Fig. 1. Una estrategia anal\u00edtica multi\u00f3mica identifica v\u00edas y factores clave del S\u00edndrome de Dificultad Respiratoria Aguda en COVID-19. (A) Cuarenta y siete pacientes cr\u00edticos (C), 25 pacientes no cr\u00edticos (NC) y 22 controles sanos (H) se inscribieron en el estudio. Las PBMC se aislaron mediante gradiente de densidad y se congelaron hasta su utilizaci\u00f3n para citometr\u00eda de masas y prote\u00f3mica completa. El plasma se us\u00f3 para el perfilado de citocinas y la prote\u00f3mica completa. El suero se utiliz\u00f3 para medir los anticuerpos neutralizantes anti-IFN tipo I, los anticuerpos neutralizantes anti-SARS-CoV-2 y la serolog\u00eda antiviral multidiana. Se us\u00f3 sangre completa para la secuenciaci\u00f3n de ARN-seq y del genoma completo (WGS). El n\u00famero de muestras tratadas por grupo y por \u00f3mica se indica debajo de cada designaci\u00f3n de \u00f3mica. (B) La canalizaci\u00f3n de RNA-seq se muestra en funci\u00f3n de la comparaci\u00f3n NC versus C. Para aumentar la solidez de los an\u00e1lisis posteriores, se aplic\u00f3 un enfoque de inteligencia de conjunto con siete algoritmos a m\u00faltiples particiones de los datos de RNA-seq (ver M\u00e9todos) para clasificar a los pacientes NC versus C, realizando un an\u00e1lisis diferencial en cada partici\u00f3n de los datos. Luego se determin\u00f3 una puntuaci\u00f3n de clasificaci\u00f3n de conjunto en seis de los siete algoritmos y todas las particiones de los datos, y los 600 genes principales se usaron como entrada para el modelado causal estructural para derivar una red causal putativa. Para respaldar los hallazgos clave de la primera cohorte de pacientes, se utilizaron datos de RNA-seq de una segunda cohorte de pacientes que consta de 81 pacientes cr\u00edticos y 73 pacientes cr\u00edticos recuperados. Los datos se dividieron de manera an\u00e1loga a la primera cohorte de pacientes, pero solo se usaron las 600 caracter\u00edsticas principales de la primera cohorte de pacientes para evaluar la capacidad informativa de la firma gen\u00e9tica. (C) Se cuantificaron las citocinas y las c\u00e9lulas inmunitarias. Los datos de WGS se usaron para el an\u00e1lisis de eQTL junto con los recuentos de genes del RNA-seq. Los datos de prote\u00f3mica se sometieron a an\u00e1lisis de expresi\u00f3n diferencial de prote\u00ednas y enriquecimiento de nGOseq. (D) Las v\u00edas y los impulsores clave resultantes de los an\u00e1lisis \u00f3micos en (B y C) se validaron en una segunda cohorte de 81 pacientes cr\u00edticos y 73 pacientes cr\u00edticos recuperados. La expresi\u00f3n diferencial de ADAM9, el principal gen impulsor, se compar\u00f3 con los datos de RNA-seq a granel disponibles p\u00fablicamente. Finalmente, se realizaron experimentos de infecci\u00f3n ex vivo con SARS-CoV-2 para validar un candidato a gen conductor. Cr\u00e9dito: DOI: 10.1126\/scitranslmed.abj7521 <\/p>\n
Un equipo internacional de investigadores ha aislado cinco genes que son m\u00e1s activos en j\u00f3venes con s\u00edntomas graves de COVID-19 que en aquellos con s\u00edntomas menos graves. En su art\u00edculo publicado en la revista Science Translational Medicine, el grupo describe su an\u00e1lisis gen\u00e9tico de personas j\u00f3venes infectadas sin factores contribuyentes conocidos para la enfermedad. <\/p>\n
Algunos j\u00f3venes sanos, a pesar de no tener condiciones subyacentes aparentes, a\u00fan desarrollan s\u00edntomas muy graves de COVID. Por qu\u00e9 sucede esto sigue siendo un misterio. En este nuevo esfuerzo, los investigadores encontraron posibles genes clave que parecen reducir la capacidad del cuerpo para combatir la enfermedad cuando se activan.<\/p>\n
El trabajo consisti\u00f3 en recolectar muestras de plasma de 72 pacientes j\u00f3venes hospitalizados con COVID, 47 de los cuales eran cr\u00edticamente enfermo. Ninguno de los muestreados ten\u00eda condiciones subyacentes que pudieran explicar sus s\u00edntomas. El equipo tambi\u00e9n recolect\u00f3 muestras de 22 j\u00f3venes infectados que ten\u00edan pocos o ning\u00fan s\u00edntoma para servir como grupo de control. Los investigadores notaron desde el principio que los pacientes que estaban m\u00e1s enfermos tambi\u00e9n sufr\u00edan de un aumento de la inflamaci\u00f3n y la coagulaci\u00f3n. Luego realizaron la secuenciaci\u00f3n del genoma completo en las muestras, junto con la secuenciaci\u00f3n del ARN, la prote\u00f3mica celular, el perfil de citoquinas y la inmunofenotipificaci\u00f3n. Tambi\u00e9n utilizaron una aplicaci\u00f3n de aprendizaje autom\u00e1tico para detectar patrones en los genes. Su an\u00e1lisis revel\u00f3 cinco genes que eran m\u00e1s activos en los pacientes con s\u00edntomas graves. Uno, ADAM9, result\u00f3 ser el m\u00e1s prevalente.<\/p>\n
El equipo descubri\u00f3 que cuando se bloqueaba ADAM9 en tejido pulmonar humano in vitro, el virus era menos eficaz para duplicarse. Los investigadores sugieren que los cinco genes que identificaron deben estudiarse m\u00e1s a fondo, en particular ADAM9. Hacerlo podr\u00eda conducir a terapias para desactivar la actividad de dichos genes y, al hacerlo, reducir los s\u00edntomas de COVID-19. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
La mitad de los adultos j\u00f3venes con COVID-19 tienen s\u00edntomas persistentes despu\u00e9s de 6 meses M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Raphael Carapito et al, Identificaci\u00f3n de genes impulsores de formas cr\u00edticas de COVID-19 en una cohorte de pacientes j\u00f3venes profundamente fenotipados, Science Translational Medicine (2021). DOI: 10.1126\/scitranslmed.abj7521 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Science Translational Medicine <\/p>\n 2021 Science X Network <\/p>\n Cita<\/strong>: Genes que podr\u00edan explicar por qu\u00e9 algunos los j\u00f3venes saludables desarrollan s\u00edntomas graves de COVID-19 (2021, 1 de noviembre) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-11-genes-healthy-young-people-severe.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Fig. 1. Una estrategia anal\u00edtica multi\u00f3mica identifica v\u00edas y factores clave del S\u00edndrome de Dificultad Respiratoria Aguda en COVID-19. (A) Cuarenta y siete pacientes cr\u00edticos (C), 25 pacientes no cr\u00edticos (NC) y 22 controles sanos (H) se inscribieron en el estudio. Las PBMC se aislaron mediante gradiente de densidad y se congelaron hasta su utilizaci\u00f3n … Continuar leyendo \u00abGenes que podr\u00edan explicar por qu\u00e9 algunos j\u00f3venes sanos desarrollan s\u00edntomas graves de COVID-19\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-3550","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/3550","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=3550"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/3550\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=3550"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=3550"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=3550"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}