C\u00e9lulas asesinas naturales derivadas de c\u00e9lulas madre que expresan CAR destruyen las c\u00e9lulas tumorales que expresan mesotelina de ratones, programadas para emitir fluorescencia roja cuando est\u00e1n intactas y verdes cuando mueren . Ye Li del Departamento de Medicina, Divisi\u00f3n de Medicina Regenerativa, Moores Cancer Center y Sanford Consortium for Regenerative Medicine, University of California, San Diego<\/p>\n
Las terapias CAR-T (c\u00e9lulas T gen\u00e9ticamente modificadas que destruyen las c\u00e9lulas cancerosas) han demostrado ser opciones prometedoras cuando fallan otros tratamientos. Sin embargo, actualmente no existe un CAR T \u00fanico para todos, y cada paciente necesita su propia intervenci\u00f3n personalizada.<\/p>\n
Ahora, los investigadores informan que las c\u00e9lulas asesinas naturales, cultivadas a partir de c\u00e9lulas madre pluripotentes inducidas por humanos (IPS ) y modificadas de manera similar a las c\u00e9lulas CAR-T, son eficaces contra el c\u00e1ncer de ovario en un modelo de rat\u00f3n. El resultado allana el camino para el desarrollo de un producto “listo para usar” inmunoterapia que no necesita ser personalizada para cada paciente, informan los autores en un estudio publicado la semana pasada (18 de junio) en Cell Stem…<\/em><\/p>\n Para Lewis Lanier, l\u00edder del programa de inmunolog\u00eda del c\u00e1ncer de la Universidad de California en San Francisco, que no particip\u00f3 en el estudio, los hallazgos sirven como prueba de concepto, de que se puede tomar la c\u00e9lula IPS y obtener un producto de ella, dice. <\/p>\n Las c\u00e9lulas asesinas naturales (NK), que juegan un papel importante en la vigilancia de tumores, ofrecen una ventaja clave sobre las c\u00e9lulas T en el sentido de que matan algunas c\u00e9lulas cancerosas sin requerir receptores de superficie celular espec\u00edficos del tumor, lo que significa pueden funcionar en muchos pacientes, explica Dan Kaufman, autor principal del estudio y director de terapia celular en la Facultad de Medicina de la Universidad de California en San Diego. Mis c\u00e9lulas NK matar\u00e1n las c\u00e9lulas tumorales y viceversa, dice.<\/p>\n Debe haber un poco m\u00e1s de precauci\u00f3n antes de aplicarlas [cl\u00ednicamente] o decir que son mejores.<\/p>\n p>William Murphy, Universidad de California, Davis<\/p><\/blockquote>\n Las terapias con c\u00e9lulas CAR-T se construyen recolectando las c\u00e9lulas T de un paciente y modific\u00e1ndolas gen\u00e9ticamente para producir los llamados receptores de ant\u00edgenos quim\u00e9ricos (CAR) que los dirigen para destruir C\u00e9lulas cancer\u00edgenas. Dos de estas inmunoterapias fueron aprobadas el a\u00f1o pasado. <\/p>\n Las c\u00e9lulas NK no modificadas aisladas de sangre perif\u00e9rica o sangre del cord\u00f3n umbilical tambi\u00e9n han demostrado ser eficaces contra la leucemia miel\u00f3gena aguda en varios ensayos cl\u00ednicos, y algunos ensayos que probaron las c\u00e9lulas NK equipadas con CAR en otras formas de el c\u00e1ncer de sangre ha comenzado. Pero desarrollar un medio para obtener c\u00e9lulas NK a partir de c\u00e9lulas madre permitir\u00eda a los investigadores generar cientos de miles de dosis estandarizadas, explica Kaufman. Kaufman cuenta con fondos de investigaci\u00f3n y se desempe\u00f1a como consultor de Fate Therapeutics, una compa\u00f1\u00eda biofarmac\u00e9utica que desarrolla inmunoterapias celulares.<\/p>\n Los investigadores dise\u00f1aron nueve construcciones CAR para atacar la mesotelina, un ant\u00edgeno expresado en muchos c\u00e1nceres humanos. Despu\u00e9s de probar la eficacia de los CAR para destruir c\u00e9lulas cancerosas in vitro, seleccionaron las construcciones m\u00e1s efectivas, las expresaron en c\u00e9lulas iPS y las diferenciaron en c\u00e9lulas NK. <\/p>\n El equipo de Kaufman cre\u00f3 los modelos de rat\u00f3n trasplantando humanos c\u00e9lulas de c\u00e1ncer de ovario en ratones cuyo sistema inmunitario hab\u00eda sido suprimido para evitar que rechazaran las c\u00e9lulas humanas. Luego, los cient\u00edficos infundieron las c\u00e9lulas CAR-NK en los animales y, a modo de comparaci\u00f3n, hicieron lo mismo con las c\u00e9lulas CAR-T.<\/p>\n Los investigadores controlaron los tumores mediante im\u00e1genes bioluminiscentes. Observaron que los ratones tratados con c\u00e9lulas CAR-NK derivadas de iPSC y los tratados con c\u00e9lulas CAR-T ten\u00edan tumores reducidos despu\u00e9s de 21 d\u00edas en comparaci\u00f3n con los ratones de control, que hab\u00edan recibido infusiones de c\u00e9lulas NK sin construcciones CAR. p><\/p>\n Kaufman se sorprendi\u00f3 al descubrir que, en comparaci\u00f3n con los ratones tratados con CAR-NK, los animales que hab\u00edan recibido el tratamiento con c\u00e9lulas CAR-T parec\u00edan estar en peor estado: ten\u00edan da\u00f1os en \u00f3rganos como el h\u00edgado, los pulmones y ri\u00f1ones y un aumento de las citocinas inflamatorias. Los ratones que recibieron las c\u00e9lulas CAR-T en realidad terminaron enferm\u00e1ndose, perdiendo peso y teniendo estas toxicidades, mientras que los ratones tratados con c\u00e9lulas CAR-NK no lo hicieron, dice Kaufman.<\/p>\n Las c\u00e9lulas NK no parecen tienen la toxicidad de las c\u00e9lulas CAR-T, agrega, especulando que las inmunoterapias NK pueden ser m\u00e1s seguras que las terapias CAR-T, que a veces causan efectos secundarios adversos que involucran niveles elevados de citocinas en la sangre de los pacientes.<\/p>\n Beatriz Mart\u00edn Antonio, postdoctorado en el Instituto Josep Carreras y el Instituto de Investigaci\u00f3n Biom\u00e9dica August Pi i Sunyer en Espa\u00f1a, no est\u00e1 convencida de que los resultados sugieran que las CAR-NK son m\u00e1s seguros. Ella sugiere que las toxicidades podr\u00edan deberse a que las c\u00e9lulas T humanas atacan el sistema inmunol\u00f3gico del rat\u00f3n, debido a las diferencias espec\u00edficas de las especies. Los mismos experimentos deber\u00edan repetirse con c\u00e9lulas que expresan CAR dise\u00f1adas a partir de ratones, agrega. <\/p>\n A William Murphy, profesor y catedr\u00e1tico de dermatolog\u00eda y medicina interna de la Universidad de California, Davis, le preocupa que las modificaciones gen\u00e9ticas necesarias para diferenciar las c\u00e9lulas madre en c\u00e9lulas NK puedan tener efectos secundarios adversos. Cuanto m\u00e1s modificas algo, cuanto m\u00e1s manipulas gen\u00e9ticamente, m\u00e1s posibilidades hay de que pueda haber un error, dice. Realmente debe examinarse cuidadosamente en cuanto a por qu\u00e9 una [c\u00e9lula] iPS NK es mejor que cualquier otro tipo de c\u00e9lula NK. <\/p>\n Kaufman, que ha presentado una patente relacionada con el estudio, dice que est\u00e1 trabajando con Fate Therapeutics para traducir este enfoque de terapia de c\u00e9lulas CAR-NK derivadas de iPSC en la cl\u00ednica para el tratamiento de c\u00e1nceres de ovario y de mama.<\/p>\n Murphy sigue siendo cauteloso sobre el uso de tales enfoques cl\u00ednicamente, se\u00f1alando que el campo de investigaci\u00f3n es bastante joven en comparaci\u00f3n con las c\u00e9lulas T. investigar. Estamos empezando a entender que las c\u00e9lulas NK no son tan simples como pens\u00e1bamos, dice. Originalmente se describieron en su capacidad para matar c\u00e9lulas tumorales, [por lo que la gente] pens\u00f3 que esta es una c\u00e9lula mucho mejor para jugar a continuaci\u00f3n. Pero no creo que el jurado decida si habr\u00e1 menos toxicidad, a\u00f1ade. Hay que tener un poco m\u00e1s de precauci\u00f3n antes de aplicarlos [cl\u00ednicamente], o decir que son mejores.<\/p>\n Y. Li et al., Las c\u00e9lulas asesinas naturales derivadas de iPSC humanas dise\u00f1adas con receptores de ant\u00edgenos quim\u00e9ricos mejoran la actividad antitumoral, <\/strong>C\u00e9lula madre celular<\/em><\/strong>, doi:10.1016\/j.stem.2018.06.002, 2018. <\/strong><\/p>\n Reciba acceso completo a m\u00e1s de 35 a\u00f1os de archivos<\/strong>, as\u00ed como a TS Digest<\/em><\/strong>, ediciones digitales de The Scientist<\/em><\/strong>, art\u00edculos destacados<\/strong>, \u00a1y mucho m\u00e1s!\u00danase gratis hoy \u00bfYa es miembro?Inicie sesi\u00f3n aqu\u00ed<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" C\u00e9lulas asesinas naturales derivadas de c\u00e9lulas madre que expresan CAR destruyen las c\u00e9lulas tumorales que expresan mesotelina de ratones, programadas para emitir fluorescencia roja cuando est\u00e1n intactas y verdes cuando mueren . 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