{"id":35547,"date":"2022-09-01T05:41:20","date_gmt":"2022-09-01T10:41:20","guid":{"rendered":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/manteniendo-crispr-bajo-control\/"},"modified":"2022-09-01T05:41:20","modified_gmt":"2022-09-01T10:41:20","slug":"manteniendo-crispr-bajo-control","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/manteniendo-crispr-bajo-control\/","title":{"rendered":"Manteniendo CRISPR bajo control"},"content":{"rendered":"

Estructura de la prote\u00edna Cas9 de Staphylococcus aureus WIKICOMMONS, THOMAS SPLETTSTOESSER Un equipo de cient\u00edficos que previamente identific\u00f3 genes dentro de genomas de bacteri\u00f3fagos que codifican prote\u00ednas anti-CRISPR ahora ha descubierto fagos que albergan un ant\u00eddoto para la enzima Cas9 ese es un componente clave del sistema CRISPR predominante que se usa hoy como una herramienta de edici\u00f3n de genes. El equipo, dirigido por Alan Davidson de la Universidad de Toronto, describi\u00f3 tres genes anti-Cas9 codificados por bacteri\u00f3fagos y demostr\u00f3 que las prote\u00ednas correspondientes pueden bloquear la actividad de CRISPR-Cas9, derivada de sistemas bacterianos CRISPR-Cas tipo II. ;en c\u00e9lulas humanas. en un papel El trabajo del equipo, publicado la semana pasada (8 de diciembre) en Cell, <\/em>podr\u00eda ayudar a los investigadores a comprender mejor los sistemas CRISPR naturales y modular mejor la actividad de las herramientas de edici\u00f3n de genes basadas en CRISPR para investigaci\u00f3n y aplicaciones cl\u00ednicas. .<\/p>\n

En particular, el trabajo \u00abse dirige espec\u00edficamente a Cas9 y luego aplica los descubrimientos en c\u00e9lulas humanas\u00bb. Harvard’s George Church…<\/p>\n

La identificaci\u00f3n de las tan esperadas prote\u00ednas anti-CRISPR para sistemas de tipo II comenz\u00f3 con b\u00fasquedas in silico cl\u00e1sicas basadas en la similitud de secuencia con prote\u00ednas anti-CRISPR ya conocidas, Philippe Horvath, un cient\u00edfico s\u00e9nior de DuPont en Francia que demostr\u00f3 por primera vez que el sistema CRISPR proporciona resistencia a los fagos en procariotas y que tampoco particip\u00f3 en el estudio, escribi\u00f3 en un correo electr\u00f3nico a The Scientist<\/em>. Lo que es menos trivial en este trabajo, y realmente astuto, es la combinaci\u00f3n iterativa de b\u00fasquedas de similitud de secuencias y an\u00e1lisis de contexto gen\u00e9tico, que profetiza que los an\u00e1logos anti-CRISPR de tipo II deber\u00edan encontrarse en ubicaciones equivalentes en secuencias completamente no relacionadas.<\/p>\n

Vea que hay CRISPR en su yogur<\/h3>\n

Desde 2013, Davidson y sus colegas encontraron originalmente cinco genes que codificaban prote\u00ednas de fagos que bloqueaban la actividad del sistema CRISPR tipo IF. Luego siguieron con la identificaci\u00f3n de nueve prote\u00ednas de fago m\u00e1s que inhib\u00edan los sistemas CRISPR de tipo IF e IE, todos ubicados dentro de los genomas de Proteobacteria.<\/p>\n

Ver ant\u00eddotos de CRISPR en abundancia<\/h3>\n

Para el presente estudio , los investigadores ampliaron su b\u00fasqueda para identificar secuencias dentro de especies bacterianas, buscando prote\u00ednas anti-CRISPR adicionales codificadas dentro de genomas bacterianos. El equipo volvi\u00f3 a buscar secuencias con homolog\u00eda con aca1<\/em> y aca2<\/em>, dos genes que codifican supuestos reguladores transcripcionales que se encontraron previamente junto a genes anti-CRISPR.<\/p>\n

Los investigadores encontraron una supuesta prote\u00edna anti-CRISPR codificada dentro del genoma de Brackiella oedipodis, <\/em>que alberga un sistema CRISPR de tipo II-C que incluye Cas9. Debido a que se sabe que Neisseria meningitides<\/em>responsable de algunos tipos humanos de meningitis<\/em>tiene un sistema CRISPR-Cas de tipo II, Davidson y sus colegas demostraron que los genes anti-CRISPR en un pl\u00e1smido , cuando se transforma en N. meningitidis,<\/em> podr\u00eda bloquear el sistema CRISPR-Cas de las c\u00e9lulas tipo II. Luego identificaron un hom\u00f3logo de la B. oedipodis <\/em>anti-CRISPR, as\u00ed como dos anti-CRISPR adicionales dentro de la N. meningitidis <\/em>genoma.<\/p>\n

Las prote\u00ednas anti-CRISPR purificadas de N. meningitidis <\/em>interactu\u00f3 con Cas9 purificado de la misma especie in vitro, encontr\u00f3 el equipo. Mezclar Cas9, ADN diana y ARN de gu\u00eda \u00fanica y la actividad de corte de ADN precisa de Cas9 necesaria con una de las prote\u00ednas anti-CRISPR evit\u00f3 los cortes de ADN de doble cadena.<\/p>\n

La prote\u00edna anti-CRISPR tambi\u00e9n funcion\u00f3 en c\u00e9lulas humanas. Cuando el equipo transfect\u00f3 c\u00e9lulas humanas en cultivo con pl\u00e1smidos que codifican Cas9, un ARN gu\u00eda dirigido a genes y la prote\u00edna anti-CRISPR, la prote\u00edna reci\u00e9n descubierta pudo bloquear la edici\u00f3n del genoma de Cas9. Usando c\u00e9lulas humanas cultivadas que expresan una forma desactivada de Cas9 que se une al ADN pero no puede crear una ruptura de doble cadena, los investigadores descubrieron que la prote\u00edna anti-CRISPR evita que Cas9 se una a su sitio gen\u00f3mico especificado en el ARN.<\/p>\n

Las tres prote\u00ednas [anti-CRISPR] se unen a Cas9 de diferentes maneras para bloquear la actividad de divisi\u00f3n del ADN de las enzimas, dijo Davidson. Su laboratorio ahora est\u00e1 trabajando para comprender c\u00f3mo estas prote\u00ednas interact\u00faan con Cas9 para prevenir su actividad.  Esperamos que haya muchos m\u00e1s anti-CRISPR frente a otros sistemas CRISPR, dijo.<\/p>\n

El inter\u00e9s evidente de las prote\u00ednas anti-CRISPR que inhiben los sistemas de tipo II es la posibilidad de modular la actividad de Cas9 en aplicaciones de edici\u00f3n de genes, escribi\u00f3 Horvath. La expresi\u00f3n de estas prote\u00ednas inhibidoras podr\u00eda desencadenarse en respuesta a una condici\u00f3n dada, o en un momento particular en el desarrollo de un organismo, lo que detendr\u00eda la actividad de Cas9. Una forma inteligente de guardar el bistur\u00ed molecular en su estuche de seguridad.<\/p>\n

Una aplicaci\u00f3n potencial especialmente intrigante de los anti-CRISPR, seg\u00fan Church, son los impulsores gen\u00e9ticos que se est\u00e1n desarrollando para controlar los mosquitos y otros vectores de enfermedades.<\/p>\n

Por ahora, el presente estudio mejora la comprensi\u00f3n de los cient\u00edficos sobre la inmunidad implicada en la interacci\u00f3n entre las bacterias y sus virus. De todos nuestros estudios [sobre estas prote\u00ednas anti-CRISPR], concluimos que existe una gran ventaja evolutiva para que los fagos tengan estos anti-CRISPR, dijo Davidson.<\/p>\n

Conocimiento sobre c\u00f3mo funcionan las prote\u00ednas anti-CRISPR tambi\u00e9n es relevante para otras aplicaciones de los sistemas CRISPR-Cas. Saber c\u00f3mo el enemigo viral evade la inmunidad basada en CRISPR proporcionar\u00e1 informaci\u00f3n valiosa sobre las formas de combatir mejor [los virus], escribi\u00f3 Horvath.<\/p>\n

A. Pawluk et al., Apagados naturales para CRISPR-Cas9, Cell, <\/em>doi:10.1016\/j.cell.2016.11.017, 2016.<\/strong><\/p>\n

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