ISTOCK, ADVENTRRSi Xi Zhou hubiera sabido en qu\u00e9 se encontraba hace algunos a\u00f1os, es posible que nunca hubiera buscado la interferencia del ARN (ARNi) en los mam\u00edferos. “En ese momento somos muy j\u00f3venes y un poco ingenuos” dice de s\u00ed mismo y de sus colaboradores.<\/p>\n
Pero Zhou, bi\u00f3logo del Instituto de Virolog\u00eda de Wuhan en China, estaba intrigado por dos art\u00edculos de 2013 que presentaban evidencia de una respuesta de ARNi contra virus en c\u00e9lulas madre embrionarias de rat\u00f3n, c\u00e9lulas de ri\u00f1\u00f3n de h\u00e1mster beb\u00e9 y ratones reci\u00e9n nacidos. Tambi\u00e9n hab\u00eda le\u00eddo con inter\u00e9s las respuestas de los esc\u00e9pticos en el campo y se dispuso a dise\u00f1ar un estudio que abordara algunas de sus cr\u00edticas.<\/p>\n
El resultado, publicado en junio en Immunity<\/em>, junto con otros trabajos recientes, ha ayudado a cambiar el debate entre defensores y esc\u00e9pticos de la idea de que los mam\u00edferos, como las plantas y los invertebrados, pueden usar peque\u00f1os ARN de interferencia para…<\/p>\n Un nuevo tipo de inmunidad<\/p>\n RNAi se encontr\u00f3 por primera vez en 1998 en nematodos. En este tipo de respuesta inmune, una enzima hu\u00e9sped llamada Dicer corta el ARN de doble cadena, una se\u00f1al indicadora de un virus de ARN, en fragmentos de 21 a 23 nucle\u00f3tidos llamados peque\u00f1os ARN de interferencia (ARNip). Las cadenas individuales de esos fragmentos se incorporan a un complejo de silenciamiento inducido por ARN (RISC) y se utilizan para reconocer cadenas complementarias de ARN viral para que la enzima Argonaute pueda eliminarlas.<\/p>\n El hallazgo de 1998 provoc\u00f3 una ola de investigaci\u00f3n. en este nuevo tipo de inmunidad, y surgi\u00f3 una fuerte evidencia de la importancia del ARN en plantas e invertebrados. Pero pocos laboratorios pudieron encontrar alg\u00fan rastro de una respuesta de ARNi de mam\u00edferos.<\/p>\n Los dos art\u00edculos de 2013, publicados juntos en Science<\/em>, present\u00f3 argumentos s\u00f3lidos a favor del ARNi de mam\u00edferos, pero se mantuvo cierto escepticismo. Benjamin tenOever de la Escuela de Medicina Icahn en Mount Sinai, Bryan Cullen del Centro M\u00e9dico de la Universidad de Duke y Sara Cherry de la Escuela de Medicina de la Universidad de Pensilvania escribieron una minirevisi\u00f3n en la que reconoc\u00edan que las c\u00e9lulas madre embrionarias podr\u00edan producir ARNip para inhibir la replicaci\u00f3n viral.<\/p>\n Entre sus diversos argumentos, tenOever y los dem\u00e1s se\u00f1alaron que los peque\u00f1os ARN utilizados como evidencia de una respuesta de ARNi en c\u00e9lulas som\u00e1ticas maduras eran solo cientos de los millones de lecturas de ARN peque\u00f1o analizadas, en contraste con el aumento voluminoso de los siARN. visto cuando las c\u00e9lulas de plantas o invertebrados encuentran ARN de doble cadena. Y el ARNi parecer\u00eda ser incompatible con una v\u00eda inmunitaria de mam\u00edferos que interfiere directamente con sus componentes. A diferencia de los invertebrados y las plantas, las c\u00e9lulas maduras de los mam\u00edferos tienen un mecanismo inmunitario basado en prote\u00ednas, controlado por la se\u00f1alizaci\u00f3n del interfer\u00f3n, que corta la prote\u00edna Argonaute, que es clave para el ARN, aunque las c\u00e9lulas madre carecen de esta capacidad.<\/p>\n Zhou ley\u00f3 la minirevisi\u00f3n una y otra vez. sobre. Luego se dispuso a idear un estudio que pusiera a prueba las dudas de los autores.<\/p>\n Un desaf\u00edo para los esc\u00e9pticos<\/p>\n En el genoma del enterovirus humano 71 (HEV71), que causa la enfermedad mano-pie-boca, Zhous El equipo encontr\u00f3 un gen para una prote\u00edna que parec\u00eda ser un supresor viral de RNAi o VSR. Estas prote\u00ednas VSR reducen la respuesta de ARNi en plantas e invertebrados y, seg\u00fan sugieren algunos, pueden ayudar a explicar por qu\u00e9 el ARNi en los mam\u00edferos es tan dif\u00edcil de detectar. El equipo decidi\u00f3 hacer un virus mutante sin la prote\u00edna supresora para ver si provocaba una respuesta de ARNi f\u00e1cilmente detectable en dos l\u00edneas diferentes de c\u00e9lulas som\u00e1ticas humanas.<\/p>\n Despu\u00e9s de 14 meses de experimentos fallidos, dice Zhou, \u00e9l descubri\u00f3 que el virus mutante que su grupo estaba usando evolucion\u00f3 r\u00e1pidamente para recuperar su funci\u00f3n VSR, bloqueando as\u00ed la actividad de ARNi que estaban buscando. Luego, el equipo volvi\u00f3 a intentarlo con un virus m\u00e1s estable dise\u00f1ado para carecer de la funci\u00f3n VSR y descubri\u00f3 que provocaba que las c\u00e9lulas produjeran una cantidad notablemente mayor de siRNA. Para confirmar los resultados, los investigadores eliminaron a Dicer en las c\u00e9lulas hu\u00e9sped y descubrieron que los ARNip desaparecieron.<\/p>\n El estudio proporciona otro ejemplo [de] la inducci\u00f3n y supresi\u00f3n de la respuesta antiviral de ARNi por un pat\u00f3geno viral humano. , dice Shou-wei Ding, profesor de virolog\u00eda molecular e inmunolog\u00eda en la Universidad de California, Riverside, quien dirigi\u00f3 uno de los estudios de 2013. Y tambi\u00e9n muestra que este virus humano ha desarrollado un supresor de ARNi.<\/p>\n Cullen escribi\u00f3 un art\u00edculo de vista previa en la misma edici\u00f3n de Immunity que calific\u00f3 el art\u00edculo como una importante adici\u00f3n al campo, al tiempo que advirti\u00f3 que la importancia fisiol\u00f3gica de una respuesta de ARNi en mam\u00edferos a\u00fan no se ha determinado.<\/p>\n tenOever sigue sin estar convencido. \u00c9l sugiere que algunos de los resultados de Zhous pueden ser evidencia de una respuesta de interfer\u00f3n en lugar de ARNi. Este art\u00edculo es inconsistente con los hallazgos de muchos otros laboratorios, le dice a The Scientist<\/em>, incluido el suyo propio. Muchos de estos hallazgos negativos no se publican, se\u00f1ala. No s\u00e9 c\u00f3mo ser m\u00e1s que pesimista sobre esta idea del ARNi en los mam\u00edferos, dice.<\/p>\n Ding se\u00f1ala que el control del interfer\u00f3n y el mecanismo del ARNi podr\u00edan estar relacionados. Queda una posibilidad de que el ARNi pueda estar bajo la regulaci\u00f3n del interfer\u00f3n, dice. La relaci\u00f3n entre estos dos tambi\u00e9n es algo que esperamos ver en el futuro.<\/p>\n Mientras persisten los desacuerdos, Chris Sullivan de la Universidad de Texas en Austin dice que el estudio de Zhous, junto con la pareja en 2013 y otro publicado el a\u00f1o pasado por Ding y Kate Jeffrey de la Facultad de Medicina de Harvard, han cambiado la conversaci\u00f3n sobre el ARNi en los mam\u00edferos. Hace unos cuatro a\u00f1os, el debate era: \u00bfhay alg\u00fan signo o caracter\u00edstica de interferencia del ARN en los mam\u00edferos? le dice a El Cient\u00edfico<\/em>. Aunque eso ha sido respondido, dice, la pregunta principal sigue sin resolverse, y es, \u00bfes la interferencia de ARN [en mam\u00edferos] una respuesta antiviral relevante o significativa? Y no creo que haya ninguna evidencia que pruebe eso todav\u00eda.<\/p>\n Y. Qiu et al., Los peque\u00f1os ARN derivados de virus humanos pueden conferir inmunidad antiviral en mam\u00edferos, Immunity, 46:9921004, 2017.<\/strong><\/p>\n Reciba acceso completo a m\u00e1s de 35 a\u00f1os de archivos<\/strong>, as\u00ed como a TS Digest<\/em><\/strong>, ediciones digitales de The Scientist<\/em><\/strong>, art\u00edculos destacados<\/strong>, \u00a1y mucho m\u00e1s!\u00danete gratis hoyYa un miembro?Iniciar sesi\u00f3n aqu\u00ed<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" ISTOCK, ADVENTRRSi Xi Zhou hubiera sabido en qu\u00e9 se encontraba hace algunos a\u00f1os, es posible que nunca hubiera buscado la interferencia del ARN (ARNi) en los mam\u00edferos. “En ese momento somos muy j\u00f3venes y un poco ingenuos” dice de s\u00ed mismo y de sus colaboradores. Pero Zhou, bi\u00f3logo del Instituto de Virolog\u00eda de Wuhan en … Continuar leyendo \u00abInmunidad de los mam\u00edferos: \u00bfQu\u00e9 tiene que ver el ARNi con esto?\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-35309","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/35309","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=35309"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/35309\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=35309"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=35309"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=35309"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}} Ver Fighting Viruses with RNAi <\/h3>\n
Ver La era del ARN: una cartilla<\/h3>\n
\u00bfInteresado en leer m\u00e1s?<\/h2>\n
The Scientist <\/em>ARCHIVOS<\/h4>\n
Convi\u00e9rtase en miembro de<\/h2>\n