{"id":35301,"date":"2022-09-01T05:21:34","date_gmt":"2022-09-01T10:21:34","guid":{"rendered":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/raton-transgenico-ilumina-metastasis-de-melanoma\/"},"modified":"2022-09-01T05:21:34","modified_gmt":"2022-09-01T10:21:34","slug":"raton-transgenico-ilumina-metastasis-de-melanoma","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/raton-transgenico-ilumina-metastasis-de-melanoma\/","title":{"rendered":"Rat\u00f3n transg\u00e9nico ilumina met\u00e1stasis de melanoma"},"content":{"rendered":"

Met\u00e1stasis de melanoma in vivo, visualizada con ratones MetAlert. La imagen de la derecha es un animal que emite bioluminiscencia tras la inducci\u00f3n de nuevos vasos linf\u00e1ticos, una etapa temprana en el desarrollo de la met\u00e1stasis. A la izquierda hay un animal equivalente con melanoma no agresivo. MARISOL SOENGAS\/CNIO Las c\u00e9lulas cancerosas metast\u00e1sicas viajan a trav\u00e9s de la vasculatura linf\u00e1tica, pero no est\u00e1 claro qu\u00e9 papel juega la formaci\u00f3n de vasos linf\u00e1ticos, llamada linfangiog\u00e9nesis, en la progresi\u00f3n del c\u00e1ncer. Ahora, un equipo internacional de investigadores ha utilizado un nuevo modelo de rat\u00f3n para vincular la linfangiog\u00e9nesis con la met\u00e1stasis del melanoma. Las c\u00e9lulas bioluminiscentes en los animales no solo mostraron d\u00f3nde se estaban propagando los tumores, sino que despu\u00e9s de la extirpaci\u00f3n del tumor podr\u00edan indicar que la recurrencia del c\u00e1ncer era inminente. Sus hallazgos se publicaron hoy (28 de junio) en Nature<\/em>.<\/em><\/p>\n

“La pregunta es c\u00f3mo llegan las c\u00e9lulas cancerosas a los sitios de met\u00e1stasis viscerales, [como] el pulm\u00f3n y el h\u00edgado?\u00bb. Rakesh Jain, bi\u00f3logo onc\u00f3logo de la Universidad de Harvard, que…<\/p>\n

Marisol Soengas, que dirige el grupo de melanoma del Centro Nacional de Investigaciones Oncol\u00f3gicas de Espa\u00f1a en Madrid, quer\u00eda investigar las primeras etapas de la met\u00e1stasis en el melanoma cut\u00e1neo, un forma especialmente agresiva de c\u00e1ncer. Cuando ocurren las met\u00e1stasis, no son una sola met\u00e1stasis, dice Soengas. En cambio, las c\u00e9lulas tienden a diseminarse a diferentes \u00f3rganos del cuerpo y desarrollan lo que llamamos met\u00e1stasis m\u00faltiples. Eso es una complicaci\u00f3n al tratar de visualizar el proceso porque generalmente se necesita una cantidad de c\u00e9lulas para detectar una micromet\u00e1stasis.<\/p>\n

Para superar este desaf\u00edo, Soengas y sus colegas decidieron rastrear la inducci\u00f3n de la formaci\u00f3n de vasos linf\u00e1ticosa proceso conocido por ser activado por c\u00e9lulas de melanoma. Dise\u00f1aron ratones que acoplan la producci\u00f3n de la mol\u00e9cula bioluminiscente luciferasa a la expresi\u00f3n del gen del receptor 3 del factor de crecimiento endotelial vascular, que es activo en el desarrollo de c\u00e9lulas de los vasos linf\u00e1ticos. En el momento en que y donde se han formado estos nuevos vasos, estos animales emiten luz, dice Soengas.<\/p>\n

C\u00e9lulas de melanoma (rojo) dentro de vasos linf\u00e1ticos (verde) en una met\u00e1stasis pulmonar MARISOL SOENGAS\/CNIOEl grupo gener\u00f3 varias cepas de ratones reporteros, incluido uno en el que podr\u00edan trasplantar l\u00edneas celulares de melanoma humano o muestras de tumores humanos y otros que desarrollaron melanoma debido a oncogenes y supresores de tumores alterados. Los investigadores visualizaron los ratones y observaron diversos grados de linfangiog\u00e9nesis. Se sorprendieron al ver que se formaron vasos linf\u00e1ticos en ganglios linf\u00e1ticos distantes y en los pulmones, bazos e h\u00edgados de los ratones, no solo en sitios cercanos a los tumores primarios.<\/p>\n

Cuando los autores extirparon quir\u00fargicamente los tumores, como lo har\u00edan los m\u00e9dicos en pacientes humanos, vieron una disminuci\u00f3n en la linfangiog\u00e9nesis, como lo indica una ca\u00edda en la actividad de la luciferasa. La luminiscencia volvi\u00f3 gradualmente despu\u00e9s de la cirug\u00eda y, poco despu\u00e9s, los tumores tambi\u00e9n reaparecieron, lo que sugiere que la formaci\u00f3n de vasos linf\u00e1ticos indica sitios premetast\u00e1sicos en los ratones.<\/p>\n

Soengas explica que el poder del sistema es la capacidad de no -evaluar de forma invasiva el progreso metast\u00e1sico en m\u00faltiples puntos de tiempo sin la necesidad de sondas inyectables, sin tener que hacer una cirug\u00eda para ver que las c\u00e9lulas tumorales est\u00e1n all\u00ed. En comparaci\u00f3n con otras t\u00e9cnicas como la TEP y la TC, la nuestra es mucho m\u00e1s sensible porque detectamos c\u00f3mo el tumor prepara los sitios antes de que realmente se colonicen.<\/p>\n

El equipo compar\u00f3 a continuaci\u00f3n los factores secretados por c\u00e9lulas altamente metast\u00e1sicas y menos agresivas. l\u00edneas y tumores. Una mol\u00e9cula producida diferencialmente que identificaron fue midkina, una prote\u00edna de uni\u00f3n a heparina que previamente estuvo implicada en la met\u00e1stasis en otros tipos de tumores. Cuando los autores eliminaron el gen de midkina en ratones, observaron niveles m\u00e1s bajos de linfangiog\u00e9nesis y met\u00e1stasis. La sobreexpresi\u00f3n del gen midkina condujo a altos niveles de crecimiento de los vasos linf\u00e1ticos y met\u00e1stasis en los ganglios linf\u00e1ticos y los pulmones de los ratones. Y en pacientes con melanoma humano, los niveles altos de midkina se correlacionaron con un mayor n\u00famero de met\u00e1stasis y menores tasas de supervivencia despu\u00e9s de 10 a\u00f1os.<\/p>\n

Este estudio es un paso importante para tratar de comprender la influencia de la red linf\u00e1tica en la met\u00e1stasis, dice Steven Stacker, investigador de angiog\u00e9nesis tumoral en el Centro de C\u00e1ncer Peter MacCallum en Victoria, Australia, que no particip\u00f3 en el trabajo. El modelo que han creado proporciona una poderosa plataforma en la que se pueden investigar otras v\u00edas y mol\u00e9culas y se pueden realizar otros descubrimientos.<\/p>\n

El modelo de rat\u00f3n que han desarrollado se utilizar\u00e1 ampliamente, admite Jain. Hay muchas aplicaciones. La m\u00e1s obvia es repetir estos estudios en otros tipos de tumores. \u00bfEs esto generalizable? \u00bfVa m\u00e1s all\u00e1 del melanoma?<\/p>\n

La activaci\u00f3n de la vasculatura linf\u00e1tica ocurre en un amplio espectro de tumores s\u00f3lidos, dice Soengas. En principio, podr\u00edamos implantar cualquier tipo de tumor.<\/p>\n

Otra pregunta abierta es c\u00f3mo la linfangiog\u00e9nesis a distancia contribuye a la colonizaci\u00f3n metast\u00e1sica, Mihaela Skobe, bi\u00f3loga onc\u00f3loga de la Escuela de Medicina Icahn en Mount Sinai en la ciudad de Nueva York, quien hizo no participar en el trabajo, escribe en un correo electr\u00f3nico a The Scientist<\/em>. En este punto existe una fuerte asociaci\u00f3n, pero no est\u00e1 claro c\u00f3mo la linfangiog\u00e9nesis distante que precede a la met\u00e1stasis podr\u00eda promover la propagaci\u00f3n de las c\u00e9lulas cancerosas.<\/p>\n

Soengas y sus colegas ya est\u00e1n utilizando lo que han denominado ratones MetAlert para encontrar tratamientos farmacol\u00f3gicos m\u00e1s efectivos. tratos. Hemos probado compuestos que han sido aprobados para la cl\u00ednica, as\u00ed como m\u00e1s medicamentos experimentales, dice ella. Queremos encontrar mejores combinaciones y tambi\u00e9n otros mecanismos de acci\u00f3n que involucren la vasculatura linf\u00e1tica.<\/p>\n

D. Olmeda et al., Im\u00e1genes de cuerpo entero de nichos linfovasculares identifican roles premetast\u00e1sicos de midkine, Nature, <\/em>doi:10.1038\/nature22977, 2017.<\/strong><\/p>\n

Interested in \u00bfLeer m\u00e1s?<\/h2>\n

El cient\u00edfico <\/em>ARCHIVOS<\/h4>\n

Convi\u00e9rtase en miembro de<\/h2>\n

Reciba acceso completo a m\u00e1s de 35 a\u00f1os de archivos<\/strong>, as\u00ed como TS Digest<\/em><\/strong>, ediciones digitales de The Scientist<\/em><\/strong>, art\u00edculos destacados<\/strong>, \u00a1y mucho m\u00e1s!\u00danase gratis hoy \u00bfYa es miembro?Inicie sesi\u00f3n aqu\u00ed<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

Met\u00e1stasis de melanoma in vivo, visualizada con ratones MetAlert. La imagen de la derecha es un animal que emite bioluminiscencia tras la inducci\u00f3n de nuevos vasos linf\u00e1ticos, una etapa temprana en el desarrollo de la met\u00e1stasis. A la izquierda hay un animal equivalente con melanoma no agresivo. MARISOL SOENGAS\/CNIO Las c\u00e9lulas cancerosas metast\u00e1sicas viajan a … Continuar leyendo \u00abRat\u00f3n transg\u00e9nico ilumina met\u00e1stasis de melanoma\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-35301","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/35301","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=35301"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/35301\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=35301"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=35301"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=35301"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}