<\/p>\n
ISTOCK, JEZPERKLAUZENTos estudios en Ciencia<\/em> hoy (7 de diciembre), uno que se centra en el desarrollo prenatal en los seres humanos, el otro desde la infancia hasta la vejez: brindan informaci\u00f3n sobre el alcance de los errores de secuencia de ADN que la c\u00e9lula cerebral humana promedio acumula a lo largo de la vida. Juntos, revelan que las mutaciones se vuelven m\u00e1s comunes a medida que se desarrollan los fetos y, a lo largo de la vida, una persona puede acumular m\u00e1s de 2000 mutaciones por c\u00e9lula.<\/p>\n “Creo que ambos son documentos t\u00e9cnicos muy poderosos y demostrar c\u00f3mo la secuenciaci\u00f3n de una sola c\u00e9lula. . . puede detectar de forma fiable cambios som\u00e1ticos en los genomas de las neuronas humanas” dice el neurocient\u00edfico Fred Gage del Instituto Salk en La Jolla, quien no particip\u00f3 en ninguno de los estudios.<\/p>\n “Lo bueno de [los documentos] es que muestran dos formas diferentes en las que uno puede ver los problemas som\u00e1ticos mutaciones en neuronas humanas individuales. . . y, sin embargo, obtienen resultados consistentes” dice…<\/p>\n Las c\u00e9lulas del cuerpo humano adquieren mutaciones con el tiempo, ya sea por errores introducidos durante la replicaci\u00f3n del ADN o por da\u00f1os sufridos durante la transcripci\u00f3n y otros procesos celulares. Pero, hasta que los avances tecnol\u00f3gicos recientes permitieron la secuenciaci\u00f3n del genoma completo a partir de cantidades min\u00fasculas de ADN que se encuentran dentro de c\u00e9lulas individuales o peque\u00f1os clones de la misma c\u00e9lula, investigar la naturaleza y el alcance de tales mutaciones som\u00e1ticas y el mosaico tisular resultante era pr\u00e1cticamente imposible.<\/p>\n Dentro del floreciente campo de los an\u00e1lisis de mutaciones som\u00e1ticas, el cerebro es un \u00e1rea particular de inter\u00e9s. Eso se debe a que, a diferencia de \u00f3rganos como la piel y el intestino, donde las c\u00e9lulas se reemplazan a diario, las neuronas del cerebro, una vez establecidas en el feto, permanecen en su mayor parte de por vida. Las mutaciones som\u00e1ticas en estas c\u00e9lulas, entonces, podr\u00edan afectar la funci\u00f3n cerebral, el comportamiento y la propensi\u00f3n a la enfermedad a largo plazo. De hecho, se cree que tales mutaciones podr\u00edan influir en el desarrollo de enfermedades como la esquizofrenia, el autismo y el s\u00edndrome de Tourette, que tienen etiolog\u00edas poco claras, dice Flora Vaccarino, de la Escuela de Medicina de Yale, autora de uno de los estudios.<\/p>\n Pero antes de estudiar patolog\u00edas asociadas a mutaciones som\u00e1ticas, dice Vaccarino, quer\u00edamos saber cu\u00e1l es la normalidad de este fen\u00f3meno. . . \u00bfCu\u00e1ndo ocurre? \u00bfHay algunas etapas de desarrollo que son m\u00e1s susceptibles a la mutaci\u00f3n som\u00e1tica? Ese era el objetivo de nuestro estudio.<\/p>\n El equipo de Vaccarino examin\u00f3 los genomas de c\u00e9lulas individuales extra\u00eddas del cerebro anterior post mortem de tres fetos humanos (15 semanas, 17,5 semanas y 21 semanas despu\u00e9s de la concepci\u00f3n). En lugar de amplificar los genomas de las c\u00e9lulas directamente para la secuenciaci\u00f3n, lo que, seg\u00fan se ha sugerido, podr\u00eda introducir artefactos de ADN, su equipo aprovech\u00f3 la capacidad de las c\u00e9lulas neuronales fetales para replicarse y hacer crecer peque\u00f1os clones de las c\u00e9lulas cerebrales individuales para generar suficiente ADN para la secuenciaci\u00f3n.<\/p>\n Encontraron que, en promedio, cada c\u00e9lula conten\u00eda entre 200 y 400 variaciones de un solo nucle\u00f3tido (SNV), que estaban, en gran medida, distribuidas aleatoriamente a lo largo del genoma. Un peque\u00f1o porcentaje de las SNV tambi\u00e9n estaban presentes en las c\u00e9lulas del bazo, lo que indica que ocurrieron antes de la diferenciaci\u00f3n de los tejidos mesod\u00e9rmicos y neuroectod\u00e9rmicos, es decir, antes de la gastrulaci\u00f3n embrionaria.<\/p>\n Es probable que alrededor del uno por ciento de las mutaciones sean funcionales en el sentido de que interrumpen una prote\u00edna, por lo que para cuando tenga 80 a\u00f1os, aproximadamente una de cada mil neuronas tiene un gen esencialmente eliminado.Christopher Walsh, Escuela de Medicina de Harvard y Hospital Infantil de Boston <\/p>\n <\/p>\n<\/blockquote>\n Al determinar el n\u00famero de mutaciones en los fetos de diferente edad y conocer la velocidad promedio de las divisiones celulares, el equipo pudo calcular la tasa de mutaci\u00f3n promedio durante la neurog\u00e9nesis como 5.1 mutaciones por c\u00e9lula, por divisi\u00f3n. . Extrapolando sus c\u00e1lculos m\u00e1s atr\u00e1s en el desarrollo, tambi\u00e9n determinaron que en el embri\u00f3n temprano la tasa de mutaci\u00f3n era de 1,3 mutaciones por c\u00e9lula por divisi\u00f3n.<\/p>\n El aumento de la tasa de mutaci\u00f3n durante la neurog\u00e9nesis, dice Gage, no es sorprendente. . Desde un punto de vista evolutivo, explica, tiene sentido que proteger el genoma en las etapas embrionarias sea m\u00e1s imperativo que en las \u00faltimas etapas de diferenciaci\u00f3n, donde las mutaciones afectar\u00edan a muchas menos c\u00e9lulas. Pero, si bien esa es una teor\u00eda sensata, agrega, es importante que los investigadores den evidencia de ella.<\/p>\n El segundo estudio analiz\u00f3 c\u00e9lulas individuales de los cerebros post mortem de 15 personas de entre cuatro meses y 82 a\u00f1os. . Debido a que a estas edades la mayor\u00eda de las neuronas han perdido su capacidad de replicaci\u00f3n, no fue posible expandir clonalmente las c\u00e9lulas en cultivo. Por lo tanto, el equipo extrajo ADN directamente de cada c\u00e9lula y lo amplific\u00f3 para la secuenciaci\u00f3n.<\/p>\n Los investigadores descubrieron que una neurona comienza con alrededor de 600 mutaciones en un beb\u00e9, y las mutaciones se acumulan aproximadamente una cada dos semanas, de modo que para Cuando una neurona tiene 80 a\u00f1os, tiene alrededor de 2400, dice Christopher Walsh, de la Escuela de Medicina de Harvard y el Hospital Infantil de Boston, autor del estudio. En general, nuestros n\u00fameros comienzan justo donde [Vaccarinos] los dej\u00f3, dice.<\/p>\n Es bueno ver que los dos enfoques obtienen respuestas similares, dice McConnell. Es una muy buena noticia para la gente como yo que realiza la secuenciaci\u00f3n de c\u00e9lulas individuales.<\/p>\n El segundo estudio tambi\u00e9n analiz\u00f3 las c\u00e9lulas cerebrales de dos personas con neurodegeneraci\u00f3n causada por defectos en las enzimas de reparaci\u00f3n del ADN y descubri\u00f3 que ten\u00edan aproximadamente 2,5 veces m\u00e1s SNV que los controles de la misma edad.<\/p>\n Es probable que aproximadamente el uno por ciento de las mutaciones sean funcionales en el sentido de que interrumpen una prote\u00edna, dice Walsh, por lo que para cuando tenga 80 a\u00f1os, habr\u00e1 aproximadamente una de cada mil neuronas a las que se les ha eliminado un gen esencialmente. Por lo tanto, la acumulaci\u00f3n de mutaciones podr\u00eda ser un modelo razonable de c\u00f3mo podr\u00eda producirse el deterioro cognitivo relacionado con la edad, dice.<\/p>\n El equipo de Walsh tambi\u00e9n observ\u00f3 que los tipos de SNV variaban con la edad, siendo los aparentemente causados por el da\u00f1o oxidativo m\u00e1s frecuente en los ancianos. Eso encaja con la literatura previa que sugiere que una de las causas del envejecimiento en el cerebro podr\u00eda tener que ver con el da\u00f1o oxidativo, dice. Eso me hace comer muchos ar\u00e1ndanos y beber mucho vino tinto.<\/p>\n Lo que queda por determinar, dice McConnell, no es solo si estas mutaciones pueden influir en la probabilidad de que una persona desarrolle ciertas afecciones neurol\u00f3gicas. , pero tambi\u00e9n si durante el desarrollo estas mutaciones podr\u00edan ser una parte importante del establecimiento de la diversidad celular esencial dentro del cerebro. Estudios como estos brindan datos importantes que nos ayudar\u00e1n a comprender las funciones reales de las mutaciones som\u00e1ticas, dice.<\/p>\n T. Bae et al., Diferentes tasas y mecanismos mutacionales en c\u00e9lulas humanas en la pregastrulaci\u00f3n y la neurog\u00e9nesis, Science<\/em>, doi:10.1126\/science.aan8690, 2017.<\/strong><\/p>\n MA Lodato et al., El envejecimiento y la neurodegeneraci\u00f3n est\u00e1n asociados con un aumento de mutaciones en neuronas humanas individuales, Science<\/em>, doi:10.1126\/science.aao4426, 2017.<\/strong><\/p>\n Reciba acceso completo a m\u00e1s de 35 a\u00f1os de archivos <\/strong>, as\u00ed como TS Digest<\/em><\/strong>, ediciones digitales de The Scientist<\/em><\/strong>, art\u00edculos destacados <\/strong>, \u00a1y mucho m\u00e1s!\u00danase gratis hoy \u00bfYa es miembro?Inicie sesi\u00f3n aqu\u00ed<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" ISTOCK, JEZPERKLAUZENTos estudios en Ciencia hoy (7 de diciembre), uno que se centra en el desarrollo prenatal en los seres humanos, el otro desde la infancia hasta la vejez: brindan informaci\u00f3n sobre el alcance de los errores de secuencia de ADN que la c\u00e9lula cerebral humana promedio acumula a lo largo de la vida. … Continuar leyendo \u00abMiles de mutaciones se acumulan en el cerebro humano a lo largo de la vida\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-35339","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/35339","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=35339"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/35339\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=35339"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=35339"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=35339"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}} Ver avance Las t\u00e9cnicas revelan la impresionante diversidad de los cerebros<\/h3>\n
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