{"id":35793,"date":"2022-09-01T06:01:02","date_gmt":"2022-09-01T11:01:02","guid":{"rendered":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/mutaciones-en-un-gen-vinculadas-a-dos-defectos-congenitos-distintos\/"},"modified":"2022-09-01T06:01:02","modified_gmt":"2022-09-01T11:01:02","slug":"mutaciones-en-un-gen-vinculadas-a-dos-defectos-congenitos-distintos","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/mutaciones-en-un-gen-vinculadas-a-dos-defectos-congenitos-distintos\/","title":{"rendered":"Mutaciones en un gen vinculadas a dos defectos cong\u00e9nitos distintos"},"content":{"rendered":"

ARRIBA: El rat\u00f3n de la izquierda sobreexpresa el gen IRF6<\/em> y comparte malformaciones con el rat\u00f3n de la derecha, que tiene el gen Tfap2a<\/em>noqueado. El mouse en el medio es de tipo salvaje. “Los defectos son tan distintivos y, sin embargo, tan similares” dice Brian Schutte de la Universidad Estatal de Michigan, en un correo electr\u00f3nico. “Como cient\u00edfico, fue la yuxtaposici\u00f3n de estas dos im\u00e1genes lo que inspir\u00f3 TODA la historia”YOUSSEF KOUSA<\/p>\n

Defectos del tubo neural como la espina b\u00edfida, donde una parte de la m\u00e9dula espinal no se cierra, puede ser causado por los mismos genes que provocan el labio hendido y el paladar hendido, seg\u00fan un informe de la semana pasada (25 de enero) en Human Molecular Genetics<\/em>. Los cient\u00edficos hab\u00edan pensado previamente que los eventos biol\u00f3gicos que rodean el tubo neural y el desarrollo facial no estaban relacionados, pero estos nuevos resultados, tanto de modelos de ratones como de muestras humanas, los vinculan de una manera que puede tener que…<\/p>\n

\u00bfQu\u00e9 diablos los investigadores han hecho es bastante notable. . . . Sugieren que estos tres genes forman una red que es una v\u00eda fundamental para m\u00faltiples procesos morfogen\u00e9ticos [de desarrollo], dice Mary Marazita, directora del Centro de Gen\u00e9tica Craneofacial y Dental de la Universidad de Pittsburgh. Ella no particip\u00f3 en el estudio, pero ha colaborado con varios de sus autores en el pasado. No puedo esperar para volver a algunos de nuestros datos sobre labio leporino con esta idea en mente.<\/p>\n

El labio hendido y el paladar hendido son algunos de los defectos cong\u00e9nitos m\u00e1s comunes y afectan aproximadamente a uno de cada 700 nacimientos. Ocurren cuando las c\u00e9lulas que se forman a ambos lados de la cabeza no crecen hasta el centro de la cara donde normalmente se unir\u00edan. Esto puede dejar una abertura en el labio superior o el paladar del beb\u00e9. Los defectos parecen darse en familias, e investigaciones previas han identificado al menos 50 partes del genoma relacionadas con un mayor riesgo de hendidura.<\/p>\n

Youssef Kousa, ahora miembro cl\u00ednico del Childrens National Health System en Washington, DC, y el autor principal del estudio, era un estudiante de posgrado que criaba ratones transg\u00e9nicos con la esperanza de comprender c\u00f3mo un gen, el factor regulador de interfer\u00f3n 6<\/em> (IRF6<\/em>), influ\u00eda en la formaci\u00f3n de labio y paladar hendido. Pero uno de los embriones que cri\u00f3 ten\u00eda defectos extra\u00f1os no relacionados con el paladar, por lo que se lo llev\u00f3 a su mentor de investigaci\u00f3n, Brian Schutte, genetista molecular de la Universidad Estatal de Michigan. <\/p>\n

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La homeostasis del IRF6<\/em> es lo realmente importante. Tienes que tener esa cantidad m\u00e1gica de Ricitos de oro.<\/p>\n

Brian Schutte, Universidad Estatal de Michigan<\/p><\/blockquote>\n

No se parec\u00eda a nada que Kousa hubiera visto antes. Entre varias deformidades sorprendentes, al embri\u00f3n de rat\u00f3n, que sobreexpresaba el gen, le faltaba una parte de su cr\u00e1neo y cerebro, lo que significa un defecto en el tubo neural, un cilindro hueco que se forma como precursor del cerebro y la m\u00e9dula espinal. No era lo que el equipo planeaba estudiar, pero era tan asombroso que necesit\u00e1bamos seguirlo, dice Schutte a The Scientist<\/em>.<\/p>\n

Nueve a\u00f1os y cerca de 3000 experimentos despu\u00e9s, el Los cient\u00edficos identificaron un grupo de genes involucrados en el desarrollo tanto del tubo neural como del paladar. <\/p>\n

El equipo comenz\u00f3 criando m\u00e1s ratones que sobreexpresaban IRF6<\/em> y mostraban signos de alteraci\u00f3n neural. defectos del tubo Plantearon la hip\u00f3tesis de que si el gen hiperactivo estaba causando el defecto, cruzar los primeros ratones con otros que no expresaran IRF6<\/em> equilibrar\u00eda las cosas y crear\u00eda ratones de aspecto normal. Lo hizo.<\/p>\n

Pero tambi\u00e9n encontraron que tanto la sobreexpresi\u00f3n como la subexpresi\u00f3n de IRF6<\/em> conduc\u00edan a defectos, aunque en diferentes partes del embri\u00f3n. Demasiado IRF6<\/em> y los embriones mostraban defectos en la parte superior del tubo neural, como el primer embri\u00f3n que encontr\u00f3 Kousa. Demasiado poco y ten\u00edan defectos estructurales en la cola, que seg\u00fan el equipo puede deberse o no a un defecto en el tubo neural.<\/p>\n

Los investigadores no buscaron hendiduras en estos ratones en particular, aunque investigaciones previas han demostrado que el 100 por ciento de los ratones que carecen de IRF6<\/em> desarrollan este tipo de deformidades.<\/p>\n

La homeostasis de IRF6<\/em> es lo que realmente importa. Tienes que tener esa cantidad m\u00e1gica de Ricitos de oro. Si tiene demasiado, causar\u00e1 un defecto cong\u00e9nito, si tiene muy poco, causar\u00e1 un defecto cong\u00e9nito diferente, dice Schutte.<\/p>\n

Los efectos parecen estar mediados por IRF6<\/em> s efecto sobre dos factores de transcripci\u00f3n, factor de transcripci\u00f3n AP2A (TFAP2A) y granulado como 3 (GRHL3), que ya se sab\u00eda que desempe\u00f1aban un papel en el desarrollo del labio y el paladar. Extra\u00f1amente, aunque se desarrollaron en diferentes defectos, tanto la sobreexpresi\u00f3n como la subexpresi\u00f3n de IRF6<\/em> condujeron a una regulaci\u00f3n a la baja de GRHL3 y TFAP2A.<\/p>\n

Los investigadores utilizaron una gran cantidad de animales. . . eso contribuye a la confianza del resultado, dice Katherina Walz, directora de la Divisi\u00f3n de Modelado de Enfermedades Humanas de la Universidad de Miami, que no particip\u00f3 en el estudio. Agrega que las caracter\u00edsticas f\u00edsicas de los ratones en el estudio fueron realmente llamativas e impresionantes.<\/p>\n

Para ver si el IRF6<\/em> funcionaba de manera similar en humanos, Schutte contact\u00f3 a hospitales de todo el pa\u00eds. que almacen\u00f3 muestras de pacientes con defectos del tubo neural. Estas muestras suelen ser dif\u00edciles de conseguir, ya que los investigadores estiman que entre 3,3 y 27,9 de cada 10.000 nacimientos en los Estados Unidos se ven afectados y muchos beb\u00e9s no sobreviven. En cientos de muestras, su equipo encontr\u00f3 dos mutaciones diferentes de IRF6<\/em> en dos pacientes con espina b\u00edfida, lo que sugiere que el gen est\u00e1 involucrado en el desarrollo del tubo neural humano y en el del rat\u00f3n.<\/p>\n

Ninguna de las muestras sugiri\u00f3 que los pacientes humanos desarrollaran simult\u00e1neamente defectos del tubo neural y de hendidura. Un estudio epidemiol\u00f3gico anterior incluso mostr\u00f3 que los pacientes con labio hendido o paladar hendido ten\u00edan incluso menos probabilidades que la poblaci\u00f3n general de tener espina b\u00edfida. Sin embargo, un paciente del estudio con espina b\u00edfida ten\u00eda exactamente la misma mutaci\u00f3n en IRF6<\/em> que un paciente de un estudio anterior con una forma com\u00fan de labio y paladar hendido, lo que demuestra que la variante est\u00e1 relacionada con defectos de nacimiento en diferentes tejidos que se desarrollan en diferentes momentos y lugares. Absolutamente no entendemos eso, dice Schutte.<\/p>\n

Los investigadores creen que la diferencia puede estar en los antecedentes gen\u00e9ticos de los pacientes o en las exposiciones ambientales, pero esa es una pregunta para el trabajo futuro. El equipo espera que el trabajo conduzca a una mejor capacidad para evaluar los factores de riesgo gen\u00e9ticos para las familias y, por supuesto, eventualmente, a la prevenci\u00f3n.<\/p>\n

Mientras pensamos en el descubrimiento de genes y la identificaci\u00f3n de la heredabilidad, es posible que no necesitemos busca m\u00e1s, m\u00e1s, m\u00e1s genes, dice Kousa. La respuesta podr\u00eda estar en algunos de los genes que ya conocemos bastante bien.<\/p>\n

YA Kousa et al., The TFAP2A<\/em>IRF6<\/em>GRHL3<\/em> se conserva en neurulaci\u00f3n, Gen\u00e9tica Molecular Humana<\/em>,<\/em> doi:10.1093\/hmg\/ddz010, 2019.<\/strong><\/p>\n

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