{"id":35328,"date":"2022-09-01T05:23:41","date_gmt":"2022-09-01T10:23:41","guid":{"rendered":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/edicion-de-arn-posible-con-crispr-cas13\/"},"modified":"2022-09-01T05:23:41","modified_gmt":"2022-09-01T10:23:41","slug":"edicion-de-arn-posible-con-crispr-cas13","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/edicion-de-arn-posible-con-crispr-cas13\/","title":{"rendered":"Edici\u00f3n de ARN posible con CRISPR-Cas13"},"content":{"rendered":"

WIKIMEDIA, NICOLLE RAGER, FUNDACI\u00d3N NACIONAL DE CIENCIAS La fusi\u00f3n de una enzima de edici\u00f3n de ARN con una prote\u00edna Cas dirigida a ARN ha permitido a los investigadores editar nucle\u00f3tidos espec\u00edficos dentro de mol\u00e9culas de ARN en c\u00e9lulas humanas. El enfoque, llamado RNA Editing for Programmable A-to-I replace (REPAIR), se describe hoy (25 de octubre) en Science<\/em>, y tiene el potencial de servir no solo como una herramienta de investigaci\u00f3n, sino como una terapia correctiva temporal para las mutaciones que causan enfermedades, proponen los investigadores.<\/p>\n

“Este trabajo es un estudio impresionante de un grupo de investigaci\u00f3n altamente productivo que sugiere la posibilidad de editar transcripciones de ARN para alterar su potencial de codificaci\u00f3n en un manera programable,” David Liu, un bi\u00f3logo qu\u00edmico de la Universidad de Harvard que no particip\u00f3 en el proyecto, escribe en un correo electr\u00f3nico a The Scientist<\/em>. \u00abPara las aplicaciones que se abordan mejor a trav\u00e9s de un cambio transitorio en la secuencia de un ARN objetivo, este enfoque tiene un gran potencial\u00bb. \u00e9l a\u00f1ade. El propio Liu tiene un…<\/p>\n

Ver la edici\u00f3n de base ahora capaz de convertir adenina-timina en guanina-citosina<\/h3>\n

El mecanismo inmunol\u00f3gico antiviral bacteriano del sistema CRISPR-Cas9 descubierto por primera vez en Streptococcus thermophilus ahora se usa ampliamente como una t\u00e9cnica de edici\u00f3n de ADN, en la que la ADN nucleasa Cas9 se dirige a cortar cualquier secuencia de ADN de elecci\u00f3n. Al buscar sistemas inmunitarios similares en otros microorganismos, los investigadores descubrieron una enzima relacionada con Cas9 llamada Cas13 (originalmente denominada C2c2), que, en 2016, el Broad Institutes Feng Zhang y sus colegas revelaron ARN dirigido, no ADN.<\/p>\n

Otros desarrollos con Cas13 llevaron a un art\u00edculo de Nature<\/em> a principios de este mes en el que el equipo de Zhang demostr\u00f3 que un miembro de la familia, Cas13a, podr\u00eda usarse en c\u00e9lulas de mam\u00edferos para eliminar ARN mensajeros particulares con una eficiencia similar a la del ARN. interferencia. El equipo tambi\u00e9n dise\u00f1\u00f3 una versi\u00f3n catal\u00edticamente inactiva de Cas13a que, cuando se fusiona con una prote\u00edna fluorescente, podr\u00eda usarse para rastrear los ARN de inter\u00e9s.<\/p>\n

Ver el sistema CRISPR apunta al ARN en c\u00e9lulas de mam\u00edferos<\/h3>\n

En el nuevo estudio, el equipo de Zhang pregunt\u00f3: \u00bfQu\u00e9 m\u00e1s podemos hacer con una enzima Cas13 catal\u00edticamente muerta? dice Omar Abudayyeh, estudiante en el laboratorio de Zhang y coautor del estudio. Una idea era usar la capacidad de direccionamiento de ARN de las prote\u00ednas para reclutar una enzima de edici\u00f3n de ARN que permitir\u00eda a los investigadores realizar alteraciones definidas de nucle\u00f3tidos en sitios espec\u00edficos.<\/p>\n

La edici\u00f3n de ARN es una forma de procesamiento de transcripciones que involucra, entre otras cosas, regulaci\u00f3n enzim\u00e1tica de sustituciones de nucle\u00f3tidos. Las enzimas llamadas adenosina desaminasas que act\u00faan sobre el ARN (ADAR), por ejemplo, convierten la adenosina en un nucle\u00f3tido de inosinea que es funcionalmente equivalente a la guanosina. El equipo de Zhang ahora ha creado una prote\u00edna de fusi\u00f3n entre el dominio catal\u00edtico de ADAR y un Cas13 catal\u00edticamente inerte u otro miembro de la familia Cas13 con la capacidad de apuntar a cualquier ARN de inter\u00e9s en las c\u00e9lulas humanas. De hecho, lo usaron para revertir dos mutaciones G-a-A asociadas a enfermedades, una que causa una forma de diabetes y otra que causa anemia de Fanconi en dos ARN mensajeros separados.<\/p>\n

Terap\u00e9uticamente hablando, para ciertas enfermedades gen\u00e9ticas, editar el genoma para corregir permanentemente una mutaci\u00f3n puede ser m\u00e1s deseable. Pero la edici\u00f3n de ARN podr\u00eda ser preferible en situaciones que solo requieren cambios a corto plazo en la expresi\u00f3n g\u00e9nica, sugiere el bi\u00f3logo de ARN Mitchell OConnell de la Universidad de Rochester en Nueva York, que no particip\u00f3 en la investigaci\u00f3n. Como ejemplos, enumera los trasplantes de \u00f3rganos, en los que puede ser necesaria una fase corta de prevenci\u00f3n del rechazo, reducciones temporales de la inflamaci\u00f3n y ciertas enfermedades agudas.<\/p>\n

El poder inmediato del sistema REPAIR, dice OConnell, es tan una herramienta de investigaci\u00f3n. La introducci\u00f3n de cambios de secuencia espec\u00edficos en las mol\u00e9culas de ARN podr\u00eda permitir a los investigadores responder preguntas sobre mecanismos alternativos de empalme, traducci\u00f3n e incluso edici\u00f3n, dice. Hay muchas posibilidades.<\/p>\n

La herramienta en s\u00ed podr\u00eda desarrollarse a\u00fan m\u00e1s, a\u00f1ade el bi\u00f3logo computacional Eugene Koonin del Centro Nacional de Informaci\u00f3n Biotecnol\u00f3gica, que tampoco particip\u00f3 en el estudio. Este documento no es el final del camino, dice. Es posible que Cas13b pueda fusionarse con una variedad de enzimas de edici\u00f3n que permitir\u00edan una variedad de cambios de secuencia diferentes. Las posibilidades son numerosas, dice Koonin, y lo mejor a\u00fan est\u00e1 por llegar.<\/p>\n

DBT Cox et al., Edici\u00f3n de ARN con CRISPR-Cas13, <\/strong>Science <\/em><\/strong>, doi:10.1126\/science.aaq0180, 2017.<\/strong><\/p>\n

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