Una ilustraci\u00f3n de una c\u00e9lula T CD4+ engullendo una c\u00e9lula dendr\u00edtica. Un nuevo estudio encuentra que los receptores especializados dieron a las c\u00e9lulas T CD4+ la capacidad de matar c\u00e9lulas dendr\u00edticas infectadas por el VIH en cultivo.ISTOCK, LUISMMOLINALos investigadores que intentan desarrollar nuevos tratamientos, o incluso una cura, para el VIH han buscado estrategias al observar el peque\u00f1o porcentaje de a la poblaci\u00f3n seropositiva con un raro regalo: la capacidad de mantener bajos los n\u00fameros del virus de forma natural, sin necesidad de terapias antirretrovirales. Al hacerlo, los investigadores han descubierto diferencias en el comportamiento de las c\u00e9lulas inmunitarias entre estos “controladores de \u00e9lite” y pacientes que requieren medicamentos, lo que sugiere que podr\u00eda ser posible ajustar las respuestas inmunitarias de los no controladores para ayudarlos a defenderse del virus.<\/p>\n
Ahora, investigadores dirigidos por Stephanie Gras de la Universidad de Monash en Victoria, Australia, informan c\u00f3mo un receptor de c\u00e9lulas T inusual que se encuentra en las c\u00e9lulas T CD4+ de algunos controladores de \u00e9lite es capaz…<\/p>\n
El equipo de investigaci\u00f3n ha agregado una piedra angular adicional en nuestra comprensi\u00f3n de c\u00f3mo los controladores del VIH mantienen el control del virus, dice Andrea De Maria, especialista cl\u00ednica en enfermedades infecciosas de la Universidad de G\u00e9nova en Italia, que no particip\u00f3 en el estudio. A\u00f1ade que los hallazgos podr\u00edan abrir la posibilidad de inmunoterapia, un poco como lo que se est\u00e1 haciendo ahora mismo contra los tumores con c\u00e9lulas CAR T.<\/p>\n
Menos del 1 por ciento de las personas con VIH son controladores de \u00e9lite. El nuevo estudio se basa en un trabajo anterior en el que el mismo equipo de investigaci\u00f3n encontr\u00f3 que los controladores eran mucho m\u00e1s propensos que los no controladores a tener receptores en algunas de sus c\u00e9lulas T CD4+ que se conocen como receptores p\u00fablicos. La mayor\u00eda de los receptores de c\u00e9lulas T (TCR) son como cerraduras que solo activan sus c\u00e9lulas si entran en contacto con un ant\u00edgeno leucocitario humano (HLA) compatible que contiene un poco de prote\u00edna de un virus u otra amenaza potencial. Por el contrario, los receptores p\u00fablicos pueden reconocer una variedad de HLA. Adem\u00e1s, se\u00f1ala Gras en una entrevista publicada por Science Immunology<\/em>, uno de los receptores p\u00fablicos se encontr\u00f3 en varias personas. Todos tenemos alrededor de 100 millones de TCR diferentes, y encontrar el mismo receptor en dos individuos es muy raro; encontramos el mismo TCR en seis personas diferentes, y todas esas personas eran controladores del VIH, dice ella. Entonces pensamos que debe haber algo especial en estos TCR.<\/p>\n En el estudio actual, Gras y sus colegas analizaron los efectos de los TCR p\u00fablicos en la respuesta inmune a la infecci\u00f3n y qu\u00e9 les permite ser activados por m\u00faltiples HLA. En cultivo, las c\u00e9lulas T CD4+ y CD8+ armadas con uno de los TCR p\u00fablicos reconocieron y eliminaron eficazmente las c\u00e9lulas dendr\u00edticas infectadas por el VIH, seg\u00fan descubri\u00f3 el equipo.<\/p>\n Los investigadores tambi\u00e9n determinaron la estructura de los complejos formados cuando los TCR p\u00fablicos interact\u00faan. con diferentes HLA que conten\u00edan fragmentos de prote\u00edna del VIH, y descubri\u00f3 que cada contacto de los TCR era principalmente con el p\u00e9ptido derivado del VIH en lugar de con el propio HLA.<\/p>\n VANETTE TRAN Si pensamos en t\u00e9rminos de transferencia y en t\u00e9rminos de terap\u00e9utica, esto es realmente bueno, porque eso significa que podemos usar esta transferencia de TCR a las c\u00e9lulas T en diferentes individuos que tienen diferentes antecedentes gen\u00e9ticos, dice Gras a The Scientist<\/em>. Su grupo planea comenzar a probar la idea pronto en ratones mediante la modificaci\u00f3n gen\u00e9tica de sus c\u00e9lulas T para producir TCR p\u00fablicos, y ver si dicha inmunoterapia podr\u00eda mejorar la capacidad de los animales para defenderse del VIH.<\/p>\n Si se desarrolla, es de esperar que pueda proporcionar alguna ayuda, comenta De Maria. Pero advierte que los TCR p\u00fablicos por s\u00ed solos no explican el fen\u00f3meno del controlador de \u00e9lite, y es posible que no puedan imitar esa protecci\u00f3n, porque no existe un solo mecanismo que probablemente contribuya al control del VIH.<\/p>\n Gran parte del enfoque en El desarrollo de vacunas terap\u00e9uticas se ha centrado en las respuestas de las c\u00e9lulas T CD8+. Este art\u00edculo en particular arroja m\u00e1s luz sobre el papel de las c\u00e9lulas T CD4+ en la contribuci\u00f3n al control, y esta puede ser una nueva dimensi\u00f3n a considerar en el dise\u00f1o de vacunas terap\u00e9uticas para el VIH, dice Peter Hunt, investigador traslacional del VIH en la Universidad de California, San Francisco. , que no particip\u00f3 en el estudio. Sin embargo, se\u00f1ala que la respuesta de los CD4+ es un arma de doble filo, porque si bien una respuesta eficaz de las c\u00e9lulas T CD4+ es importante para eliminar las c\u00e9lulas infectadas y respaldar las c\u00e9lulas CD8+ espec\u00edficas del VIH, las c\u00e9lulas CD4+ espec\u00edficas del VIH son algunos de los objetivos m\u00e1s importantes. para la infecci\u00f3n directa por VIH de las c\u00e9lulas. Se vuelven vulnerables a la infecci\u00f3n cuando proliferan en un sitio de infecci\u00f3n y producen receptores espec\u00edficos del VIH, dice Hunt.<\/p>\n Una ruta alternativa a seguir ser\u00eda incorporar el p\u00e9ptido derivado del VIH que provoc\u00f3 la fuerte T- respuesta celular una porci\u00f3n altamente conservada de la prote\u00edna de la c\u00e1pside Gag293 en una vacuna, dice Joel Blankson, quien estudia el control natural de la infecci\u00f3n por VIH en la Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins y no particip\u00f3 en el estudio. Creo que la inmunizaci\u00f3n con el ep\u00edtopo ser\u00eda efectiva, pero si las personas no respondieran, entonces quiz\u00e1s la segunda opci\u00f3n ser\u00eda hacer la transducci\u00f3n de los receptores de c\u00e9lulas T p\u00fablicos en aquellos pacientes que no respondieron.<\/p>\n M. Galperin, CD4 T cellmediad HLA class II cross-restriction in HIV controllers, Sci Immunol,<\/em> 3:eaat0687, 2018.<\/strong><\/p>\n Reciba acceso completo a m\u00e1s de 35 a\u00f1os de archivos<\/strong>, as\u00ed como a TS Digest<\/em><\/strong>, ediciones digitales de The Scientist<\/em><\/strong>, art\u00edculos destacados<\/strong> y mucho m\u00e1s !\u00danase gratis hoy \u00bfYa es miembro?Inicie sesi\u00f3n aqu\u00ed<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Una ilustraci\u00f3n de una c\u00e9lula T CD4+ engullendo una c\u00e9lula dendr\u00edtica. 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