{"id":35546,"date":"2022-09-01T05:41:15","date_gmt":"2022-09-01T10:41:15","guid":{"rendered":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/la-proteina-anti-crispr-reduce-los-efectos-no-deseados\/"},"modified":"2022-09-01T05:41:15","modified_gmt":"2022-09-01T10:41:15","slug":"la-proteina-anti-crispr-reduce-los-efectos-no-deseados","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/la-proteina-anti-crispr-reduce-los-efectos-no-deseados\/","title":{"rendered":"La prote\u00edna anti-CRISPR reduce los efectos no deseados"},"content":{"rendered":"

SHIN ET AL., SCIENCE ADVANCES<\/em> En diciembre pasado, dos grupos de cient\u00edficos publicaron sus descubrimientos de varias prote\u00ednas que podr\u00edan bloquear la actividad de CRISPR-Cas9. En un estudio publicado hoy (12 de julio) en Science Advances<\/em>, los investigadores han utilizado uno de esos agentes anti-CRISPR para reducir los efectos secundarios en la edici\u00f3n del genoma mediada por Cas9 en c\u00e9lulas humanas.<\/p>\n

“Los CRISPR han sido reconocidos como sistemas inmunitarios bacterianos durante alg\u00fan tiempo y, por supuesto, uno de los temas bastante comunes en biolog\u00eda es que si algo desarrolla un arma, el objetivo desarrollar\u00e1 una defensa” dice el coautor del estudio Jacob Corn, profesor de bioqu\u00edmica y biof\u00edsica en la Universidad de California, Berkeley. “Resulta que. . . los fagos han desarrollado formas de luchar contra los sistemas CRISPR, y esas son estas prote\u00ednas anti-CRISPR\u00bb.<\/p>\n

Para estudiar el mecanismo detr\u00e1s de una de estas prote\u00ednas anti-CRISPR, AcrIIA4, que fue co- descubierto por el colaborador de Corn, Joseph…<\/p>\n

Consulte Control de CRISPR<\/h3>\n

A trav\u00e9s de un esfuerzo de varios laboratorios, los investigadores descubrieron que esta prote\u00edna anti-CRISPR funcionaba uni\u00e9ndose a un bolsillo en la enzima Cas9 donde el ADN normalmente se une, impidiendo que acceda al ADN.<\/p>\n

El equipo tambi\u00e9n examin\u00f3 la eficacia de este sistema para la edici\u00f3n de genes en c\u00e9lulas humanas utilizando ARN gu\u00eda para el gen factor de crecimiento endotelial vascular A, que es conocido por sus efectos fuera del objetivo, y el gen de la hemoglobina, que el laboratorio de Corns est\u00e1 utilizando para investigar formas de corregir las mutaciones detr\u00e1s de la enfermedad de c\u00e9lulas falciformes.<\/p>\n

Este an\u00e1lisis revel\u00f3 que al ajustar el momento en que Se agreg\u00f3 AcrIIA4 o Cas9 a un ensayo, los investigadores podr\u00edan bloquear preferentemente el efecto fuera del objetivo. ts. Descubrimos que si agrega previamente AcrIIA4 y luego agrega Cas9, ha bloqueado completamente la edici\u00f3n de genes, dice Corn. Pero si lo retrasa un poco, seis horas m\u00e1s o menos, entonces realmente no hay un gran impacto en la actividad del objetivo.<\/p>\n

Ver m\u00e1s prote\u00ednas anti-CRISPR para bloquear Cas9<\/h3>\n

Aunque el trabajo y los resultados fueron muy impresionantes e importantes, no fueron particularmente sorprendentes, dice Erik Sontheimer, profesor del Instituto Terap\u00e9utico de ARN de la Universidad de Massachusetts. Sontheimer no particip\u00f3 en el estudio, pero es cofundador de Intellia Therapeutics, junto con la coautora del estudio Jennifer Doudna de la Universidad de California, Berkeley, y la compa\u00f1\u00eda est\u00e1 utilizando una prote\u00edna anti-CRISPR que Sontheimer co-descubri\u00f3 (no AcrIIA4). Esta es una forma muy l\u00f3gica de que act\u00fae una prote\u00edna anti-CRISPR. [Este] mecanismo. . . ha sido bien establecida previamente en otros sistemas, y el mimetismo del ADN por una prote\u00edna inhibidora de la nucleasa del fago se ha observado antes.<\/p>\n

Alan Davidson, un genetista molecular de la Universidad de Toronto que no particip\u00f3 en el trabajo, pero tambi\u00e9n colabora con algunos de los autores de los estudios, se\u00f1ala que recientemente se publicaron dos art\u00edculos muy similares en Nature<\/em> este abril y Molecular Cell<\/em> en junio. B\u00e1sicamente, hay la misma estructura, las mismas prote\u00ednas y las mismas conclusiones, dice Davidson, quien fue asesor de posgrado de Bondy-Demonys y cuyo nombre est\u00e1 en una patente, junto con Sontheimer, para otros tres compuestos anti-CRISPR. Creo que la \u00fanica [diferencia] es que el art\u00edculo Science Advances<\/em> tiene algunos datos sobre la edici\u00f3n del genoma, [demuestra que] expresar el anti-CRISPR mientras se edita el genoma podr\u00eda reducir los efectos no deseados .<\/p>\n

La r\u00e1pida sucesi\u00f3n de estos documentos ilustra que es un campo muy competitivo, a\u00f1ade Davidson. Para m\u00ed, el aspecto m\u00e1s destacado de estos art\u00edculos, particularmente el que sali\u00f3 en Nature, <\/em>fue la tremenda velocidad [del trabajo]. Teniendo en cuenta que los descubrimientos iniciales de las prote\u00ednas anti-CRISPR solo se publicaron en diciembre pasado, dice, estos estudios se realizaron a un ritmo incre\u00edblemente r\u00e1pido.<\/p>\n

Es probable que estas prote\u00ednas anti-CRISPR sean una gen\u00e9tica \u00fatil, y tal vez cl\u00ednica, herramienta. Estas prote\u00ednas no solo ayudar\u00e1n a reducir los efectos no deseados, sino que tambi\u00e9n podr\u00edan ser una forma efectiva de controlar los efectos no deseados, dice Corn. Por ejemplo, varios m\u00e9todos de terapia g\u00e9nica pueden dejar Cas9 activo en las c\u00e9lulas de los pacientes, que los m\u00e9dicos desear\u00edan desactivar. Es absolutamente fundamental tener un interruptor de encendido para la edici\u00f3n de genes, pero es igual de importante tener un interruptor de apagado, agrega.<\/p>\n

Antes de que algo de eso suceda, sin embargo, hay mucha eficacia importante y [investigaciones] de seguridad que a\u00fan deben realizarse, dice Corn. Por ejemplo, los cient\u00edficos deben comprender cu\u00e1l ser\u00e1 la respuesta inmunitaria humana a estas prote\u00ednas anti-CRISPR, porque provienen de virus bacterianos. Estamos puramente en modo de investigaci\u00f3n con las prote\u00ednas anti-CRISPR, agrega. Qui\u00e9n sabe qu\u00e9 otras herramientas hay por ah\u00ed esperando a que las encontremos.<\/p>\n

J. Shin et al, Disabling Cas9 by an anti-CRISPR DNA mimic, Science Advances, <\/em>doi:e1701620, 2017.<\/strong><\/p>\n

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