Respuestas neuronales (abajo) de un rat\u00f3n de control acariciado con un cepillo (arriba) Szczot & Chesler<\/p>\n
No deber\u00eda doler ponerse calcetines, lavarse las manos o caminar, pero para algunas personas con nervios da\u00f1ados, ciertas acciones inocuas pueden ser una agon\u00eda, una condici\u00f3n llamada alodinia mec\u00e1nica. Ahora, los investigadores han descubierto en ratones que, independientemente de si tales actividades no da\u00f1inas se perciben realmente como indoloras o dolorosas (como en la alodinia), las mismas c\u00e9lulas, las que contienen altos niveles de la prote\u00edna Piezo2, transmiten la informaci\u00f3n t\u00e1ctil al sistema nervioso central. sistema. Los resultados, presentados por dos grupos de investigaci\u00f3n independientes, aparecen en Science Translational Medicine<\/em> hoy (10 de octubre).<\/p>\n “Junte estos dos art\u00edculos como una unidad y tendr\u00e1 todo,” dice Jeffrey Mogil de la Universidad McGill en Montreal, quien estudia la gen\u00e9tica del dolor, pero que no particip\u00f3 en ninguno de los dos proyectos. \u201cUsaron t\u00e9cnicas completamente diferentes para abordar la misma pregunta. ….<\/p>\n Cuando se produce una lesi\u00f3n o inflamaci\u00f3n en una parte del cuerpo, sensaciones que normalmente no doler\u00edan, como un abrazo, un apret\u00f3n de manos o vestirse, pueden volverse dolorosas. Imag\u00ednese, por ejemplo, la sensibilidad de una espalda gravemente quemada por el sol, contra la cual una camisa de algod\u00f3n suave puede sentirse como papel de lija.<\/p>\n A corto plazo, se cree que ese dolor de est\u00edmulos normalmente indoloros fomenta la protecci\u00f3n de los heridos. \u00e1rea para que sane m\u00e1s r\u00e1pido, dice Swetha Murthy, postdoctorado en el laboratorio de Ardem Patapoutian en Scripps Research en La Jolla, California, y coautor de uno de los art\u00edculos. Pero para algunos pacientes desafortunados, el da\u00f1o a los nervios causado, entre otras cosas, por la quimioterapia, la cirug\u00eda o una lesi\u00f3n puede conducir a un estado permanente de alodinia, donde los gestos y acciones cotidianos causan sufrimiento.<\/p>\n Toque y dolor: las sensaciones que se sienten al empujar en el extremo derecho e incorrecto de una chincheta, respectivamente, son detectados por subconjuntos discretos de neuronas sensoriales: nociceptores para el dolor y mecanorreceptores de bajo umbral (LTMR) para el tacto. Los LTMR se caracterizan por altos niveles del canal i\u00f3nico transmembrana Piezo2, que convierte la presi\u00f3n mec\u00e1nica en se\u00f1ales el\u00e9ctricas. Se desconoc\u00eda si estas c\u00e9lulas se\u00f1alan est\u00edmulos de presi\u00f3n en la alodinia, cuando el tacto se siente como dolor.<\/p>\n Para averiguarlo, Murthy y sus colegas examinaron ratones modificados gen\u00e9ticamente para carecer de Piezo2 y compararon su comportamiento con el de animales salvajes. El equipo le dio a los ratones alodinia en sus patas traseras inyect\u00e1ndoles capsaicina, causando inflamaci\u00f3n local, o cortando quir\u00fargicamente un nervio. Ambas lesiones hicieron que los animales de tipo salvaje mostraran signos de dolor, retirando las patas y lamiendo, cuando se cepillaba suavemente el \u00e1rea. Los ratones que carec\u00edan de Piezo2, por otro lado, mostraron una respuesta dram\u00e1ticamente reducida al contacto con la pata, ya sea que tuvieran alodinia o no. La respuesta de los ratones modificados a un pinchazo doloroso, por el contrario, fue solo ligeramente silenciada en comparaci\u00f3n con la de los animales de control.<\/p>\n En el estudio adjunto, el neurocient\u00edfico Alexander Chesler del Centro Nacional de Salud Complementaria e Integrativa en Bethesda y sus colegas tambi\u00e9n dise\u00f1aron ratones para que carecieran de Piezo2. En estos animales, las im\u00e1genes de calcio in vivo de la actividad neuronal confirmaron una falta de actividad celular en respuesta al tacto (ya sea por roce o vibraci\u00f3n de la piel), mientras que la actividad celular en respuesta a un pellizco doloroso parec\u00eda similar a la de los animales salvajes. Las c\u00e9lulas de los animales que carec\u00edan de Piezo2 tampoco respondieron a los est\u00edmulos t\u00e1ctiles en tres condiciones diferentes de alodinia localizada.<\/p>\n Las im\u00e1genes in vivo muestran neuronas que responden a diferentes sensaciones t\u00e1ctiles en ratones control y deficientes en Piezo2M. SZCZOT, CIENCIA MEDICINA TRANSLATONAL<\/p>\n Lo m\u00e1s importante para m\u00ed es que la alodinia mec\u00e1nica. . . es impulsado por aferentes sensoriales que tienen Piezo2 como su transductor. Creo que ahora est\u00e1 confirmado y queda muy claro en los dos art\u00edculos, dice el neur\u00f3logo Clifford Woolf del Boston Childrens Hospital y la Escuela de Medicina de Harvard, quien no particip\u00f3 en ninguno de los art\u00edculos.<\/p>\n En casos raros, las mutaciones PIEZO2 pueden Ocurren en personas, donde se asocian con d\u00e9ficits en la sensaci\u00f3n del tacto y la movilidad coordinada, pero los pacientes a\u00fan pueden sentir dolor. Cuando Chesler y sus colegas administraron inyecciones de capsaicina en el antebrazo a cuatro de estos pacientes que carec\u00edan de PIEZO2 para inducir alodinia local, su sentido del tacto en el sitio inflamado sigui\u00f3 siendo deficiente en comparaci\u00f3n con el de los controles sanos, que en contraste sintieron dolor.<\/p>\n Junto a los estudios con ratones, estos resultados indican que PIEZO2 transmite el sentido del tacto, en concreto, la presi\u00f3n mec\u00e1nica, independientemente de si se percibe en el cerebro como dolorosa o indolora. La incapacidad de transmitir esta sensaci\u00f3n de presi\u00f3n debido a la falta del transductor no produce una sensaci\u00f3n de dolor en la alodinia.<\/p>\n [Es] bastante gratificante. . . en qu\u00e9 medida estos dos estudios concuerdan entre s\u00ed, dice Chesler, considerando que no hubo coordinaci\u00f3n entre nuestros laboratorios.<\/p>\n Con los datos de humanos que respaldan los resultados observados en los modelos de rat\u00f3n, los resultados son un trampol\u00edn para Comience a buscar tratamientos para el dolor cl\u00ednico, dice Murthy.<\/p>\n Un tratamiento inhibidor de Piezo2 no podr\u00eda usarse sist\u00e9micamente para tratar a pacientes con alodinia cr\u00f3nica porque el sentido del tacto en todo el cuerpo se ver\u00eda afectado. Si pudiera desarrollarse un tratamiento administrado localmente, como una crema t\u00f3pica, dice Woolf, el sentido del tacto y la alodinia t\u00e1ctil del paciente disminuir\u00edan, mientras que su sentido normal del dolor permanecer\u00eda intacto. Eso es importante, agrega, porque necesita esa informaci\u00f3n para protegerse.<\/p>\n SE Murthy et al., El canal de iones mecanosensibles Piezo2 media la sensibilidad al dolor mec\u00e1nico en ratones, <\/strong> Science Translational Medicine<\/em><\/strong>, 10:eaat9897, 2018.<\/strong><\/p>\n M. Szczot et al., PIEZO2 media el dolor t\u00e1ctil inducido por lesiones en ratones y humanos, <\/strong>Science Translational Medicine<\/em><\/strong>, 10:eaat9892, 2018. <\/strong><\/p>\n Recibir acceso a m\u00e1s de 35 a\u00f1os de archivos<\/strong>, as\u00ed como a TS Digest<\/em><\/strong>, ediciones digitales de The Scientist<\/em><\/strong>, art\u00edculos destacados<\/strong>, \u00a1y mucho m\u00e1s!\u00danase gratis hoy \u00bfYa es miembro?Inicie sesi\u00f3n aqu\u00ed<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Respuestas neuronales (abajo) de un rat\u00f3n de control acariciado con un cepillo (arriba) Szczot & Chesler No deber\u00eda doler ponerse calcetines, lavarse las manos o caminar, pero para algunas personas con nervios da\u00f1ados, ciertas acciones inocuas pueden ser una agon\u00eda, una condici\u00f3n llamada alodinia mec\u00e1nica. 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