{"id":35783,"date":"2022-09-01T06:00:14","date_gmt":"2022-09-01T11:00:14","guid":{"rendered":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/primer-impulsor-genetico-exitoso-en-mamiferos\/"},"modified":"2022-09-01T06:00:14","modified_gmt":"2022-09-01T11:00:14","slug":"primer-impulsor-genetico-exitoso-en-mamiferos","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/primer-impulsor-genetico-exitoso-en-mamiferos\/","title":{"rendered":"Primer impulsor gen\u00e9tico exitoso en mam\u00edferos"},"content":{"rendered":"

ARRIBA: Una camada representativa de cachorros. Una bata blanca indica que CRISPR-Cas9 alter\u00f3 un determinado gen. ADAPTADO DE GRUNWALD ET AL., NATURE,<\/em> 2019.<\/p>\n

Gen drive, una tecnolog\u00eda de ingenier\u00eda gen\u00e9tica que empuja la descendencia hereda un alelo particular de uno de los padres con m\u00e1s frecuencia de lo normal, ya ha funcionado en insectos. Ahora, los investigadores muestran que tambi\u00e9n puede tener \u00e9xito en los vertebrados. En un estudio publicado hoy (23 de enero) en Nature<\/em>, <\/em>, los autores describen un enfoque que usa CRISPR-Cas9 para alterar la l\u00ednea germinal del rat\u00f3n hembra e impulsar la expresi\u00f3n del blanco pelaje y una prote\u00edna fluorescente roja. dice Bruce Whitelaw, investigador de la Universidad de Edimburgo que no particip\u00f3 en el estudio.<\/p>\n

Seg\u00fan la coautora Kimberly Cooper, bi\u00f3loga del desarrollo evolutivo de la Universidad de California, San Diego (UCSD), el proyecto comenz\u00f3 porque…<\/p>\n

Cooper y su grupo recurrieron a dos colegas de UCSD, Ethan Bier y Valentino Gantz, quienes hab\u00edan descrito un impulso gen\u00e9tico en Drosophila <\/em>en 2015. Espec\u00edficamente destac\u00f3 la capacidad de la tecnolog\u00eda para convertir r\u00e1pidamente mutaciones heterocigotas en homocigotas en la poblaci\u00f3n. El objetivo es hacer un corte en el ADN con Cas9 en una ubicaci\u00f3n cromos\u00f3mica particular. Luego, esa ruptura se corrige mediante un proceso conocido como reparaci\u00f3n dirigida por homolog\u00eda en la que el locus complementario en el cromosoma hom\u00f3logo sirve como plantilla. En el caso de la conducci\u00f3n gen\u00e9tica de insectos de 2015, la plantilla llevaba un ARN gu\u00eda para apuntar a un gen de tipo salvaje para la edici\u00f3n y el gen cas9 <\/em>. De tal manera, el gen dise\u00f1ado que est\u00e1 presente en un cromosoma termina duplic\u00e1ndose en el otro cromosoma, lo que aumenta la probabilidad de que se herede en la pr\u00f3xima generaci\u00f3n.<\/p>\n

El cient\u00edfico<\/em> staff<\/p>\n

Consulte Uso de impulsores gen\u00e9ticos para limitar la propagaci\u00f3n de la malaria<\/h3>\n

Si bien era prometedor que el impulsor gen\u00e9tico hab\u00eda tenido \u00e9xito en las moscas, no era obvio que funcionar\u00eda en un rat\u00f3n porque los insectos y los ratones se separaron de un antepasado hace m\u00e1s de setecientos cincuenta millones de a\u00f1os, dice Cooper, y durante ese tiempo, muchas cosas pueden cambiar, lo que es realmente relevante para que este tipo de mecanismo funcione en un animal.<\/p>\n

En el estudio actual, el equipo se centr\u00f3 en el gen Tirosinasa, <\/em>que determina el color del pelaje y les dar\u00eda a los investigadores una lectura f\u00e1cil de visualizar de si su gen modificado hab\u00eda sido copiado. Insertaron el impulsor gen\u00e9tico que conten\u00eda un ARN gu\u00eda para llevar a Cas9 a la tirosinasa<\/em> y un gen para una prote\u00edna roja fluorescente en el cuarto ex\u00f3n de la tirosinasa<\/em>.<\/p>\n

Despu\u00e9s de introducir tambi\u00e9n un transg\u00e9n en la poblaci\u00f3n que activar\u00eda cas9<\/em> en diferentes momentos y en diferentes lugares durante el desarrollo del esperma, el \u00f3vulo y el embri\u00f3n, el equipo cri\u00f3 animales para ver si pod\u00edan producir animales blancos, lo que indica que Cas9 hab\u00eda cortado el gen de la tirosinasa <\/em>, y eso tambi\u00e9n brillar\u00eda en rojo, lo que significa que la tirosinasa <\/em> cortada hab\u00eda sido reparada con una copia de su gen dise\u00f1ado.<\/p>\n

El \u00fanico escenario en el que el gen manipulado se copi\u00f3 con una frecuencia superior al 50 por ciento, en el mejor de los casos, alrededor del 72 por ciento fue cuando Cas9 se activ\u00f3 durante el desarrollo del \u00f3vulo en ratones hembra. La activaci\u00f3n de Cas9 durante la embriog\u00e9nesis temprana o durante el desarrollo del esperma en los machos no condujo a una reparaci\u00f3n dirigida por homolog\u00eda, sino que result\u00f3 en gran medida en inserciones o deleciones en los sitios objetivo de Cas9.<\/p>\n

Los autores, que publicaron su trabajo como preimpresi\u00f3n en 2018, presentan la estrategia como una herramienta que, al seguir los pasos de la conducci\u00f3n gen\u00e9tica varias veces, permitir\u00eda a los cient\u00edficos generar animales de manera m\u00e1s eficiente con m\u00faltiples transgenes. Tienen toda la raz\u00f3n en su predicci\u00f3n de que esto ser\u00eda una mejora significativa en el sentido de que se necesitar\u00edan muchos menos animales en comparaci\u00f3n con las t\u00e9cnicas gen\u00e9ticas existentes, explica Whitelaw. Tambi\u00e9n sienta las bases para desarrollar impulsores gen\u00e9ticos en mam\u00edferos salvajes que son plagas, agrega. Es un art\u00edculo importante.<\/p>\n

Ver Disminuci\u00f3n de plagas<\/h3>\n

Los cient\u00edficos han propuesto impulsores gen\u00e9ticos para el control de plagas porque permitir\u00edan la r\u00e1pida propagaci\u00f3n de genes nocivos o letales en una poblaci\u00f3n. La tragedia es que esto no funciona en los machos, en contraste con lo que se ha modelado y observado previamente en los insectos, dice Michael Wade, bi\u00f3logo de la Universidad de Indiana en Bloomington, que no particip\u00f3 en el estudio. La mayor\u00eda de las veces, cuando la gente habla de [gene drives] en el mundo de los insectos como un mecanismo de transformaci\u00f3n de la poblaci\u00f3n o como un mecanismo de supresi\u00f3n de la poblaci\u00f3n, est\u00e1n hablando de liberar un gran n\u00famero de machos. . . y todos sus descendientes caen muertos porque est\u00e1n convirtiendo un gen normal en un homocigoto letal. No puedes hacer una liberaci\u00f3n de machos si en la descendencia de los machos no ves las consecuencias, dice. Por lo tanto, la mayor parte del uso de este tipo de maquinaria ser\u00e1 desarmar el desarrollo y estudiar enfermedades raras causadas por una constelaci\u00f3n de mutantes homocigotos inusuales, dice Wade.<\/p>\n

Cooper y su equipo ya est\u00e1n aplicando la tecnolog\u00eda a cuestiones de desarrollo y evoluci\u00f3n de las extremidades en el jerbo de tres dedos, un pariente del rat\u00f3n que salta sobre dos patas traseras gigantes, en lugar de caminar a cuatro patas, mediante la generaci\u00f3n de ratones transg\u00e9nicos que expresan genes de jerbo. Pero este enfoque que le permitir\u00eda combinar m\u00faltiples cambios [gen\u00e9ticos] ser\u00eda realmente \u00fatil. . . para hacer ratones para la investigaci\u00f3n biom\u00e9dica y para el dise\u00f1o de f\u00e1rmacos, as\u00ed como para responder a otras preguntas sobre la evoluci\u00f3n, dice.<\/p>\n

Con este fin, est\u00e1n refinando el tiempo de producci\u00f3n de Cas9 en ratones hembra e investigando si es mayor la eficiencia podr\u00eda resolver el problema de la falta de reparaci\u00f3n dirigida por homolog\u00eda en los machos. Esta es la primera prueba de que esto es posible, pero no fue perfecto, por lo que queremos mejorarlo, dice Cooper.<\/p>\n

HA Grunwald et al., Herencia supermendeliana mediada por CRISPRCas9 en la l\u00ednea germinal del rat\u00f3n hembra, <\/strong>Nature<\/em><\/strong>, <\/em>doi:10.1038\/s41586-019-0875-2 , 2019.<\/strong><\/p>\n

\u00bfLe interesa leer m\u00e1s?<\/h2>\n

The Scientist <\/em>ARCHIVES<\/h4>\n

Convi\u00e9rtase en miembro de<\/h2>\n

Reciba acceso completo a m\u00e1s de 35 a\u00f1os de archivos<\/strong>, as\u00ed como a TS Digest<\/em><\/strong>, ediciones digitales de El cient\u00edfico<\/em><\/strong>, art\u00edculos destacados<\/strong>, \u00a1y mucho m\u00e1s!\u00danase gratis hoy \u00bfYa es miembro?Inicie sesi\u00f3n aqu\u00ed<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

ARRIBA: Una camada representativa de cachorros. Una bata blanca indica que CRISPR-Cas9 alter\u00f3 un determinado gen. ADAPTADO DE GRUNWALD ET AL., NATURE, 2019. Gen drive, una tecnolog\u00eda de ingenier\u00eda gen\u00e9tica que empuja la descendencia hereda un alelo particular de uno de los padres con m\u00e1s frecuencia de lo normal, ya ha funcionado en insectos. Ahora, … Continuar leyendo \u00abPrimer impulsor gen\u00e9tico exitoso en mam\u00edferos\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-35783","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/35783","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=35783"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/35783\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=35783"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=35783"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=35783"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}