3 desempe\u00f1ar un papel en la lucha contra el propio tumor: los investigadores informaron que CT16 era 10 veces m\u00e1s eficaz que la radioterapia para matar todas las c\u00e9lulas cancerosas.<\/p>\n Los investigadores demostraron que CT16 act\u00faa inhibiendo el EGFR. Pero, a diferencia de la mayor\u00eda de los inhibidores de EGFR, es poco probable que las c\u00e9lulas cancerosas se vuelvan resistentes al anticuerpo porque inhibe simult\u00e1neamente la v\u00eda Notch, una v\u00eda principal para la resistencia. Hu especul\u00f3 que el brazo anti-EGFR de CT16 puede reconocer el EGFR en otras subpoblaciones celulares, y el brazo anti-Notch puede reconocer el receptor de superficie de las CSC, por lo que recluta pasivamente c\u00e9lulas que expresan EGFR para las CSC.<\/p>\n Hu y sus colegas tambi\u00e9n probaron su anticuerpo en un modelo de rat\u00f3n de NSCLC. Descubrieron que CT16 no tuvo un impacto significativo en los tumores que ya eran resistentes a los inhibidores de EGFR. Pero en todos los dem\u00e1s casos, los investigadores encontraron que su anticuerpo era eficaz para eliminar las c\u00e9lulas cancerosas y, en algunos casos, m\u00e1s que las terapias de anticuerpos similares que probaron.<\/p>\n Nuestros datos sugirieron que la doble orientaci\u00f3n de la se\u00f1alizaci\u00f3n de EGFR y Notch podr\u00eda prevenir o retrasar la resistencia adquirida a los inhibidores de EGFR, pero no superar la resistencia adquirida establecida, escribi\u00f3 en un correo electr\u00f3nico el coautor Changhai Lei, tambi\u00e9n de la Segunda Universidad M\u00e9dica Militar. Creemos que la respuesta a los inhibidores de EGFR es la condici\u00f3n previa del tratamiento con CT16.<\/p>\n Carla Kim, experta en c\u00e9lulas madre, c\u00e1ncer y biolog\u00eda pulmonar de la Escuela de Medicina de Harvard que no particip\u00f3 en el estudio, reconoci\u00f3 la importancia de la investigaci\u00f3n. Una cosa buena de esto es que est\u00e1n estudiando tumores con mutaciones en EGFR, dijo. Hay un grupo muy bien definido de pacientes con c\u00e1ncer de pulm\u00f3n para los que esto sigue siendo una necesidad.<\/p>\n Kim advirti\u00f3, sin embargo, que debido al dise\u00f1o de los estudios, el potencial terap\u00e9utico de los anticuerpos podr\u00eda ser limitado. Por un lado, anot\u00f3, los investigadores trataron c\u00e9lulas de NSCLC colocadas debajo de la piel de los animales. Estos son tumores de pulm\u00f3n que no crecen en el pulm\u00f3n, dijo. No entendemos completamente c\u00f3mo las diferencias en ese microambiente afectar\u00e1n la respuesta a la terapia. Kim agreg\u00f3 que la mayor\u00eda de los experimentos se realizaron con poblaciones de c\u00e9lulas derivadas de l\u00edneas celulares de c\u00e1ncer establecidas, en lugar del enfoque m\u00e1s riguroso de analizar c\u00e9lulas de muestras de tumores de pulm\u00f3n primarios.<\/p>\n Adem\u00e1s, dijo Kim, no est\u00e1 claro si un El grupo de c\u00e9lulas que examin\u00f3 el equipo, las c\u00e9lulas CD133+, son en realidad CSC. Se podr\u00eda argumentar que no hay pruebas rigurosas in vivo de que las c\u00e9lulas CD133+ sean absolutamente c\u00e9lulas madre cancerosas, dijo. Hay un efecto sobre el crecimiento del tumor que es realmente lo m\u00e1s importante, pero lo que est\u00e1n viendo puede no ser un efecto espec\u00edfico sobre las CSC. Realmente depende de cu\u00e1nto peso le ponga uno a si realmente ha identificado c\u00e9lulas madre cancerosas.<\/p>\n Identificar correctamente las CSC siempre es una preocupaci\u00f3n, dijo Alejandro Wolf-Yadlin, profesor asistente de ciencias del genoma en la Universidad de Washington. . Nunca sabes exactamente con qu\u00e9 est\u00e1s tratando. Es un problema con este documento y con cualquier otro documento que quiera hacer este tipo de trabajo.<\/p>\n Nuestros modelos de eficacia in vivo pueden no recapitular completamente el NSCLC humano, y los datos provienen de un peque\u00f1o n\u00famero de animales. Adem\u00e1s, los mecanismos responsables de estos efectos terap\u00e9uticos de los anticuerpos contra la CSC actualmente no est\u00e1n bien caracterizados, escribi\u00f3 Lei. Ahora estamos trabajando en estos temas.<\/p>\n No obstante, Wolf-Yadlin dijo que el enfoque es prometedor. Creo que esto es algo que podr\u00eda traducirse en una terapia, dijo. Los anticuerpos duales pueden ser \u00fatiles. Si estos anticuerpos pueden asegurarse de que las c\u00e9lulas madre mueran junto con las c\u00e9lulas tumorales primarias, es muy probable que el tumor no regrese. Este es definitivamente un paso en la direcci\u00f3n correcta.<\/p>\n Kim es igualmente optimista sobre el futuro de las terapias dirigidas a CSC. Hay mucha evidencia de que las c\u00e9lulas madre o las c\u00e9lulas similares a las madre en los tumores se basan en v\u00edas que, en algunos casos, utiliza una c\u00e9lula progenitora normal, dijo. Al estudiar las c\u00e9lulas madre del c\u00e1ncer, podr\u00edamos descubrir cu\u00e1les son esas vulnerabilidades \u00fanicas.<\/p>\n S. Hu et al., El antagonismo de EGFR y Notch limita la resistencia a los inhibidores de EGFR y la radiaci\u00f3n al disminuir la frecuencia de c\u00e9lulas iniciadoras de tumores, Science Translational Medicine<\/em> doi:10.1126\/scitranslmed.aag0339, 2017.<\/strong> <\/p>\n Reciba acceso completo a m\u00e1s de 35 a\u00f1os de archivos<\/strong>, as\u00ed como TS Digest<\/em><\/strong>, ediciones digitales de The Scientist<\/em><\/strong>, art\u00edculos destacados<\/strong>, \u00a1y mucho m\u00e1s!\u00danase gratis hoy \u00bfYa es miembro?Inicie sesi\u00f3n aqu\u00ed<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Ilustraci\u00f3n de una c\u00e9lula madre del c\u00e1ncerVIMEO, LEE HEALTHSe cree que las c\u00e9lulas madre del c\u00e1ncer (CSC) permiten la evoluci\u00f3n del tumor: son gen\u00f3micamente inestables, est\u00e1n preparadas para la met\u00e1stasis y son dif\u00edciles de destruir. 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