{"id":35537,"date":"2022-09-01T05:40:32","date_gmt":"2022-09-01T10:40:32","guid":{"rendered":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/celulas-reprogramadas-tratan-la-diabetes-en-ratones\/"},"modified":"2022-09-01T05:40:32","modified_gmt":"2022-09-01T10:40:32","slug":"celulas-reprogramadas-tratan-la-diabetes-en-ratones","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/celulas-reprogramadas-tratan-la-diabetes-en-ratones\/","title":{"rendered":"C\u00e9lulas reprogramadas tratan la diabetes en ratones"},"content":{"rendered":"

La inyecci\u00f3n de un vector adenoviral que codifica factores de transcripci\u00f3n pancre\u00e1ticos indujo la expresi\u00f3n de insulina (rojo) en conductos pancre\u00e1ticos de ratones. El tejido ductal se muestra en verde y los n\u00facleos en azul. YUHAN WANGUna estrategia para tratar la diabetes tipo 1, en la que el sistema inmunitario destruye la \u03b2-productora de insulina; c\u00e9lulas, es convertir otras c\u00e9lulas en c\u00e9lulas similares a \u03b2 que luego se hacen cargo de la producci\u00f3n de insulina. En un estudio publicado hoy (2 de mayo) en Molecular Therapy<\/em>, <\/em>los investigadores reprogramaron c\u00e9lulas del conducto pancre\u00e1tico in vivo para tratar con \u00e9xito la diabetes inducida gen\u00e9tica y qu\u00edmicamente en ratones.<\/p>\n

\u00abEl trabajo es parte de una larga l\u00ednea de estudios que intentan dise\u00f1ar gen\u00e9ticamente c\u00e9lulas productoras de insulina en varios tejidos\u00bb. dice Jake Kushner, endocrin\u00f3logo pedi\u00e1trico del Baylor College of Medicine en Houston que no particip\u00f3 en el estudio. “Es’un avance emocionante porque refina nuestra comprensi\u00f3n de cu\u00e1l es la capacidad de los distintos componentes de cualquiera de los…<\/p>\n

Ver la terapia g\u00e9nica revierte temporalmente la diabetes tipo 1 en ratones<\/h3>\n

Trabajos anteriores hab\u00edan demostrado que tanto las c\u00e9lulas del h\u00edgado como las del p\u00e1ncreas pod\u00edan convertirse en c\u00e9lulas productoras de insulina. Por lo tanto, Yuhan Wang, entonces estudiante de posgrado en el laboratorio de Markus Grompes en Oregon Health & Science University y sus colegas se propusieron determinar cu\u00e1l de estos tipos de c\u00e9lulas ser\u00eda la mejor. La inyecci\u00f3n de un vector adenoviral que codifica factores de transcripci\u00f3n pancre\u00e1ticos indujo la expresi\u00f3n de insulina (rojo) en conductos pancre\u00e1ticos de ratones. Los conductos pancre\u00e1ticos rastreados por linaje fueron identificados por GFP (verde). Los conductos pancre\u00e1ticos positivos para insulina se caracterizaron por su p\u00e9rdida de expresi\u00f3n del factor de transcripci\u00f3n ductal pancre\u00e1tico, Sox9 (magenta).YUHAN WANG<\/p>\n

En el \u00faltimo estudio, los investigadores inyectaron por v\u00eda intravenosa a ratones diab\u00e9ticos un virus cargado con los genes para Los factores de transcripci\u00f3n Pdx1, Neurog3 y Mafa que ya se hab\u00eda demostrado que reprograman las c\u00e9lulas a un estado similar. El equipo primero apunt\u00f3 a las c\u00e9lulas hep\u00e1ticas de los ratones, llamadas hepatocitos, y descubri\u00f3 que despu\u00e9s de la inyecci\u00f3n, los hepatocitos que fueron alterados por los factores de transcripci\u00f3n inicialmente produjeron insulina y pudieron reducir los niveles altos de az\u00facar en sangre en los ratones. Pero las c\u00e9lulas no respondieron adecuadamente a los niveles bajos de glucosa interrumpiendo la producci\u00f3n de insulina, y su capacidad para producir insulina no dur\u00f3, por lo que los ratones terminaron con niveles altos de az\u00facar en la sangre nuevamente. Los hepatocitos tampoco expresaron genes caracter\u00edsticos, lo que sugiere que no fueron realmente reprogramados.<\/p>\n

Las inyecciones virales en los sistemas de conductos del h\u00edgado y el p\u00e1ncreas tambi\u00e9n indujeron la producci\u00f3n de insulina en ambos tipos de c\u00e9lulas de conductos. El equipo observ\u00f3 que las c\u00e9lulas del conducto del p\u00e1ncreas positivas para la insulina activaron un mayor n\u00famero de genes caracter\u00edsticos similares a los de las c\u00e9lulas del conducto del h\u00edgado positivas para la insulina. Las c\u00e9lulas del conducto del p\u00e1ncreas positivas para la insulina tambi\u00e9n desactivaron los genes espec\u00edficos de la identidad de las c\u00e9lulas antes de la transformaci\u00f3n, mientras que las c\u00e9lulas del conducto del h\u00edgado positivas para la insulina no lo hicieron. La mayor\u00eda de las c\u00e9lulas positivas a la insulina eran originalmente pancre\u00e1ticas, no hep\u00e1ticas, c\u00e9lulas de los conductos, tambi\u00e9n encontraron los autores. Luego, los investigadores demostraron que las inyecciones virales en los conductos eliminaron los s\u00edntomas de la diabetes, es decir, el nivel alto de az\u00facar en la sangre, durante un experimento de ocho semanas en el 30 al 40 por ciento de los ratones diab\u00e9ticos. El resto de los ratones tratados mostraron solo mejoras transitorias o no respondieron a las inyecciones en absoluto.<\/p>\n

Ahora hay evidencia creciente, de muchos grupos diferentes, de que al menos algunas subpoblaciones espec\u00edficas de c\u00e9lulas dentro del p\u00e1ncreas los conductos pueden ser inducidos a regenerar [c\u00e9lulas]. Esto podr\u00eda tener implicaciones terap\u00e9uticas importantes, escribe Juan Domnguez-Bendala, quien estudia el desarrollo pancre\u00e1tico en la Facultad de Medicina Miller de la Universidad de Miami y no particip\u00f3 en el trabajo, en un correo electr\u00f3nico a The Scientist. <\/em>Sin embargo, el uso de virus para inducir esta conversi\u00f3n es una forma de terapia g\u00e9nica que tiene un camino muy empinado hacia la aprobaci\u00f3n cl\u00ednica. No importa cu\u00e1n cuidadosos seamos con los virus, tienden a provocar respuestas inmunitarias y crear estragos dondequiera que aterricen su carga.<\/p>\n

Susan Bonner-Weir, investigadora de diabetes en la Universidad de Harvard que no particip\u00f3 en el estudio, se\u00f1ala que este tipo de inyecci\u00f3n en las personas podr\u00eda provocar la inflamaci\u00f3n del p\u00e1ncreas y que, incluso si se producen c\u00e9lulas nuevas, es probable que el sistema inmunitario las destruya en pacientes con diabetes tipo 1. Es realmente una fuerza violenta y destructiva, dice ella.<\/p>\n

El miedo que muchos de nosotros tenemos es que si encuentras un suministro interminable de c\u00e9lulas similares a -, y no encuentras una manera de reeducar de forma permanente y segura el sistema inmunol\u00f3gico, va a crear combustible para el fuego autoinmune, dice Kushner.<\/p>\n

Wang, quien ahora es un posdoctorado en el Campus de Investigaci\u00f3n Janelia del HHMI, reconoce estas preocupaciones y dice que el grupo planea explorar m\u00e9todos de administraci\u00f3n alternativos para los factores de transcripci\u00f3n, evaluar la seguridad e investigar el papel que podr\u00eda desempe\u00f1ar la autoinmunidad en el enfoque.<\/p>\n

Tenemos algunos datos funcionales s\u00f3lidos que muestran que estas c\u00e9lulas pueden reprogramarse in vivo y revertir la diabetes en estos modelos animales , ella dice. Esperamos que nuestro trabajo futuro nos proporcione informaci\u00f3n adicional para abordar la cuesti\u00f3n de si este ser\u00eda un enfoque v\u00e1lido para el tratamiento cl\u00ednico.<\/p>\n

Y. Wang et al., Correcci\u00f3n a largo plazo de la diabetes en ratones mediante la reprogramaci\u00f3n in vivo de los conductos pancre\u00e1ticos, <\/strong>Terapia molecular<\/em><\/strong>,<\/em> doi:10.1016\/j.ymthe.2018.02.014, 2018.<\/strong><\/p>\n

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