Una imagen del \u00e1rea del cerebro del rat\u00f3n que recibe informaci\u00f3n de la m\u00e9dula espinal. Los axones de las neuronas espinales est\u00e1n marcados en verde y las c\u00e9lulas neuronales en rojo.maria maiar\u00f9, UCL<\/p>\n
Los opioides, uno de los tratamientos m\u00e1s efectivos para el dolor, vienen con una serie de posibles efectos secundarios: adicci\u00f3n, riesgo de sobredosis y el desarrollo de tolerancia que hace que las drogas sean menos efectivas con el tiempo. Pero en un estudio publicado hoy (18 de julio) en Science Translational Medicine<\/em>, los investigadores han utilizado inyecciones espinales de toxinas botul\u00ednicas modificadas para aliviar el dolor en ratones, una estrategia que puede resultar una alternativa m\u00e1s segura a los opioides.<\/p>\n “Probablemente lo m\u00e1s emocionante es que es poco probable que vea cosas como el uso indebido” con este tratamiento, dice Erin Young, genetista del dolor de la Universidad de Connecticut que no particip\u00f3 en el trabajo. \u00abIncluso si hay tolerancia, es poco probable que esto sea un…<\/p>\n Maria Maiar, posdoctorado en University College London y coautora del estudio, dice que la investigaci\u00f3n comenz\u00f3 con el deseo de apuntar grupos de neuronas que procesan el dolor en la m\u00e9dula espinal. Trabajos anteriores hab\u00edan demostrado que la toxina botul\u00ednica puede bloquear la transmisi\u00f3n sin\u00e1ptica en las neuronas al escindir una prote\u00edna necesaria para la liberaci\u00f3n de se\u00f1ales en la sinapsis. Investigadores del mismo grupo que Maiar tambi\u00e9n hab\u00edan demostrado en el pasado que modificar la porci\u00f3n de la toxina responsable de ingresar a las neuronas podr\u00eda darle especificidad para diferentes tipos de c\u00e9lulas.<\/p>\n En este \u00faltimo estudio, Maiar y su sus colegas vincularon la porci\u00f3n de la toxina botul\u00ednica responsable de silenciar las neuronas con la sustancia P o la dermorfina, mol\u00e9culas que se unen a dos receptores diferentes que se encuentran en las neuronas espinales que transmiten se\u00f1ales de dolor al cerebro.<\/p>\n Cuando los autores inyectaron cualquiera de los compuestos en la m\u00e9dula espinal de ratones con dolor inflamatorio o neurop\u00e1tico, los medicamentos redujeron la sensibilidad de los animales al tacto, lo que sugiere que su dolor disminuy\u00f3. Los efectos analg\u00e9sicos duraron la duraci\u00f3n del experimento hasta 21 d\u00edas despu\u00e9s de la dosis \u00fanica. Los investigadores confirmaron que los tratamientos no afectaron la sensaci\u00f3n normal, solo el aumento de la sensibilidad asociado con el dolor, y que cada versi\u00f3n se introdujo solo en las neuronas para las que estaba destinada y no destruy\u00f3 las c\u00e9lulas. Descubrieron que la combinaci\u00f3n de dermorfina y botulismo, que se dirige al mismo receptor de opi\u00e1ceos que la morfina, tambi\u00e9n era un analg\u00e9sico tan efectivo como la morfina.<\/p>\n Los autores lo demuestran muy bien. . . que puede dirigirse a poblaciones espec\u00edficas de neuronas yendo tras el receptor relevante, dice Michael Gold, que estudia la neurobiolog\u00eda del dolor en la Universidad de Pittsburgh y no form\u00f3 parte del estudio. Una advertencia es que los antagonistas de la sustancia p realmente no han mostrado ninguna eficacia para el dolor en humanos, dice. Entonces, la implicaci\u00f3n es que esta poblaci\u00f3n de neuronas puede ser importante, pero… . . al final del d\u00eda, las preguntas esenciales ser\u00e1n: \u00bfCu\u00e1l es la poblaci\u00f3n cr\u00edtica de neuronas?<\/p>\n Otro problema potencial es el mecanismo com\u00fan de atacar las neuronas, dice Young. Con los opioides ves tolerancia, entonces. . . Es posible que, debido a que se une al mismo receptor en el caso de la toxina botul\u00ednica [dermorfina], observe cambios en la sensibilidad a la toxina en s\u00ed misma y que podr\u00eda haber reducido su eficacia con el tiempo, dice. No obstante, estas herramientas son m\u00e1s como usar un bistur\u00ed cuando los opioides sist\u00e9micos son como usar un mazo, dice, y agrega que debido a que los medicamentos no son sist\u00e9micos y se dirigen a neuronas espec\u00edficas, no tendr\u00edan los otros efectos secundarios de los opioides como estre\u00f1imiento, sedaci\u00f3n, y mortalidad.<\/p>\n Maiar dice que las direcciones futuras de la investigaci\u00f3n incluyen investigar si el tratamiento funciona en perros de compa\u00f1\u00eda que experimentan dolor relacionado con el c\u00e1ncer de huesos, lo que, seg\u00fan ella, ser\u00eda un paso intermedio entre la investigaci\u00f3n con roedores y la cl\u00ednica humana. juicios Pero antes de eso, quiere seguir a los ratones durante m\u00e1s tiempo para determinar qu\u00e9 tan sostenidos son los efectos de las inyecciones. Nuestros datos preliminares in vitro sugieren que este compuesto puede ser efectivo hasta por 100 d\u00edas [despu\u00e9s de una] sola inyecci\u00f3n, dice Maiar.<\/p>\n Dado que la toxina botul\u00ednica eventualmente deja de ser efectiva, dice Young, una consideraci\u00f3n importante es c\u00f3mo les va a las c\u00e9lulas despu\u00e9s de repetidas administraciones del tratamiento. Una mirada m\u00e1s amplia a estos medicamentos podr\u00eda decirles a los investigadores si esta ser\u00eda o no una estrategia efectiva para el mantenimiento del dolor a largo plazo o si realmente es solo una soluci\u00f3n a corto plazo, agrega Young. Reduces el sufrimiento de cualquier manera. Ese es el objetivo.<\/p>\n M. Maiar et al., El silenciamiento neuronal selectivo mediante mol\u00e9culas botul\u00ednicas sint\u00e9ticas alivia el dolor cr\u00f3nico en ratones, <\/strong>Science Translational Medicine<\/em><\/strong>,<\/em> doi:10.1126\/scitranslmed.aar7384, 2018.<\/strong><\/p>\n Reciba acceso completo a m\u00e1s de 35 a\u00f1os de archivos<\/strong>, as\u00ed como a TS Digest<\/em><\/strong>, ediciones digitales de El cient\u00edfico<\/em><\/strong>, art\u00edculos destacados<\/strong>, \u00a1y mucho m\u00e1s!\u00danase gratis hoy \u00bfYa es miembro?Inicie sesi\u00f3n aqu\u00ed<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Una imagen del \u00e1rea del cerebro del rat\u00f3n que recibe informaci\u00f3n de la m\u00e9dula espinal. 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