{"id":35288,"date":"2022-09-01T05:20:34","date_gmt":"2022-09-01T10:20:34","guid":{"rendered":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/estaba-justificada-una-caida-en-las-acciones-de-las-empresas-crispr\/"},"modified":"2022-09-01T05:20:34","modified_gmt":"2022-09-01T10:20:34","slug":"estaba-justificada-una-caida-en-las-acciones-de-las-empresas-crispr","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/estaba-justificada-una-caida-en-las-acciones-de-las-empresas-crispr\/","title":{"rendered":"\u00bfEstaba justificada una ca\u00edda en las acciones de las empresas CRISPR?"},"content":{"rendered":"

ISTOCK, VCHALActualizaci\u00f3n (15 de junio): Ayer (14 de junio) <\/em>Nature Methods public\u00f3 una nota editorial en el peri\u00f3dico en pregunta: “Se advierte a los lectores que las conclusiones de este documento est\u00e1n sujetas a cr\u00edticas que est\u00e1n siendo consideradas por los editores. Una respuesta editorial adicional seguir\u00e1 a la resoluci\u00f3n de estos problemas\u00bb.<\/em>—Jef Akst<\/p>\n

La semana pasada, un estudio fue noticia en todo el mundo con su afirmaci\u00f3n de que la edici\u00f3n del genoma CRISPR-Cas9 La t\u00e9cnica es m\u00e1s propensa a errores de lo esperado. En respuesta, algunos inversores optaron por vender sus acciones en empresas de biotecnolog\u00eda basadas en CRISPR y el valor de las acciones cay\u00f3 hasta un 15 % para algunas empresas.<\/p>\n

Pero, \u00bflos hallazgos del \u00faltimo informe de CRISPR justifican todo este p\u00e1nico? <\/p>\n

Los cient\u00edficos y las empresas que desarrollan tratamientos basados en CRISPR dicen que no y se\u00f1alan fallas en la evidencia. Adem\u00e1s, la necesidad de detectar mutaciones fuera del objetivo y optimizar las t\u00e9cnicas mucho antes de que se presenten a los organismos reguladores es algo que los expertos de CRISPR conocen muy bien…<\/p>\n

El an\u00e1lisis de los efectos fuera del objetivo, publicado en Nature Methods<\/em> 30 de mayo, proviene de un estudio de 2016 realizado por Stephen Tsang en la Universidad de Columbia y sus colegas. Utilizaron con \u00e9xito la t\u00e9cnica CRISPR-Cas9 para reparar una mutaci\u00f3n gen\u00e9tica en embriones de ratones que causa ceguera. Una vez que se complet\u00f3 el estudio, el coautor Vinit Mahajan, oftalm\u00f3logo y cient\u00edfico de la Universidad de Stanford, vio la oportunidad de investigar cu\u00e1n propensa a errores es la enzima Cas9.<\/p>\n

Los cient\u00edficos siempre han reconocido que CRISPR es imperfecto. Se han desarrollado algoritmos inform\u00e1ticos para identificar sitios en el genoma que comparten similitudes con la secuencia gu\u00eda de ARN, que podr\u00edan convertirse en objetivos accidentales para la enzima Cas9. Hasta ahora, los estudios han sugerido que la tasa de mutaciones fuera del objetivo para las t\u00e9cnicas CRISPR es generalmente baja, pero Mahajan explica que quer\u00edamos hacer nuestra debida diligencia para ver si CRISPR-Cas9 podr\u00eda estar accediendo accidentalmente a otros sitios.<\/p>\n

Mahajan y sus colegas secuenciaron los genomas de muestras de tejido almacenadas de su estudio de 2016 y las compararon con los datos de secuencia publicados para ratones. Las mutaciones en las secuencias de muestras de tejido que no estaban presentes en las bases de datos de secuencias p\u00fablicas se identificaron como mutaciones fuera del objetivo causadas por la intervenci\u00f3n CRISPR.<\/p>\n

Los resultados fueron una sorpresa para el equipo: los dos ratones tratados con CRISPR ten\u00edan 10 veces m\u00e1s mutaciones de lo esperado. A\u00fan m\u00e1s preocupante, ninguna de estas mutaciones estaba en las ubicaciones que los algoritmos inform\u00e1ticos hab\u00edan predicho como objetivos externos de Cas9.<\/p>\n

Las secuencias del genoma completo parec\u00edan detectar mutaciones en otras \u00e1reas que no estaban previstas, Mahajan. le dice a El Cient\u00edfico<\/em>. Esto sugiere que los experimentos con c\u00e9lulas en cultivo pueden no ser buenos predictores de c\u00f3mo se comportan las prote\u00ednas CRISPR cuando se inyectan en organismos completos.<\/p>\n

Mahajan dice que los algoritmos predictivos pueden perder mutaciones al buscar objetivos potenciales fuera del sitio solo en las regiones del genoma que codifican prote\u00ednas. Las regiones no codificantes son importantes para regular los genes y las c\u00e9lulas, pero admite que a\u00fan no podemos predecir c\u00f3mo las mutaciones podr\u00edan afectar a organismos completos. A pesar de sus nuevas mutaciones, los ratones en su estudio parec\u00edan bastante normales, dice.<\/p>\n

Este es un estudio muy peque\u00f1o y enfocado, que analiza un solo gen en ratones, advierte Mahajan. Necesitamos investigar m\u00e1s para entender c\u00f3mo funciona el off-targeting y c\u00f3mo podr\u00eda aparecer en diferentes situaciones.<\/p>\n

Gatan Burgio, genetista de la Universidad Nacional de Australia en Canberra, dice que no est\u00e1 sorprendido por el hallazgo. Lo que es inusual es la magnitud del efecto, dice, pero sugiere que hay explicaciones alternativas para el resultado. Es poco probable que muchas de estas mutaciones fuera del objetivo se deban a CRISPR, dice Burgio a The Scientist<\/em>.<\/p>\n

Una falla importante en el estudio, contin\u00faa Burgio, fue el uso de datos publicados datos de secuencia en lugar de ratones animales de control mantenidos en las mismas condiciones de laboratorio pero no inyectados con la prote\u00edna Cas9. Los ratones que tiene en sus instalaciones se han desviado gen\u00e9ticamente de los que han sido secuenciados. Debido a esto, dice Burgio, el estudio no puede determinar qu\u00e9 variantes se deben a la variaci\u00f3n gen\u00e9tica natural y cu\u00e1les est\u00e1n relacionadas con CRISPR.<\/p>\n

En apoyo de esta afirmaci\u00f3n, los cr\u00edticos han se\u00f1alado que las dos los ratones compart\u00edan muchas mutaciones que eran homocig\u00f3ticas, lo que significa que la misma variante estaba presente en ambas copias del cromosoma. Esto sugiere que pueden haber sido heredados de un ancestro compartido y estar presentes en los ratones antes del tratamiento con CRISPR. Con CRISPR-Cas9, seg\u00fan mi experiencia, es extremadamente raro crear dos mutaciones puntuales que sean exactamente iguales en dos ratones diferentes, dice Burgio.<\/p>\n

Mahajan admite que no creo que podamos estar al 100 por ciento seguro de que todos son causados por CRISPR. Hay una serie de advertencias en el sistema y en c\u00f3mo se realiz\u00f3 el experimento.<\/p>\n

Los cr\u00edticos tambi\u00e9n afirman que el documento incluye inexactitudes significativas, como la identificaci\u00f3n incorrecta de sitios fuera del objetivo, lo que puede haber afectado la validez del resultados. Mahajan no ofreci\u00f3 una contracr\u00edtica detallada, pero describe las cr\u00edticas como objetivamente incorrectas.<\/p>\n

Sin embargo, este peque\u00f1o estudio preliminar ha sido suficiente para captar titulares y asustar a los inversores, con varias empresas de biotecnolog\u00eda que utilizan el gen CRISPR. -Sistema de edici\u00f3n viendo ca\u00eddas de hasta un 15 por ciento en el precio de sus acciones. Este tipo de reacci\u00f3n es rara, dice Baral. Pero cuando tienes campos de perfil incre\u00edblemente alto, definitivamente no es raro que esto suceda.<\/p>\n

En respuesta al estudio, Intellia Therapeutics afirma en un correo electr\u00f3nico a The Scientist <\/em>que el estudio tiene fallas y los autores no han considerado explicaciones alternativas y m\u00e1s simples de los supuestos objetivos fuera de lugar. Destacan su trabajo en curso para encontrar gu\u00edas terap\u00e9uticamente relevantes sin edici\u00f3n detectable fuera del objetivo para desarrollar terapias CRISPR.<\/p>\n

Editas Medicine se hace eco de esto, escribiendo en un correo electr\u00f3nico que eval\u00faan rigurosamente la especificidad de nuestras mol\u00e9culas y han demostr\u00f3 que podemos hacer mol\u00e9culas CRISPR sin efectos fuera del objetivo detectables.<\/p>\n

Baral dice que no cree que estos resultados sean motivo de gran preocupaci\u00f3n. Creo que hacia donde va la ciencia, puede avanzar para cumplir con ese nivel extremadamente alto de escrutinio de seguridad. . . . Lo que s\u00ed sugiere es que el tiempo que estas empresas dedican al desarrollo precl\u00ednico de sus terapias est\u00e1 completamente justificado.<\/p>\n

Mahajan tambi\u00e9n se mantiene optimista. Todav\u00eda estoy muy entusiasmado con CRISPR, dice, pero agrega que la comunidad de investigaci\u00f3n debe abordar las preguntas sobre la tasa de mutaciones fuera del objetivo en tejidos reales y el efecto de estas mutaciones en los organismos vivos. Si las mutaciones fuera del objetivo resultan ser tan comunes como sugieren sus datos, el riesgo a\u00fan puede valer la pena para los pacientes que padecen enfermedades debilitantes o terminales que no tienen un tratamiento alternativo, dice.<\/p>\n

KA Schaefer et al., Mutaciones inesperadas despu\u00e9s de la edici\u00f3n in vivo de CRISPRCas9, <\/strong>Nature Methods,<\/em> 14:54748, 2017.<\/strong><\/p>\n

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