ARRIBA: © ISTOCK.COM, DRA_SCHWARTZ<\/p>\n
Un an\u00e1lisis de cuatro modelos de rat\u00f3n niega ciertas suposiciones que subyacen a la “teor\u00eda del desequilibrio de se\u00f1alizaci\u00f3n” una hip\u00f3tesis popular sobre los or\u00edgenes del autismo en el cerebro. Los hallazgos sugieren que el desequilibrio es una respuesta compensatoria a otros problemas en el cerebro, en lugar de la causa subyacente del autismo.<\/p>\n
La teor\u00eda del desequilibrio de se\u00f1alizaci\u00f3n sostiene que los cerebros de las personas autistas tienen demasiada actividad cerebral excitatoria y no hay suficientes se\u00f1ales inhibitorias para contrarrestarlo. Este desequilibrio hace que las neuronas se activen con demasiada frecuencia, seg\u00fan la teor\u00eda, y contribuye a los problemas motores, la hipersensibilidad sensorial y otros rasgos del autismo.<\/p>\n
Esta hip\u00f3tesis, sugerida por primera vez en 2003, es tan popular que se cita a menudo como un hecho.<\/p>\n
Sin embargo, el nuevo estudio cuestiona sus suposiciones subyacentes. Los investigadores encontraron un equilibrio de se\u00f1alizaci\u00f3n sesgado, pero no la tasa inusualmente alta de activaci\u00f3n neuronal o \u00abpicos\u00bb.<\/p>\n
\u00abNo es tan sencillo como el cl\u00e1sico…<\/p>\n
El equipo de Feldmans encontr\u00f3 este patr\u00f3n en cuatro modelos populares de autismo: ratones que carec\u00edan de los genes CNTNAP2 <\/em>o FMR1<\/em>, o a los que les faltaba una copia de TSC2 <\/em>o una regi\u00f3n del cromosoma 16 llamada 16p11.2.<\/p>\n Tener m\u00faltiples modelos es realmente una fortaleza, dice Audrey Brumback, profesora asistente de neurolog\u00eda y pediatr\u00eda en la Universidad de Texas en Austin, quien no fue involucrados en el trabajo. Es bastante raro tener tantos modelos estudiados con tanto detalle y de manera sistem\u00e1tica.<\/p>\n El equipo de Feldman estimul\u00f3 neuronas en cortes de cerebro de una regi\u00f3n que procesa informaci\u00f3n de bigotes de rat\u00f3n. Registraron las corrientes inhibidoras y excitatorias que viajaban desde esas neuronas a otras neuronas en el tejido.<\/p>\n Todos los ratones con autismo tienen corrientes inhibidoras m\u00e1s d\u00e9biles que los controles; algunos de los modelos tambi\u00e9n muestran una excitaci\u00f3n m\u00e1s d\u00e9bil, pero esta diferencia es menos llamativa. El resultado, en todos los modelos, es un aumento en la proporci\u00f3n de excitaci\u00f3n e inhibici\u00f3n.<\/p>\n Hasta ahora, los resultados validaron la teor\u00eda: pens\u00e9 que esto era genial, dice Feldman. Pens\u00e9 que \u00edbamos a validar por completo esta hip\u00f3tesis.<\/p>\n Luego, los investigadores registraron la frecuencia con la que las neuronas receptoras se disparan. La teor\u00eda del desequilibrio de se\u00f1alizaci\u00f3n predice que esas neuronas deber\u00edan activarse con m\u00e1s frecuencia que en los controles.<\/p>\n Descubrieron que las tasas de activaci\u00f3n son las mismas que en los controles.<\/p>\n Eso fue una sorpresa total, dice Michelle Antoine, investigadora postdoctoral en el laboratorio de Feldmans. El estudio apareci\u00f3 el 21 de enero en Neuron<\/em>.<\/p>\n El equipo confirm\u00f3 sus resultados midiendo la actividad neuronal en CNTNAP2, FMR1 y 16p11.2 vivos ratones en respuesta a los movimientos de los bigotes. Una vez m\u00e1s, no encontraron un exceso de activaci\u00f3n en la regi\u00f3n del bigote del cerebro.<\/p>\n Desconcertados por sus hallazgos, el equipo de Feldman investig\u00f3 m\u00e1s, ejecutando las corrientes excitatorias e inhibidoras a trav\u00e9s de ecuaciones est\u00e1ndar que modelan la fisiolog\u00eda de las c\u00e9lulas nerviosas. Descubrieron que la diferencia en las se\u00f1ales en los cerebros con autismo es de un tipo que estabiliza las tasas de activaci\u00f3n de las neuronas en lugar de aumentarlas. Este efecto estabilizador sugiere una respuesta compensatoria, dice Feldman.<\/p>\n Sabemos que existen mecanismos compensatorios incorporados en el cerebro, dice.<\/p>\n Esto tambi\u00e9n sugiere que la se\u00f1alizaci\u00f3n el desequilibrio es una consecuencia de cualquier cambio cerebral que conduzca al autismo en lugar de una causa de la afecci\u00f3n y que, de hecho, puede mejorar la funci\u00f3n cerebral en lugar de empeorarla.<\/p>\n Los cient\u00edficos est\u00e1n probando medicamentos que se cree que aumentan la inhibici\u00f3n y normalizan el equilibrio de se\u00f1alizaci\u00f3n en el cerebro de las personas autistas. Pero si el desequilibrio no es una causa subyacente de la condici\u00f3n, estos medicamentos pueden tener poco valor, dice Meng-Chuan Lai, profesor asistente de psiquiatr\u00eda en la Universidad de Toronto en Canad\u00e1, quien no particip\u00f3 en el trabajo.<\/p>\n Los nuevos resultados plantean la pregunta: \u00bfEstos medicamentos van a funcionar como esper\u00e1bamos? dice Lai.<\/p>\n El estudio analiz\u00f3 solo una regi\u00f3n, por lo que los hallazgos deben validarse en otra parte del cerebro. El desequilibrio de se\u00f1alizaci\u00f3n tambi\u00e9n puede tener efectos domin\u00f3 que luego conducen a caracter\u00edsticas de autismo. Lo siguiente es resolver estos misterios, dice Feldman.<\/p>\n Este art\u00edculo apareci\u00f3 por primera vez en <\/em>Spectrum el 25 de febrero.<\/em><\/p>\n MW Antoine et al., El aumento de la relaci\u00f3n excitaci\u00f3n-inhibici\u00f3n estabiliza la sinapsis y la excitabilidad del circuito en cuatro modelos de ratones con autismo, Neuron<\/em>, doi:<\/strong>10.1016\/j.neuron.2018.12. 026, 2019. <\/strong><\/p>\n Reciba acceso completo a m\u00e1s de 35 a\u00f1os de archivos<\/strong>, as\u00ed como a TS Digest<\/em><\/strong>, ediciones digitales de El cient\u00edfico<\/em><\/strong>, art\u00edculos destacados<\/strong> \u00a1y mucho m\u00e1s!\u00danase gratis hoy \u00bfYa es miembro?Inicie sesi\u00f3n aqu\u00ed<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" ARRIBA: © ISTOCK.COM, DRA_SCHWARTZ Un an\u00e1lisis de cuatro modelos de rat\u00f3n niega ciertas suposiciones que subyacen a la “teor\u00eda del desequilibrio de se\u00f1alizaci\u00f3n” una hip\u00f3tesis popular sobre los or\u00edgenes del autismo en el cerebro. 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