{"id":35491,"date":"2022-09-01T05:36:51","date_gmt":"2022-09-01T10:36:51","guid":{"rendered":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/opinion-por-que-fracasan-la-mayoria-de-los-estudios-de-tbi\/"},"modified":"2022-09-01T05:36:51","modified_gmt":"2022-09-01T10:36:51","slug":"opinion-por-que-fracasan-la-mayoria-de-los-estudios-de-tbi","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/opinion-por-que-fracasan-la-mayoria-de-los-estudios-de-tbi\/","title":{"rendered":"Opini\u00f3n: Por qu\u00e9 fracasan la mayor\u00eda de los estudios de TBI"},"content":{"rendered":"<p>WIKIMEDIA, JAMES HEILMANCuando los m\u00e9dicos est\u00e1n probando nuevos medicamentos o tratamientos para enfermedades, los ensayos cl\u00ednicos controlados aleatorios se consideran el est\u00e1ndar de oro. Pero en mi campo de lesi\u00f3n cerebral traum\u00e1tica (TBI), este enfoque est\u00e1ndar de oro no est\u00e1 funcionando. Durante las \u00faltimas tres d\u00e9cadas, docenas de ensayos cl\u00ednicos de Fase 3 que evaluaron los tratamientos de TBI no han logrado proporcionar evidencia s\u00f3lida de beneficio para el paciente.<\/p>\n<p>Cuando una terapia llega a los ensayos cl\u00ednicos de Fase 3, ya se ha probado en animales y en estudios humanos en etapas tempranas. Todos y cada uno de los medicamentos para TBI que han llegado a ensayos cl\u00ednicos en etapa avanzada han fallado. Esta tasa de falla del 100 por ciento representa un enorme costo humano y econ\u00f3mico. \u00bfPor qu\u00e9 sucede esto?<\/p>\n<p>Es posible que los medicamentos probados simplemente no funcionen. Alternativamente, algunos tratamientos pueden haber estado ayudando a los pacientes, pero se probaron en un formato en el que el beneficio no era perceptible por encima del ruido estad\u00edstico.<\/p>\n<p>Creo que los ensayos cl\u00ednicos para TBI&#8230;<\/p>\n<p> Mi investigaci\u00f3n sobre la progesterona surgi\u00f3 de la observaci\u00f3n de que las hembras y las mujeres tienden a recuperarse mejor de una lesi\u00f3n cerebral traum\u00e1tica que los machos, un fen\u00f3meno del que se inform\u00f3 por primera vez en la d\u00e9cada de 1970. En estudios con animales, mi equipo y varios otros en todo el mundo encontraron que la progesterona puede reducir la cascada metab\u00f3lica de da\u00f1o que acompa\u00f1a a la TBI y otras formas de lesi\u00f3n cerebral.<\/p>\n<p>En contraste, dos grandes ensayos cl\u00ednicos de Fase 3 de progesterona para TBIone patrocinado por los Institutos Nacionales de Salud (NIH); los otros, de financiaci\u00f3n privada, se suspendieron en 2014 porque no mostraron un claro beneficio para los pacientes. Mirando hacia atr\u00e1s en estos dos estudios, veo varios factores que pueden haber interferido con la capacidad de detectar el \u00e9xito de este tratamiento, que incluyen:<\/p>\n<ul>\n<li>Que los pacientes con TBI son un grupo heterog\u00e9neo. La ubicaci\u00f3n y el alcance de la lesi\u00f3n var\u00edan, al igual que el tiempo que tarda un paciente en llegar al hospital. Adem\u00e1s de eso, la resiliencia subyacente y la capacidad de recuperaci\u00f3n de los pacientes pueden verse afectadas por la edad, el sexo y las condiciones preexistentes. Inscribir a todas las personas con una lesi\u00f3n cerebral traum\u00e1tica, independientemente del lugar y la causa de la lesi\u00f3n, puede aumentar sustancialmente la variabilidad del resultado. recuperaci\u00f3n, y los pacientes no siempre son los mejores jueces de la extensi\u00f3n y calidad de sus condiciones. <\/li>\n<li>Optimizaci\u00f3n de dosis insuficiente: un an\u00e1lisis retrospectivo que tiene en cuenta las diferencias fisiol\u00f3gicas entre roedores y humanos, recibieron dosis de progesterona que eran sustancialmente m\u00e1s altas que las dosis \u00f3ptimas derivadas de los estudios en animales.<\/li>\n<\/ul>\n<p>Los encomiables objetivos de velocidad, incluyendo a la mayor cantidad de pacientes posible y reduciendo los costos, sin duda impulsaron las opciones de dise\u00f1o del estudio. A\u00fan as\u00ed, hacer m\u00e1s investigaci\u00f3n preliminar primero podr\u00eda haber ahorrado tiempo y dinero m\u00e1s adelante. Los ensayos cl\u00ednicos futuros deber\u00edan:<\/p>\n<ul>\n<li>Perfeccionar los criterios de selecci\u00f3n de pacientes. El campo del accidente cerebrovascular tiene un historial de \u00e9xito cl\u00ednico que ha sido casi tan deprimente como el de la TBI. Una excepci\u00f3n vino con estudios recientes que muestran el beneficio de los dispositivos de eliminaci\u00f3n de co\u00e1gulos endovasculares, que solo tuvieron \u00e9xito despu\u00e9s de que se adoptaron mejores criterios de selecci\u00f3n de pacientes. Para TBI, esto puede incluir la estratificaci\u00f3n por edad, sexo o tipo de lesi\u00f3n.&nbsp;&nbsp;<\/li>\n<li>Adopte dise\u00f1os adaptativos, que permitan cambios en las asignaciones de grupo a medida que avanza el ensayo, en lugar de tener las asignaciones iniciales bloqueadas en. En 2010, la Administraci\u00f3n de Alimentos y Medicamentos emiti\u00f3 un borrador de orientaci\u00f3n sobre estudios de dise\u00f1o adaptativo. Estos dise\u00f1os de ensayos son m\u00e1s frecuentes en oncolog\u00eda, donde los resultados se pueden medir sin ambig\u00fcedades (a trav\u00e9s de la desaparici\u00f3n de c\u00e9lulas cancerosas o la supervivencia del paciente). Es alentador que los investigadores de la enfermedad de Alzheimer hayan comenzado a adoptar dise\u00f1os de ensayos adaptativos. <\/li>\n<li>Incluir m\u00faltiples medidas de resultado cuantitativas que tienen m\u00e1s probabilidades de revelar el alcance y la duraci\u00f3n de la recuperaci\u00f3n. Afortunadamente, se encuentran disponibles medidas de resultado m\u00e1s detalladas, como las reunidas por NIH Toolbox para la evaluaci\u00f3n de la funci\u00f3n neurol\u00f3gica y conductual. Los colaboradores del TBI Endpoints Development Award, financiado por el Departamento de Defensa, est\u00e1n trabajando para alcanzar este objetivo. <\/li>\n<\/ul>\n<p>Aunque creo que la evidencia actual basada en la investigaci\u00f3n apunta a otro intento con la progesterona, mi objetivo principal es ayudar a encontrar un tratamiento seguro y eficaz para la LCT, sea cual sea el agente que resulte ser. . Teniendo en cuenta los experimentos precl\u00ednicos con una variedad de medicamentos diferentes cuyos mecanismos se conocen, la tasa de fracaso del 100 por ciento para los ensayos cl\u00ednicos de TBI sugiere fuertemente que el problema puede estar m\u00e1s relacionado con el dise\u00f1o del estudio.<\/p>\n<p>A medida que los investigadores contin\u00faan avanzando en los tratamientos para trastornos neurol\u00f3gicos complejos a trav\u00e9s de ensayos cl\u00ednicos, es imperativo que aprendamos de los errores del pasado.<\/p>\n<p><strong><em>Donald Stein es Asa G. Candler y Profesor Distinguido de Medicina de Emergencia en la Facultad de Medicina de la Universidad de Emory. Medicina en Atlanta. Contin\u00faa realizando investigaciones sobre las propiedades neuroprotectoras de los neuroesteroides y, junto con Emory, posee patentes sobre la progesterona para su uso en lesiones del SNC, pero no recibe derechos de licencia ni regal\u00edas.<\/em><\/strong><\/p>\n<h2>Interesado en leer m\u00e1s?<\/h2>\n<h4><em>El cient\u00edfico <\/em>ARCHIVOS<\/h4>\n<h2>Convi\u00e9rtase en miembro de<\/h2>\n<p>Reciba acceso completo a m\u00e1s de <strong>35 a\u00f1os de archivos<\/strong>, as\u00ed como <strong><em>TS Digest<\/em><\/strong>, ediciones digitales de <strong><em>The Scientist<\/em><\/strong>, <strong>art\u00edculos destacados<\/strong> \u00a1y mucho m\u00e1s!\u00danase gratis hoy \u00bfYa es miembro?Inicie sesi\u00f3n aqu\u00ed<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>WIKIMEDIA, JAMES HEILMANCuando los m\u00e9dicos est\u00e1n probando nuevos medicamentos o tratamientos para enfermedades, los ensayos cl\u00ednicos controlados aleatorios se consideran el est\u00e1ndar de oro. 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