ISTOCK, BIOGEEKInmunoterapia, que consiste en adaptar las c\u00e9lulas inmunitarias para destruir objetivos celulares espec\u00edficos, se ha hecho un nombre en el tratamiento del c\u00e1ncer. Pero en los \u00faltimos a\u00f1os, un pu\u00f1ado de grupos de investigaci\u00f3n han avanzado en terapias de c\u00e9lulas T para infecciones virales y ahora est\u00e1n en la c\u00faspide de la comercializaci\u00f3n. \u00abEl uso de c\u00e9lulas T para atacar enfermedades infecciosas no es un campo nuevo\u00bb. dice el inmun\u00f3logo Michael Keller del Hospital Nacional de Ni\u00f1os en Washington, DC, \u00abpero es algo que se est\u00e1 expandiendo mucho\u00bb.<\/p>\n
Un pu\u00f1ado de grupos en los EE. UU. ofrece c\u00e9lulas T donadas dise\u00f1ados internamente como terapias antivirales para pacientes con trasplante de m\u00e9dula \u00f3sea, que son vulnerables a infecciones por virus comunes. Los tratamientos a\u00fan son experimentales y hasta ahora solo llegan a un peque\u00f1o n\u00famero de pacientes. Pero casi 50,000 personas al a\u00f1o reciben trasplantes de c\u00e9lulas madre productoras de sangre y una intervenci\u00f3n de este tipo podr\u00eda potencialmente ayudar. Keller se encuentra entre los que intentan avanzar en la inmunoterapia antiviral….<\/p>\n
Por ahora, tales tratamientos est\u00e1n limitados por la cantidad de donantes de m\u00e9dula \u00f3sea disponibles y la diversidad de sus tipos de sangre y el historial de exposici\u00f3n viral. Pero cuando se usa, entre el 70 y el 90 por ciento de los receptores pueden combatir las infecciones, dependiendo de la compatibilidad con el donante. Por lo tanto, los investigadores est\u00e1n siguiendo una combinaci\u00f3n de estrategias destinadas a almacenar c\u00e9lulas T de donantes que ya han experimentado infecciones virales o entrenar c\u00e9lulas T sin virus extra\u00eddas de tejidos no expuestos, como la sangre del cord\u00f3n umbilical, para ayudar a que las inmunoterapias antivirales sean m\u00e1s s\u00f3lidas y est\u00e9n m\u00e1s disponibles. <\/p>\n
Durante las \u00faltimas d\u00e9cadas, la mayor parte de la investigaci\u00f3n sobre las c\u00e9lulas T antivirales se ha centrado en personas que se someten a trasplantes de m\u00e9dula \u00f3sea para c\u00e1nceres de la sangre como la leucemia. Dichos trasplantes restablecen el sistema inmunol\u00f3gico de los receptores, haci\u00e9ndolos vulnerables a virus comunes como el citomegalovirus (CMV), adenovirus, Epstein-Barr, virus BK y herpesvirus. Debido a que la mayor\u00eda de las personas tienen defensas naturales contra esos pat\u00f3genos, los tratamientos m\u00e9dicos son escasos y los pacientes inmunosuprimidos trasplantados son v\u00edctimas f\u00e1ciles de infecciones virales mortales.<\/p>\n
\nCreo que, como m\u00e9dico y como investigador, es muy gratificante porque realmente se ven tasas de respuesta muy altas y tiene un impacto directo en la vida de los pacientes. Katy Rezvani, Centro de C\u00e1ncer MD Anderson de la Universidad de Texas<\/p>\n<\/blockquote>\n
los trucos que combaten los tumores tambi\u00e9n podr\u00edan ayudar contra los virus que afectan a los receptores de trasplantes. En 1995, el inmun\u00f3logo Stan Riddell de la Universidad de Washington y el Centro de Investigaci\u00f3n del C\u00e1ncer Fred Hutchinson en Seattle demostr\u00f3 que la transferencia de c\u00e9lulas T de donantes ya expuestos al CMV a un paciente trasplantado de m\u00e9dula \u00f3sea podr\u00eda superar una infecci\u00f3n.<\/p>\n
Pacientes trasplantados Sin embargo, los sistemas inmunol\u00f3gicos a menudo luchaban con otros factores en la sangre del donante, lo que provocaba la enfermedad de injerto contra hu\u00e9sped. En un enfoque m\u00e1s espec\u00edfico desarrollado en los \u00faltimos a\u00f1os, los investigadores han intentado modificar y amplificar las c\u00e9lulas T deseadas de la sangre de un donante. En un enfoque, infectan c\u00e9lulas B cultivadas en el laboratorio con virus. Luego, las c\u00e9lulas B presentan ant\u00edgenos exclusivos de los virus, lo que estimula la producci\u00f3n de las c\u00e9lulas T apropiadas.<\/p>\n
Pero estos m\u00e9todos pueden llevar de ocho a 12 semanas y, en algunos casos, requieren trabajar con virus vivos peligrosos. En 2014, un equipo inform\u00f3 de un atajo m\u00e1s seguro y r\u00e1pido: utilizando una biblioteca de p\u00e9ptidos, pod\u00edan empujar las c\u00e9lulas T donadas para que se replicaran in vitro en solo 10 d\u00edas. Otros grupos han usado fragmentos de virus, prote\u00ednas o vectores virales para crear varias c\u00e9lulas presentadoras de ant\u00edgenos para activar la producci\u00f3n de c\u00e9lulas T.<\/p>\n
El grupo de Kellers ahora est\u00e1 usando el m\u00e9todo de la biblioteca de p\u00e9ptidos en un ensayo cl\u00ednico de Fase 1 que prueba para la protecci\u00f3n contra m\u00faltiples virus. Pero la actividad superpuesta de las terapias, que act\u00faan sobre tantos pat\u00f3genos diferentes a la vez, puede ser dif\u00edcil para las empresas definir lo suficiente como para obtener la aprobaci\u00f3n regulatoria, advierte el hemat\u00f3logo David Gottlieb de la Universidad de Sydney, Australia, que estudia c\u00e9lulas postrasplante y terapias g\u00e9nicas. En su lugar, puede tener sentido desarrollar terapias separadas m\u00e1s sencillas que protejan contra menos virus.<\/p>\n
Ver Aceleraci\u00f3n de la producci\u00f3n de c\u00e9lulas T antivirales<\/h3>\n
Para almacenar o construir<\/h2>\n
Todos estos m\u00e9todos implican la modificaci\u00f3n de c\u00e9lulas T donadas utilizando est\u00edmulos externos, lo que requiere que las instituciones mantengan vol\u00famenes de c\u00e9lulas T disponibles. Pero no siempre es f\u00e1cil obtener donantes que tengan cantidades suficientes de las c\u00e9lulas T espec\u00edficas del virus [deseado], dice el hemat\u00f3logo Jiri Pavlu del Hospital Hammersmith en Londres. <\/p>\n
Varias instituciones est\u00e1n realizando terapias experimentales. y descubrir la mec\u00e1nica de almacenar c\u00e9lulas T para la terapia antiviral. La inmun\u00f3loga Katy Rezvani del MD Anderson Cancer Center de la Universidad de Texas en Houston dice que su instituci\u00f3n comenz\u00f3 a almacenar c\u00e9lulas T hace tres a\u00f1os y desde entonces ha tratado a dos o tres pacientes con trasplante de c\u00e9lulas madre al mes por infecciones por CMV, virus BK y virus John Cunningham. Ahora, pueden comenzar el tratamiento dentro de las 24 horas posteriores a la identificaci\u00f3n de la necesidad, extrayendo c\u00e9lulas T congeladas de donantes previamente expuestos a virus que son semicompatibles con el sistema inmunitario de los pacientes.<\/p>\n
Esas c\u00e9lulas T semicompatibles donadas las c\u00e9lulas que han estado expuestas a virus son detectables durante aproximadamente dos o tres meses despu\u00e9s del trasplante, cuando el propio sistema inmunol\u00f3gico del paciente se recupera del trasplante y muestra la puerta a las c\u00e9lulas T donadas. Si usa un donante parcialmente compatible, lo est\u00e1 conectando para combatir cualquier infecci\u00f3n que est\u00e9 ocurriendo hasta que el nuevo sistema inmunol\u00f3gico emerja por completo, dice Keller.<\/p>\n
Un inconveniente es que las c\u00e9lulas T donadas var\u00edan en su eficacia contra los virus, y los investigadores sospechan que puede tener que ver con el historial de exposici\u00f3n de los donantes a los virus y los tipos de c\u00e9lulas T involucradas. Por lo tanto, los investigadores de Childrens National han comenzado a experimentar con el entrenamiento de c\u00e9lulas T a partir de las llamadas fuentes de sangre sin virus, como el cord\u00f3n umbilical o la sangre perif\u00e9rica. Las c\u00e9lulas pueden ofrecer una protecci\u00f3n m\u00e1s predecible con menos efectos secundarios.<\/p>\n
\nVarias instituciones est\u00e1n realizando terapias experimentales y descifrando la mec\u00e1nica del almacenamiento de c\u00e9lulas T para la terapia antiviral.<\/p>\n<\/blockquote>\n
Aunque sigue siendo m\u00e1s lenta que un producto almacenado, la inmunoterapia de c\u00e9lulas T sin virus se puede producir en unas ocho semanas, inform\u00f3 el equipo este a\u00f1o. La idea es interesante, dice Rezvani, pero su eficacia a\u00fan se comprende menos y el proceso es engorroso.<\/p>\n
Otra posibilidad intrigante en el campo de la inmunoterapia antiviral es modificar las c\u00e9lulas T donadas usando las mismas intervenciones gen\u00e9ticas que han hizo que los receptores de ant\u00edgenos quim\u00e9ricos (CAR) fueran un \u00e9xito contra los objetivos del c\u00e1ncer. Esencialmente, las c\u00e9lulas T se modifican gen\u00e9ticamente para producir un receptor, el CAR, que reconoce una prote\u00edna particular en una c\u00e9lula cancerosa, o en este caso, un virus. El uso de la tecnolog\u00eda de c\u00e9lulas CAR T garantizar\u00eda que tuviera c\u00e9lulas que se dirigieran a virus espec\u00edficos, dice Pavlu. De hecho, el a\u00f1o pasado, una colaboraci\u00f3n chino-estadounidense redirigi\u00f3 las c\u00e9lulas T usando CAR para atacar varios virus adem\u00e1s de tratar la leucemia mieloide aguda (AML), informaron en Leukemia Research<\/em>.<\/p>\n
Ver FDA aprueba segunda terapia de c\u00e9lulas T con CAR<\/h3>\n
Las empresas farmac\u00e9uticas han invertido miles de millones de d\u00f3lares en inmunoterapias contra el c\u00e1ncer en los \u00faltimos a\u00f1os, y la Administraci\u00f3n de Drogas y Alimentos de EE. UU. (FDA) comenz\u00f3 a aprobar dichas terapias en los \u00faltimos meses. Pero la bonanza de inversi\u00f3n a\u00fan no ha llegado a la terapia antiviral de c\u00e9lulas T. Si bien un pu\u00f1ado de empresas, incluidas Atara, Viracyte, Tessa y Cell Medica, se asociaron con investigadores universitarios y realizaron ensayos de fase 2, la mayor parte del trabajo sobre la terapia antiviral de c\u00e9lulas T todav\u00eda est\u00e1 financiado por los gobiernos y la filantrop\u00eda privada, dice Keller. <\/p>\n
Sin embargo, la terapia antiviral de c\u00e9lulas T es muy emocionante, dice Rezvani, y creo que, como m\u00e9dico y como investigador, es muy satisfactorio porque realmente se ven tasas de respuesta muy altas y tiene un impacto en la vida de los pacientes. directamente.<\/p>\n
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