{"id":35355,"date":"2022-09-01T05:25:50","date_gmt":"2022-09-01T10:25:50","guid":{"rendered":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/celulas-madre-creadas-modificando-el-epigenoma-con-crispr\/"},"modified":"2022-09-01T05:25:50","modified_gmt":"2022-09-01T10:25:50","slug":"celulas-madre-creadas-modificando-el-epigenoma-con-crispr","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/celulas-madre-creadas-modificando-el-epigenoma-con-crispr\/","title":{"rendered":"C\u00e9lulas madre creadas modificando el epigenoma con CRISPR"},"content":{"rendered":"

Fibroblastos embrionarios de rat\u00f3nWIKIMEDIA, BOZONHIGGSAUna forma de CRISPR que activa en lugar de cortar el ADN puede convertir c\u00e9lulas embrionarias de rat\u00f3n en c\u00e9lulas madre pluripotentes inducidas (IPSC), informaron investigadores la semana pasada (18 de enero) ) en C\u00e9lula madre celular<\/em>.<\/p>\n

“Este art\u00edculo demuestra la capacidad de los efectores CRISPR de ir m\u00e1s all\u00e1 de activar un solo gen y reconfigurar por completo el estado transcripcional de la c\u00e9lula” Neville Sanjana, un bioingeniero del Instituto del Genoma de Nueva York que no particip\u00f3 en el estudio, escribe en un correo electr\u00f3nico a The Scientist.<\/em><\/p>\n

Para generar c\u00e9lulas madre pluripotentes inducidas (IPSC) , los investigadores han sobreexpresado tradicionalmente los genes de cuatro factores de transcripci\u00f3n: Oct4, Sox2, Klf4, <\/em>y c-Myc. <\/em>Pero en el nuevo estudio, los investigadores crearon iPSC a partir de fibroblastos embrionarios de rat\u00f3n mediante el uso de una t\u00e9cnica CRISPR epigen\u00e9tica para activar una copia end\u00f3gena de un solo factor de transcripci\u00f3n, ya sea Sox2 <\/em>o Oct4. <\/em><\/p>\n

Sheng Ding, bi\u00f3logo de c\u00e9lulas madre del Instituto Gladstone…<\/p>\n

Nuestra idea inicial era activar end\u00f3genamente todos esos genes juntos, dice Ding. Luego preguntamos cu\u00e1l es el l\u00edmite de este enfoque. Si solo activamos un solo gen [o] una sola ubicaci\u00f3n, \u00bfser\u00eda suficiente?<\/p>\n

Para responder a esta pregunta, el equipo de Dings elimin\u00f3 los ARN gu\u00eda uno a la vez. Descubrieron que apuntar solo al promotor Sox2 <\/em> o al potenciador y promotor Oct4 <\/em> era suficiente para convertir los fibroblastos embrionarios de rat\u00f3n en iPSC. Los autores tambi\u00e9n demostraron que la activaci\u00f3n de Oct4 <\/em>utilizando Cas9 muerto que recluta una versi\u00f3n modificada de una histona acetiltransferasa tambi\u00e9n podr\u00eda conducir a la conversi\u00f3n de fibroblastos en iPSC. Ambos hallazgos demuestran que la manipulaci\u00f3n del epigenoma puede conducir a la generaci\u00f3n de iPSC.<\/p>\n

Al principio, Ding no pens\u00f3 que ser\u00eda posible reprogramar c\u00e9lulas activando un solo gen en un solo lugar, pero ahora su equipo ha desarroll\u00f3 una hip\u00f3tesis sobre c\u00f3mo funciona. El genoma no est\u00e1 organizado de forma lineal. Muchos sitios [gen\u00f3micos] en realidad est\u00e1n unidos en un contexto tridimensional, explica. Entonces, si piensa en esta arquitectura tridimensional, puede imaginar que [un] sitio \u00fanico tiene muchas ubicaciones cercanas que tambi\u00e9n podr\u00edan verse afectadas.<\/p>\n

Los investigadores planean investigar el papel que podr\u00edan desempe\u00f1ar las interacciones del genoma. en la reprogramaci\u00f3n de c\u00e9lulas. Y quieren mejorar la t\u00e9cnica para usarla para reprogramar c\u00e9lulas en organismos vivos y generar diferentes tipos de c\u00e9lulas para usar en terapias basadas en c\u00e9lulas.<\/p>\n

En la vida real, [las c\u00e9lulas] se ven afectadas por todas estas otras v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n en el microambiente natural, dice James Dahlman, un bioingeniero de Georgia Tech que no particip\u00f3 en el trabajo. Si va a comenzar con el mismo tipo de c\u00e9lula y lo llevar\u00e1 a la pluripotencialidad, y luego lo volver\u00e1 a diferenciar para llegar a alg\u00fan otro tipo de c\u00e9lula nuevo que desee, \u00bfser\u00e1 \u00fatil este procedimiento para eso? Mi conjetura es que las respuestas ser\u00e1n afirmativas, pero existen todas estas variaciones que tendr\u00e1 que comprender y tener en cuenta.<\/p>\n

Dirk Hockemeyer, bi\u00f3logo celular de la Universidad de California, Berkeley, quien no particip\u00f3 en el estudio, est\u00e1 de acuerdo y explica que queda por ver cu\u00e1n generalizable ser\u00e1 esta herramienta a otras aplicaciones, como convertir fibroblastos en c\u00e9lulas card\u00edacas. Cuantas m\u00e1s herramientas desarrollemos, mejor, dice. Tal vez solo unos pocos se usar\u00e1n eventualmente en la cl\u00ednica, pero es muy dif\u00edcil saber cu\u00e1les son, por lo que debemos darle a todo una oportunidad justa. Y este es un enfoque que es muy, muy prometedor.<\/p>\n

P. Liu et al., La remodelaci\u00f3n de cromatina basada en CRISPR del locus end\u00f3geno Oct4<\/em> o Sox2<\/em> permite la reprogramaci\u00f3n a la pluripotencia, <\/strong>Cell Stem Cell<\/em><\/strong>,<\/em> doi:10.1016\/j.stem.2017.12.001, 2018. <\/strong><\/p>\n

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