ISTOCK, SHAWN_HEMPEL Los investigadores han detenido la progresi\u00f3n de la leucemia en ratones restaurando la enzima TET2 en las c\u00e9lulas madre hematopoy\u00e9ticas, ya sea restableciendo su expresi\u00f3n g\u00e9nica en ratones transg\u00e9nicos o promoviendo la prote\u00edna’ s funcionan con altas dosis de vitamina C.<\/p>\n
En su estudio, publicado hoy (17 de agosto) en Cell<\/em>, los autores encontraron que la ausencia de esta prote\u00edna provoca continuamente una pre -estado leuc\u00e9mico en las c\u00e9lulas madre hematopoy\u00e9ticas, mientras que su presencia renovada puede detener la progresi\u00f3n de la leucemia. Cabe destacar que tambi\u00e9n demostraron que potenciar la actividad enzim\u00e1tica de TET2 con vitamina C puede compensar las cantidades reducidas de prote\u00edna en ratones deficientes.<\/p>\n Este es un \u00abestudio muy importante que definitivamente tendr\u00e1 un impacto muy duradero\u00bb. impacto en el campo” dice Ulrich Steidl de la Facultad de Medicina Albert Einstein, que no particip\u00f3 en el estudio. Es probable que \u201cinspire a muchos cient\u00edficos e investigadores traslacionales a pensar en estrategias similares y…<\/p>\n Los autores demostraron previamente que la falta de TET2, a menudo una de las primeras mutaciones que adquieren los pacientes con leucemia, promueve la leucemia. en ratones. TET2 es importante para impulsar la desmetilaci\u00f3n del ADN, y los pacientes de leucemia con mutaciones en TET2<\/em> exhiben ADN hipermetilado, adem\u00e1s de acumular c\u00e9lulas madre hematopoy\u00e9ticas que no maduran como se supone que son un sello distintivo de la enfermedad.<\/p>\n Sin esa ola de desmetilaci\u00f3n del ADN para permitir que las c\u00e9lulas [troncales hematopoy\u00e9ticas] se diferencien, quedan atrapadas en un estado progenitor, explica la autora principal Luisa Cimmino, profesora asistente de patolog\u00eda en Langone Health de la Universidad de Nueva York. Entonces, tienes esta acumulaci\u00f3n de esta poblaci\u00f3n en proliferaci\u00f3n de c\u00e9lulas hipermetiladas que no reciben la se\u00f1al para diferenciarse por completo.<\/p>\n Para investigar a\u00fan m\u00e1s el papel de TET2 en el fomento del c\u00e1ncer, dise\u00f1aron ratones para que TET2 podr\u00eda ser derribada o restaurada de forma reversible mediante el uso de ARN de interferencia (ARNi). Luego, los investigadores trasplantaron m\u00e9dula \u00f3sea de los ratones transg\u00e9nicos a contrapartes gen\u00e9ticamente normales y libres de enfermedades.<\/p>\n Los s\u00edntomas de un estado similar a la leucemia progresaron en los ratones trasplantados con c\u00e9lulas TET2 knock-down. Pero cuando los investigadores restauraron la expresi\u00f3n del gen TET2<\/em>, bloque\u00f3 la progresi\u00f3n de la enfermedad. <\/p>\n La mayor\u00eda de los pacientes con estas mutaciones TET2<\/em> no presentan una p\u00e9rdida completa de la prote\u00edna, porque solo tienen una mutaci\u00f3n en una copia del gen, dice Cimmino. Y si tan solo pudi\u00e9ramos devolver [su] actividad a niveles normales, ser\u00eda como restaurar la prote\u00edna a niveles normales. Ah\u00ed es donde entra en juego la vitamina C.<\/p>\n En un peque\u00f1o experimento, las inyecciones de vitamina C tambi\u00e9n suprimieron la progresi\u00f3n de la leucemia en ratones inmunocomprometidos trasplantados con c\u00e9lulas madre hematopoy\u00e9ticas de dos pacientes con leucemia.<\/p>\n<\/blockquote>\n La vitamina C trabaja para reducir el hierro a un estado que puede ser reutilizado por TET2 para realizar pasos clave en la desmetilaci\u00f3n del ADN, explica el autor principal Benjamin Neel, director del Centro de C\u00e1ncer Perlmutter en NYU Langone Health. <\/p>\n Para que la enzima TET sea catal\u00edticamente activa, necesita tener hierro f\u00e1cilmente disponible, dice. Si no hubiera una manera de convertir el hierro nuevamente en un estado utilizable, cada enzima [TET2] solo ser\u00eda capaz de hacer una reacci\u00f3n, entonces estar\u00eda muerta.<\/p>\n Usando l\u00edneas celulares de leucemia humana, los investigadores descubrieron que la vitamina C promov\u00eda tanto la actividad TET como la desmetilaci\u00f3n del ADN. Tambi\u00e9n repitieron el experimento de trasplante de m\u00e9dula \u00f3sea, esta vez d\u00e1ndoles a los ratones m\u00e9dula \u00f3sea de ratones knockout para TET2<\/em>. En estos ratones, las inyecciones de dosis altas de vitamina C mejoraron los s\u00edntomas y la progresi\u00f3n de la leucemia.<\/p>\n En un peque\u00f1o experimento, las inyecciones de vitamina C tambi\u00e9n suprimieron la progresi\u00f3n de la leucemia en ratones inmunocomprometidos trasplantados con c\u00e9lulas madre hematopoy\u00e9ticas de dos leucemias. pacientes.<\/p>\n Si estos hallazgos resisten las pruebas cl\u00ednicas, el impacto para los pacientes con c\u00e1nceres de la sangre podr\u00eda ser significativo, dice Eirini Papapetrou de la Escuela de Medicina Icahn en Mount Sinai. [E]stos pacientes actualmente tienen opciones terap\u00e9uticas limitadas, en particular los pacientes m\u00e1s ancianos con [s\u00edndrome mielodispl\u00e1sico] y [leucemia mieloide aguda], que no pueden tolerar un tratamiento altamente t\u00f3xico, como la quimioterapia en dosis altas o el trasplante de m\u00e9dula \u00f3sea.<\/p>\n Seg\u00fan Neel, su equipo est\u00e1 avanzando con ensayos cl\u00ednicos para probar la eficacia de la vitamina C, junto con otro agente desmetilante, en pacientes con s\u00edndrome mielodispl\u00e1sico preleuc\u00e9mico.<\/p>\n Neel es un poco esc\u00e9ptico sobre el uso de la vitamina C como estrategia principal para el tratamiento del c\u00e1ncer, y advierte que no se puede generalizar para tratar otros tipos de c\u00e1ncer sin que la ciencia lo respalde. Si bien puede haber algunos beneficios para la salud de la vitamina C, dice, es poco probable que sean una terapia general contra el c\u00e1ncer, y realmente deben entenderse en funci\u00f3n de la comprensi\u00f3n molecular de las muchas acciones que la vitamina C tiene en las c\u00e9lulas.<\/p>\n Adem\u00e1s, Neel y Cimmino advierten contra el consumo de cantidades excesivas de vitamina C, porque los niveles en sangre requeridos para el beneficio terap\u00e9utico no se pueden alcanzar ingiri\u00e9ndola. Hay muchos folclores por ah\u00ed, y aunque la mayor\u00eda puede haberse desarrollado a trav\u00e9s de observaciones emp\u00edricas. . . la diferencia entre la medicina alternativa y la medicina real es que la medicina real hace las cosas sistem\u00e1ticamente bas\u00e1ndose en la ciencia, agrega Neel.<\/p>\n Ver L. Cimmino et al., <\/strong>La restauraci\u00f3n de la funci\u00f3n TET2 bloquea la autorrenovaci\u00f3n aberrante y la progresi\u00f3n de la leucemia<\/strong>,<\/strong> <\/strong>C\u00e9lula<\/em><\/strong> , <\/strong><\/em>doi:10.1016\/j.cell.2017.07.032, 2017.<\/strong><\/p>\n Recibe acceso completo a m\u00e1s de 35 a\u00f1os de archivos<\/strong>, as\u00ed como TS Digest<\/em><\/strong>, ediciones digitales de The Scientist<\/em><\/strong>, art\u00edculos destacados<\/strong>, \u00a1y mucho m\u00e1s!\u00danase gratis hoy \u00bfYa es miembro?Inicie sesi\u00f3n aqu\u00ed<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" ISTOCK, SHAWN_HEMPEL Los investigadores han detenido la progresi\u00f3n de la leucemia en ratones restaurando la enzima TET2 en las c\u00e9lulas madre hematopoy\u00e9ticas, ya sea restableciendo su expresi\u00f3n g\u00e9nica en ratones transg\u00e9nicos o promoviendo la prote\u00edna’ s funcionan con altas dosis de vitamina C. 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