{"id":35347,"date":"2022-09-01T05:25:13","date_gmt":"2022-09-01T10:25:13","guid":{"rendered":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/cilios-primarios-en-neuronas-vinculadas-a-la-obesidad\/"},"modified":"2022-09-01T05:25:13","modified_gmt":"2022-09-01T10:25:13","slug":"cilios-primarios-en-neuronas-vinculadas-a-la-obesidad","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/cilios-primarios-en-neuronas-vinculadas-a-la-obesidad\/","title":{"rendered":"Cilios primarios en neuronas vinculadas a la obesidad"},"content":{"rendered":"

Neuronas de rat\u00f3n (en rojo, n\u00facleos en azul) en el hipot\u00e1lamo y sus cilios primarios (verde)YI WANG, PHD, DEL LABORATORIO DE VAISSELa mayor\u00eda de las c\u00e9lulas de los mam\u00edferos tienen un cilio primario, un Proyecci\u00f3n de superficie inm\u00f3vil similar a una antena que detecta el entorno circundante. Los investigadores informan hoy (8 de enero) en Nature Genetics<\/em> que las prote\u00ednas localizadas en los cilios de las neuronas en el hipot\u00e1lamo controlan la ingesta de alimentos en ratones. Adem\u00e1s, dos estudios de gen\u00e9tica humana publicados hoy en Nature Genetics<\/em> vinculan variantes de un gen ciliar neuronal, adenilil ciclasa 3<\/em> (ADCY3),<\/em> identificado en personas de Pakist\u00e1n, Groenlandia y los Estados Unidos, a un mayor riesgo de obesidad y diabetes.<\/p>\n

“Este art\u00edculo [del rat\u00f3n] contribuye muy bien al consenso de que los cilios son importantes en el cerebro para la homeostasis energ\u00e9tica y la alimentaci\u00f3n comportamientos” dice Nick Berbari, bi\u00f3logo de la Universidad de Indiana y la Universidad Purdue de Indian\u00e1polis, que no particip\u00f3 en el estudio. “Es interesante pensar en c\u00f3mo funcionan los cilios…<\/p>\n

Cilopat\u00edasEnfermedades raras causadas por mutaciones en los genes que afectan al ciliar primario pueden producir una variedad de s\u00edntomas, que incluyen dedos adicionales en los dedos de las manos o de los pies, degeneraci\u00f3n de la retina y obesidad, dice el coautor Christian Vaisse, genetista de la Universidad de California en San Francisco, a The Scientist. <\/em>Hace relativamente poco tiempo, se descubri\u00f3 que la obesidad en las ciliopat\u00edas estaba relacionada con la funci\u00f3n del cilio primario en las neuronas porque la eliminaci\u00f3n gen\u00e9tica de los cilios primarios de todas las neuronas en un rat\u00f3n adulto conduce a la obesidad, explica.<\/p>\n

Las mutaciones en el gen que codifica el receptor de melanocortina 4 (MC4R), un receptor acoplado a prote\u00edna G (GPCR) implicado en la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n que regula la ingesta de alimentos, se encuentran entre las causas gen\u00e9ticas m\u00e1s comunes de obesidad severa. Vaisse y sus colegas descubrieron que MC4R est\u00e1 enriquecido en los cilios primarios de algunas neuronas del hipot\u00e1lamo del rat\u00f3n, pero que dos mutaciones gen\u00e9ticas en MC4R<\/em> que se han relacionado con la obesidad en las personas impiden esa acumulaci\u00f3n.<\/p>\n

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Este estudio nos brinda m\u00e1s informaci\u00f3n molecular importante sobre el papel de los cilios primarios. Es un hallazgo emocionante que vincula el receptor de melanocortina 4 con los cilios y la obesidad. Kirk Mykytyn, Universidad Estatal de Ohio<\/p>\n<\/blockquote>\n

Lo que encontramos aqu\u00ed es que lo que parece vincular las ciliopat\u00edas y la regulaci\u00f3n del peso corporal es que la melanocortina El receptor 4 en s\u00ed mismo, que es este receptor en el que la mutaci\u00f3n causa obesidad severa en humanos, en realidad est\u00e1 ubicado en el cilio primario de aquellas neuronas en las que se expresa, dice Vaisse.<\/p>\n

Los autores tambi\u00e9n determinaron que MC4R colocaliza en los cilios primarios con ADCY3, la prote\u00edna cuyo gen se vincul\u00f3 con la obesidad en humanos en los otros dos estudios. Debido a que se hab\u00eda demostrado antes que la p\u00e9rdida de ADCY3 puede conducir a la obesidad en ratones, Vaisse y sus colegas bloquearon la adenilil ciclasa espec\u00edficamente en los cilios de las neuronas que contienen MC4R. Los ratones tratados comieron m\u00e1s alimentos y ganaron m\u00e1s peso que los ratones de control. Por lo tanto, la interrupci\u00f3n de la localizaci\u00f3n de MC4R en los cilios o la se\u00f1alizaci\u00f3n de ADCY3 en los cilios puede conducir a la obesidad, consolidando el papel de los cilios primarios en la regulaci\u00f3n neuronal de la ingesta de alimentos y el balance energ\u00e9tico.   <\/p>\n

Este estudio nos brinda m\u00e1s informaci\u00f3n molecular importante sobre el papel de los cilios primarios. Es un hallazgo emocionante que vincula el receptor de melanocortina 4 con los cilios y la obesidad, dice el bi\u00f3logo de la Universidad Estatal de Ohio, Kirk Mykytyn, que no particip\u00f3 en la investigaci\u00f3n. La pregunta de seguimiento inmediato es si realmente hay se\u00f1alizaci\u00f3n del receptor dentro del cilio, pero eso es t\u00e9cnicamente dif\u00edcil de abordar, agrega.<\/p>\n

Una [pregunta] m\u00e1s amplia ser\u00eda: \u00bfqu\u00e9 otros comportamientos pueden tener estos influencia de los cilios en las neuronas? dice Berbari. Debido a que los cilios se encuentran en las neuronas de todo el cerebro, es probable que afecten las redes de recompensa, el aprendizaje y la memoria, y los estados emocionales, entre otros, explica.<\/p>\n

Una pregunta que el grupo de Vaisses se centrar\u00e1 en el futuro es c\u00f3mo otros los genes que se ha descubierto que predisponen a los humanos a la obesidad podr\u00edan funcionar en el cilio primario. Una de las razones por las que no podemos encontrar medicamentos que funcionen en la mayor\u00eda de los pacientes es que todav\u00eda no comprendemos lo suficientemente bien la biolog\u00eda del sistema, y, m\u00e1s precisamente, qu\u00e9 sucede aguas abajo de la se\u00f1alizaci\u00f3n de MC4R en los cilios primarios, \u00e9l dice. Entonces, una vez que entendamos esto mejor, podr\u00edamos encontrar medicamentos que act\u00faen m\u00e1s abajo de la se\u00f1alizaci\u00f3n de los cilios primarios en las neuronas MC4R y que puedan ayudar a una mayor proporci\u00f3n de pacientes que tienen defectos gen\u00e9ticos en esta v\u00eda.<\/p>\n

N. Grarup et al., Las variantes de p\u00e9rdida de funci\u00f3n en ADCY3 <\/em>aumentan el riesgo de obesidad y diabetes tipo 2, Nature Genetics, <\/em>doi:10.1038\/s41588-017-0022-7 , 2018.<\/strong><\/p>\n

S. Saeed et al., Las mutaciones de p\u00e9rdida de funci\u00f3n en ADCY3 <\/em>causan obesidad grave monog\u00e9nica, Nature Genetics, <\/em>doi:10.1038\/s41588-017-0023-6, 2018.<\/strong><\/p>\n

JE Siljee et al., La localizaci\u00f3n subcelular de MC4R con ADCY3 en los cilios primarios neuronales subyace en una v\u00eda com\u00fan para la predisposici\u00f3n gen\u00e9tica a la obesidad, <\/strong>Nature Gen\u00e9tica<\/em><\/strong>, <\/em>doi:10.1038\/s41588-017-0020-9, 2018. <\/strong><\/p>\n

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