Cr\u00e9dito: Pixabay\/CC0 Dominio p\u00fablico <\/p>\n
La generaci\u00f3n de ARN quim\u00e9ricos se ha identificado como una caracter\u00edstica exclusiva de las c\u00e9lulas cancerosas, y los ARN quim\u00e9ricos se reconocen como biomarcadores y dianas farmacol\u00f3gicas para diferentes tipos de c\u00e1ncer. Sin embargo, estudios recientes revelaron la presencia de ARN quim\u00e9ricos en c\u00e9lulas normales. En la actualidad, la importancia funcional y evolutiva de los ARN quim\u00e9ricos no se comprende bien. Investigadores de la Facultad de Medicina Azrieli de la Universidad Bar-Ilan en Israel han propuesto ahora una hip\u00f3tesis para explicar el significado evolutivo y funcional de los ARN quim\u00e9ricos en c\u00e9lulas humanas. Seg\u00fan esta hip\u00f3tesis, los ARN quim\u00e9ricos son importantes impulsores de la diversidad fenot\u00edpica en las c\u00e9lulas humanas. <\/p>\n
En un nuevo art\u00edculo publicado en la revista Trends in Genetics, la Dra. Milana Frenkel-Morgenstern y su estudiante de postdoctorado, la Dra. Sumit Mukherjee, explicaron c\u00f3mo la aparici\u00f3n de ARN quim\u00e9ricos podr\u00eda dar forma a la evoluci\u00f3n de las c\u00e9lulas cancerosas. Adem\u00e1s, demostraron c\u00f3mo los ARN quim\u00e9ricos podr\u00edan actuar como precursores funcionales de un gen y contribuir al origen de nuevos genes y a la evoluci\u00f3n funcional durante la generaci\u00f3n de nuevas especies.<\/p>\n
En otro art\u00edculo publicado recientemente por el mismo equipo en el Journal Cancers, los investigadores demostraron c\u00f3mo la aparici\u00f3n de c\u00e9lulas de ARN quim\u00e9rico podr\u00eda proporcionar un beneficio funcional para la evoluci\u00f3n adaptativa de las c\u00e9lulas cancerosas. La progresi\u00f3n del c\u00e1ncer se puede explicar mediante un modelo evolutivo de dos fases en el que la Fase I abarca la evoluci\u00f3n de las c\u00e9lulas cancerosas a partir de c\u00e9lulas normales, lo que lleva a la formaci\u00f3n de tumores (es decir, macroevoluci\u00f3n), mientras que en la Fase II, la evoluci\u00f3n dentro de los tumores o la heterogeneidad ( es decir, micro-evoluci\u00f3n). Esta publicaci\u00f3n proporcion\u00f3 informaci\u00f3n detallada sobre c\u00f3mo los ARN quim\u00e9ricos podr\u00edan contribuir a ambas fases de la evoluci\u00f3n del c\u00e1ncer.<\/p>\n
Adem\u00e1s, en 2012, el grupo de la Dra. Frenkel-Morgenstern identific\u00f3 una nueva clase de ARN quim\u00e9rico denominado sentido antisentido ( SAS) quimeras. Estas quimeras SAS se producen tras la uni\u00f3n de exones\/intrones de transcritos con sentido y antisentido del mismo gen. Sin embargo, su expresi\u00f3n en c\u00e9lulas humanas y su funci\u00f3n potencial a\u00fan no se conocen. En un art\u00edculo reciente publicado en NAR Genomics and Bioinformatics, encontraron que las quimeras SAS se expresan predominantemente tanto en c\u00e9lulas normales como cancerosas. Adem\u00e1s, el an\u00e1lisis estructural de estas quimeras SAS revel\u00f3 que podr\u00edan generar estructuras de ARN de doble cadena (dsRNA) y posiblemente desempe\u00f1ar un papel en la regulaci\u00f3n de la expresi\u00f3n g\u00e9nica. Su estudio tambi\u00e9n identific\u00f3 cinco quimeras SAS dentro de los datos de RNA-seq de muestras de c\u00e1ncer de mama PCAWG (ICGC\/TCGA) y la l\u00ednea celular de c\u00e1ncer de mama MCF-7, que estaban ausentes en el tejido mamario sano y la l\u00ednea celular de mama normal MCF12A. Estos hallazgos sugieren que la generaci\u00f3n de varias quimeras SAS podr\u00eda depender del estr\u00e9s relacionado con el c\u00e1ncer exclusivo del individuo y que es importante para la evoluci\u00f3n del c\u00e1ncer.<\/p>\n
\u00abLa heterogeneidad del c\u00e1ncer es importante porque proporciona a las c\u00e9lulas cancerosas la aptitud para adaptarse a m\u00faltiples condiciones de estr\u00e9s. Los ARN quim\u00e9ricos espec\u00edficos de una muestra de c\u00e1ncer son esenciales para la heterogeneidad del c\u00e1ncer y tambi\u00e9n promueven la evoluci\u00f3n del c\u00e1ncer resistente a los medicamentos. Esta es tambi\u00e9n una raz\u00f3n potencialmente importante para el fracaso de las terapias contra el c\u00e1ncer actuales. En consecuencia, la identificaci\u00f3n y caracterizaci\u00f3n de los reservorios ocultos de ARN quim\u00e9rico en los transcriptomas del c\u00e1ncer podr\u00edan revelar nuevos objetivos en el dise\u00f1o de tratamientos personalizados para el c\u00e1ncer\u00bb, dice la Dra. Milana Frenkel-Morgenstern, de la Facultad de Medicina Azrieli de la Universidad Bar-Ilan, quien dirigi\u00f3 estos estudios.<\/p>\n
Los investigadores planean desarrollar una plataforma basada en biopsia l\u00edquida y determinar si este enfoque puede identificar con precisi\u00f3n los ARN quim\u00e9ricos de p ADN libre de c\u00e9lulas (cfDNA) y ARN libre de c\u00e9lulas (cfRNA) de los pacientes. Esto facilitar\u00eda el seguimiento del origen de ciertos ARN quim\u00e9ricos durante las diferentes fases del tratamiento del c\u00e1ncer, lo que ayudar\u00e1 en el dise\u00f1o de la medicina personalizada.<\/p>\n
Estos estudios fueron apoyados parcialmente por una subvenci\u00f3n Kamin de la Autoridad de Innovaci\u00f3n de Israel y una Beca PBC para investigadores postdoctorales sobresalientes (para el Dr. Sumit Mukherjee, quien es el primer autor de los tres art\u00edculos descritos) del Consejo de Educaci\u00f3n Superior de Israel. <\/p>\n
Explorar m\u00e1s<\/p>\n
Investigadores ampl\u00edan el cat\u00e1logo de quimeras biol\u00f3gicas para el estudio del genoma M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Sumit Mukherjee et al, Evolutionary impact of chimeric RNAs on generate phenotypic plasticity in human cells, Tendencias en Gen\u00e9tica (2021). DOI: 10.1016\/j.tig.2021.08.015 <\/p>\n Sumit Mukherjee et al, Rol emergente de los ARN quim\u00e9ricos en la plasticidad celular y la evoluci\u00f3n adaptativa de las c\u00e9lulas cancerosas, C\u00e1nceres (2021). DOI: 10.3390\/cancers13174328 <\/p>\n Sumit Mukherjee et al, El an\u00e1lisis computacional de las transcripciones quim\u00e9ricas sentido-antisentido revela sus caracter\u00edsticas reguladoras potenciales y el panorama de expresi\u00f3n en c\u00e9lulas humanas, NAR Genomics and Bioinformatics (2021). DOI: 10.1093\/nargab\/lqab074 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Trends in Genetics <\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Cr\u00e9dito: Pixabay\/CC0 Dominio p\u00fablico La generaci\u00f3n de ARN quim\u00e9ricos se ha identificado como una caracter\u00edstica exclusiva de las c\u00e9lulas cancerosas, y los ARN quim\u00e9ricos se reconocen como biomarcadores y dianas farmacol\u00f3gicas para diferentes tipos de c\u00e1ncer. Sin embargo, estudios recientes revelaron la presencia de ARN quim\u00e9ricos en c\u00e9lulas normales. En la actualidad, la importancia funcional … Continuar leyendo \u00abUn paso hacia el desarrollo de la medicina de precisi\u00f3n contra los c\u00e1nceres resistentes a los medicamentos\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-3563","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/3563","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=3563"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/3563\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=3563"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=3563"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=3563"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}