BCI-838 estimula la neurog\u00e9nesis del hipocampo en ratas expuestas a explosi\u00f3n. Se muestran secciones de la circunvoluci\u00f3n dentada del hipocampo te\u00f1idas con bromodesoxiuridina (rojo), que marca las c\u00e9lulas progenitoras en divisi\u00f3n, y el marcador neuronal maduro NeuN (verde) de controles tratados con veh\u00edculo (A), ratas expuestas a la explosi\u00f3n tratadas con veh\u00edculo (B) y ratas expuestas a explosiones tratadas con una dosis baja (C) o una dosis alta (D) de BCI-838. Las c\u00e9lulas marcadas con bromodesoxiuridina se indican con flechas. Barra de escala: 50 micras. GREG ELDERLas personas que experimentan un traumatismo cerebral relacionado con una explosi\u00f3n, una afecci\u00f3n que se ha vuelto cada vez m\u00e1s com\u00fan entre los veteranos de guerra, pueden experimentar m\u00e1s tarde depresi\u00f3n y una mayor ansiedad, incluso en ausencia de un factor estresante psicol\u00f3gico. Los pacientes generalmente son tratados con medicamentos (particularmente antidepresivos) y terapia conductual, pero estos a menudo solo son parcialmente efectivos.<\/p>\n
En busca de un medicamento m\u00e1s efectivo, los investigadores han encontrado que un compuesto que bloquea ciertos receptores de glutamato en el cerebro revierte muchos de los s\u00edntomas similares al trastorno de estr\u00e9s postraum\u00e1tico (PTSD, por sus siglas en ha perfeccionado y refinado un modelo animal muy leg\u00edtimo, biol\u00f3gicamente relevante y relevante para el campo de batalla, dice David Cook, que estudia enfermedades neurodegenerativas en VA Puget Sound y la Universidad de Washington y que no particip\u00f3 en el estudio. Este compuesto, que tiene plausibilidad para el uso cl\u00ednico, fue bastante eficaz para mejorar los s\u00edntomas similares al PTSD que fueron causados por la exposici\u00f3n a la onda expansiva mucho tiempo despu\u00e9s. Este es el tipo de cosas que todo el mundo est\u00e1 buscando.<\/p>\n
Las recientes mejoras en los chalecos antibalas han aumentado las posibilidades de que el personal militar sobreviva a la exposici\u00f3n a explosiones que, hace unos a\u00f1os, los habr\u00eda matado. Pero el resultado es que la TBI leve y repetitiva se ha convertido en una herida caracter\u00edstica de las guerras en Irak y Afganist\u00e1n, explica Cook. No es inusual encontrarse con veteranos que han estado expuestos y sobrevivieron a m\u00e1s de 100 explosiones, dice.<\/p>\n
\nAl igual que los antidepresivos que afectan a los neurotransmisores serotonina y norepinefrina, la droga promovi\u00f3 el crecimiento de nuevas neuronas en el giro dentado, una parte del hipocampo.<\/p>\n<\/blockquote>\n
Los veteranos que regresan a menudo exhiben s\u00edntomas conductuales duraderos, pero existe controversia sobre cu\u00e1nto de esto es TBI y cu\u00e1nto de esto es PTSD, dice Greg Elder, coautor principal del nuevo estudio y neur\u00f3logo del Centro M\u00e9dico de Asuntos de Veteranos James J. Peters y de la Facultad de Medicina Icahn de Mount Sinai, en Nueva York. Mientras que el PTSD es una reacci\u00f3n de base psicol\u00f3gica a un factor estresante que no est\u00e1 necesariamente asociado con una lesi\u00f3n f\u00edsica, la TBI es una lesi\u00f3n f\u00edsica en el cerebro, explica.<\/p>\n
Para entender por qu\u00e9 las dos condiciones a menudo ocurren juntas en los veteranos que regresan , Elder se asoci\u00f3 con Stephen Ahlers, investigador del Centro de Investigaci\u00f3n M\u00e9dica Naval en Silver Spring, Maryland, quien en los \u00faltimos a\u00f1os desarroll\u00f3 un modelo de rata de lesi\u00f3n cerebral relacionada con la explosi\u00f3n dise\u00f1ado para imitar una TBI leve. En las ratas, la lesi\u00f3n por onda expansiva se administra bajo anestesia, por lo que no hay ning\u00fan factor estresante psicol\u00f3gico, y Ahlers descubri\u00f3 que las ratas exhiben cambios de comportamiento, como una respuesta de sobresalto mejorada, aprendizaje alterado del miedo y ansiedad.<\/p>\n
Mientras Ahler y Elder exploraban la TBI con este modelo de rata, el colega de Elder en Mt. Sinai, Sam Gandy, investigaba la enfermedad de Alzheimer en un modelo de rata diferente. Gandy descubri\u00f3 que un compuesto llamado BCI-838 mejoraba la memoria y reduc\u00eda la ansiedad en estos animales. Ahlers, Elder y Gandy sintieron curiosidad acerca de si el compuesto podr\u00eda aliviar los mismos s\u00edntomas en el modelo de rata de TBI inducida por explosi\u00f3n. BCI-838 es un antagonista del receptor de glutamato metabotr\u00f3pico del grupo II, lo que significa que bloquea la actividad de ciertos receptores de glutamato en las neuronas, aumentando as\u00ed la actividad de las c\u00e9lulas.<\/p>\n
Dirigido por Georgina Perez-Garcia, postdoctorado en el grupo Elders , los investigadores expusieron ratas a las explosiones una vez al d\u00eda durante tres d\u00edas consecutivos. Las voladuras se produjeron en un tubo met\u00e1lico de un pie de di\u00e1metro y 19,5 pies de largo, dividido en una c\u00e1mara de compresi\u00f3n y una c\u00e1mara de expansi\u00f3n que estaban separadas por una l\u00e1mina de Mylar. Las ratas fueron anestesiadas y aseguradas en la c\u00e1mara de expansi\u00f3n, mientras que un compresor en la otra c\u00e1mara creaba presi\u00f3n hasta que la hoja de Mylar se romp\u00eda, creando una explosi\u00f3n.<\/p>\n
Dos semanas despu\u00e9s de la \u00faltima explosi\u00f3n, los investigadores les dieron a las ratas ning\u00fan f\u00e1rmaco, una dosis baja del f\u00e1rmaco o una dosis alta del f\u00e1rmaco. Luego, realizaron una bater\u00eda de pruebas de comportamiento para evaluar la ansiedad, la respuesta de sobresalto, la respuesta de miedo y la memoria, que previamente se demostr\u00f3 que estaban alteradas en este modelo de rata de TBI leve. Descubrieron que la droga mejor\u00f3 los comportamientos relacionados con el miedo y restaur\u00f3 la memoria de reconocimiento a largo plazo, informan en el nuevo art\u00edculo. Una cosa que no afect\u00f3 fue la respuesta de sobresalto. Elder dice que sospecha que eso se debe a que los receptores de la droga no est\u00e1n presentes en la parte del cerebro que media en este comportamiento.<\/p>\n
\nNo es raro encontrarse con veteranos que han estado expuestos y sobrevivieron a m\u00e1s de 100 explosiones. <\/p>\n<\/blockquote>\n
Elders group tambi\u00e9n descubri\u00f3 que, de forma similar a los antidepresivos que afectan a los neurotransmisores serotonina y norepinefrina, el f\u00e1rmaco promov\u00eda el crecimiento de nuevas neuronas en la circunvoluci\u00f3n dentada, una parte del hipocampo. Aunque intrigante, no est\u00e1 claro si ese es el mecanismo por el cual la droga revierte algunos de los s\u00edntomas relacionados con TBI leve en ratas. Sin duda, nos gustar\u00eda saber m\u00e1s sobre los mecanismos de acci\u00f3n de este f\u00e1rmaco, dice Elder.<\/p>\n
Como Elder y su equipo ahora est\u00e1n trabajando para comprender c\u00f3mo afecta el f\u00e1rmaco a la fisiopatolog\u00eda del cerebro despu\u00e9s de una lesi\u00f3n por onda expansiva, Gandy est\u00e1 llevando a cabo ensayos cl\u00ednicos en humanos de BCI-838 entre veteranos de combate.<\/p>\n
Es un art\u00edculo realmente completo, dice Patricia Tremblaye, una posdoctorado en la Universidad de Pittsburgh que no particip\u00f3 en el estudio, refiri\u00e9ndose a la combinaci\u00f3n de estudios de comportamiento y trabajo histol\u00f3gico. Ser\u00e1 interesante ver c\u00f3mo funcionar\u00e1 el tratamiento farmacol\u00f3gico en la poblaci\u00f3n cl\u00ednica, ya que f\u00e1rmacos similares, como la ketamina, han mostrado efectos secundarios negativos, que pueden [superar] los beneficios, a\u00f1adi\u00f3 por correo electr\u00f3nico.<\/p>\n
Aclaraci\u00f3n (2 de febrero): el art\u00edculo se actualiz\u00f3 para se\u00f1alar que Elder es coautor principal, no el autor principal.<\/em><\/p>\n
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