Imagen microsc\u00f3pica de tejido intestinal inflamado; a la derecha, se interrumpe el mecanismo de reparaci\u00f3n del ADN, lo que da como resultado un aumento del crecimiento promotor de tumores. Cr\u00e9dito: IKMB, Universidad de Kiel <\/p>\n
La enfermedad inflamatoria intestinal cr\u00f3nica (EII) son inflamaciones del tracto gastrointestinal que brotan en fases y se acompa\u00f1an de heces con sangre, diarrea y deterioro grave de la calidad de vida. Los pacientes con EII presentan un mayor riesgo de desarrollar c\u00e1ncer colorrectal. Esto se ve facilitado por el hecho de que el ADN en las c\u00e9lulas de la mucosa intestinal (epitelio intestinal) est\u00e1 da\u00f1ado por procesos inflamatorios cr\u00f3nicos. Tras el da\u00f1o del ADN, una c\u00e9lula en un estado saludable se protege a s\u00ed misma de la acumulaci\u00f3n de un genoma defectuoso al no dividirse m\u00e1s. Sin embargo, estos mecanismos protectores se suspenden en condiciones inflamatorias, lo que favorece el desarrollo de c\u00e1ncer de intestino. Todav\u00eda no se comprende por qu\u00e9 estos mecanismos de protecci\u00f3n se vuelven disfuncionales en caso de inflamaci\u00f3n cr\u00f3nica. <\/p>\n
Un equipo del Cl\u00faster de Excelencia \u00abMedicina de Precisi\u00f3n en Inflamaci\u00f3n Cr\u00f3nica\u00bb (PMI) ha demostrado ahora que el gen XBP1, que es un gen de riesgo para la EII, tiene una influencia decisiva en c\u00f3mo una c\u00e9lula de la mucosa intestinal se enfrenta al da\u00f1o del ADN , y as\u00ed se protege contra el desarrollo del c\u00e1ncer. Adem\u00e1s, el equipo dirigido por el profesor Philip Rosenstiel y el PD Dr. Konrad Aden del Instituto de Biolog\u00eda Molecular Cl\u00ednica (IKMB) de la Universidad de Kiel (CAU) y el Centro M\u00e9dico Universitario de Schleswig-Holstein (UKSH), Campus Kiel, pudo encontrar indicaciones iniciales del posible mecanismo subyacente. Publicaron sus resultados en la revista cient\u00edfica Gastroenterology.<\/p>\n
El gen de riesgo empeora la reparaci\u00f3n del ADN<\/p>\n
En un estado sano, no alterado, el gen XBP1 codifica una prote\u00edna que asegura el equilibrio molecular en el mucosa intestinal y protege contra la inflamaci\u00f3n. En los pacientes con EII, la p\u00e9rdida de la funci\u00f3n de este gen en el intestino puede provocar una barrera perturbada y una inflamaci\u00f3n sin obst\u00e1culos. En el estudio recientemente publicado, el equipo de investigaci\u00f3n de Kiel ha demostrado que el gen tambi\u00e9n podr\u00eda desempe\u00f1ar un papel en la aparici\u00f3n del c\u00e1ncer de intestino. Si falta el gen en las c\u00e9lulas superficiales de la mucosa intestinal, un importante mecanismo de reparaci\u00f3n del material gen\u00e9tico ya no se lleva a cabo correctamente. \u00abSi falta el gen de riesgo de EII XBP1 en las c\u00e9lulas epiteliales intestinales, se producir\u00e1 un da\u00f1o en el ADN y una mayor divisi\u00f3n celular. Los animales con un gen XBP1 defectuoso desarrollaron c\u00e1ncer intestinal invasivo\u00bb, inform\u00f3 la primera autora Lina Welz, quien como cient\u00edfica cl\u00ednica en el Cluster of Excellence PMI est\u00e1 realizando una investigaci\u00f3n doctoral en el IKMB mientras completa su formaci\u00f3n m\u00e9dica especializada en paralelo en el Departamento de Medicina Interna I en la UKSH, Campus Kiel.<\/p>\n
Mecanismo a trav\u00e9s del supresor tumoral p53 y la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n mTOR<\/p>\n
En el siguiente paso, los investigadores quer\u00edan comprender con precisi\u00f3n qu\u00e9 mecanismo usa el gen XBP1 para regular la reparaci\u00f3n del ADN y cu\u00e1l, por lo tanto, conduce al c\u00e1ncer en caso de mal funcionamiento de XBP1. Los investigadores descubrieron un papel importante del ya conocido interruptor molecular p53, el llamado supresor de tumores, que protege a la c\u00e9lula de la degeneraci\u00f3n maligna. p53 se considera un \u00abguardi\u00e1n del genoma\u00bb y juega un papel decisivo en el control del crecimiento celular. El equipo de investigaci\u00f3n pudo demostrar que XBP1 coordina la actividad del supresor de tumores p53. Tambi\u00e9n lograron identificar un nuevo mecanismo a trav\u00e9s del cual el supresor de tumores p53 impide el crecimiento descontrolado de las c\u00e9lulas epiteliales intestinales. \u00abNuestros resultados indican que XBP1 y p53 trabajan juntos a trav\u00e9s de la llamada v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n mTOR para evitar que una c\u00e9lula epitelial intestinal da\u00f1ada experimente una proliferaci\u00f3n descontrolada y, por lo tanto, se vuelva maligna\u00bb, dijo uno de los autores principales, el PD Dr. Konrad Aden, cient\u00edfico cl\u00ednico principal. en el Cluster of Excellence PMI y m\u00e9dico senior en el Departamento de Medicina Interna I en UKSH, Campus Kiel.<\/p>\n
Posible enfoque terap\u00e9utico<\/p>\n
En medicina, la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n mTOR ha sido durante mucho tiempo utilizado como diana terap\u00e9utica para otras enfermedades, y podr\u00eda proporcionar un nuevo acceso temprano para el tratamiento del c\u00e1ncer. Los investigadores trataron ratones y sistemas celulares que mostraban un mayor da\u00f1o en el ADN y un gen XBP1 defectuoso con un inhibidor espec\u00edfico de la v\u00eda mTOR, la sustancia farmacol\u00f3gica Rapamicina. \u00abEn nuestros modelos, la rapamicina redujo significativamente el aumento de la divisi\u00f3n celular y el da\u00f1o resultante en el epitelio intestinal\u00bb, inform\u00f3 Aden.<\/p>\n
\u00abAunque sabemos desde hace mucho tiempo que el c\u00e1ncer puede surgir de la inflamaci\u00f3n intestinal cr\u00f3nica, solo sabemos relativamente poco sobre los procesos subyacentes. Nuestros resultados ahora proporcionan un nuevo v\u00ednculo entre la inflamaci\u00f3n, la divisi\u00f3n celular alterada y la reparaci\u00f3n del material gen\u00e9tico\u00bb, inform\u00f3 el autor principal, el profesor Philip Rosenstiel, director del IKMB. \u00abPor lo tanto, en m\u00e1s estudios investigaremos c\u00f3mo se puede usar la inhibici\u00f3n dirigida de la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n mTOR para prevenir la inflamaci\u00f3n intestinal y el c\u00e1ncer\u00bb, dijo Rosenstiel.<\/p>\n
\u00abEste \u00e9xito cient\u00edfico de un cient\u00edfico cl\u00ednico en el grupo tambi\u00e9n demuestra la eficacia del programa cient\u00edfico cl\u00ednico en el Cl\u00faster de Excelencia PMI, que permite a los m\u00e9dicos realizar investigaciones en igualdad de condiciones al mismo tiempo que su formaci\u00f3n m\u00e9dica especializada. La libertad de investigaci\u00f3n creada de esta manera y la buena infraestructura cient\u00edfica permite cl\u00ednicamente activo m\u00e9dicos, como Lina Welz, para lograr logros cient\u00edficos tan sobresalientes\u00bb, enfatiz\u00f3 el profesor Stefan Schreiber, vocero de PMI, director de IKMB, CAU y UKSH, y director del Departamento de Medicina Interna I en UKSH, Campus Kiel. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
El estudio confirma la eficacia de olamkicept en pacientes con colitis ulcerosa M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Lina Welz et al, Epithelial X-Box Binding Protein 1 Coordinates Tumor Protein p53-Driven DNA Damage Responses y Supresi\u00f3n de Carcinog\u00e9nesis Intestinal, Gastroenterolog\u00eda (2021). DOI: 10.1053\/j.gastro.2021.09.057 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Gastroenterolog\u00eda <\/p>\n Proporcionado por la Universidad de Kiel Cita<\/strong>: C\u00f3mo la inflamaci\u00f3n intestinal cr\u00f3nica puede causar c\u00e1ncer (2021, noviembre 1) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-11-chronic-intestinal-inflammation-cancer.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Imagen microsc\u00f3pica de tejido intestinal inflamado; a la derecha, se interrumpe el mecanismo de reparaci\u00f3n del ADN, lo que da como resultado un aumento del crecimiento promotor de tumores. Cr\u00e9dito: IKMB, Universidad de Kiel La enfermedad inflamatoria intestinal cr\u00f3nica (EII) son inflamaciones del tracto gastrointestinal que brotan en fases y se acompa\u00f1an de heces con … Continuar leyendo \u00abC\u00f3mo la inflamaci\u00f3n intestinal cr\u00f3nica puede causar c\u00e1ncer\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-3546","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/3546","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=3546"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/3546\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=3546"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=3546"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=3546"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}