ARRIBA: © ISTOCK.COM,ENOT-POLOSKUN<\/p>\n
Aunque las c\u00e9lulas CAR T se han hecho famosas en el tratamiento de la leucemia y el linfoma, los cient\u00edficos ahora han demostrado que pueden dirigirse hacia otras afecciones. El lupus eritematoso sist\u00e9mico es una enfermedad autoinmune en la que los autoanticuerpos producidos por las c\u00e9lulas B (esas mismas c\u00e9lulas a las que se dirigen las terapias CAR T aprobadas) llevan a otras c\u00e9lulas inmunitarias a atacar varios tejidos. Investigadores y m\u00e9dicos han intentado tratar el lupus mediante la reducci\u00f3n de las c\u00e9lulas B, pero sin \u00e9xito. <\/p>\n
En un estudio publicado hoy (6 de marzo) en Science Translational Medicine<\/em>, <\/em>Los investigadores informan que eliminan las c\u00e9lulas B en dos modelos de rat\u00f3n con lupus usando c\u00e9lulas T modificadas con un receptor de ant\u00edgeno quim\u00e9rico (CAR) contra CD19, la misma prote\u00edna de superficie de las c\u00e9lulas B que persiguen las terapias contra el c\u00e1ncer. El tratamiento erradic\u00f3 los autoanticuerpos y ampli\u00f3 los animales’ vive. <\/p>\n “Es’un documento innovador para nuevas v\u00edas de tratamiento del lupus” dice Anna-Marie Fairhurst, inmun\u00f3loga del Instituto de Inmunolog\u00eda de Singapur…<\/p>\n El \u00e9xito de los tratamientos de c\u00e9lulas T con CAR para el c\u00e1ncer, que son particularmente exitosos para la leucemia y el linfoma de c\u00e9lulas B, se\u00f1al\u00f3 el coautor Marko Radic, un inmun\u00f3logo molecular del Centro de Ciencias de la Salud de la Universidad de Tennessee y sus colegas para probar si las c\u00e9lulas CAR T podr\u00edan usarse para tratar el lupus. Todos nuestros estudios realmente argumentaron que las c\u00e9lulas B desempe\u00f1an un papel central en la patogenia del lupus, por lo que imaginamos este enfoque como una prueba para ver si una forma relativamente rigurosa de eliminar o agotar las c\u00e9lulas B tambi\u00e9n conducir\u00eda a una mejora en la presentaci\u00f3n. de la enfermedad, dice.<\/p>\n Los autores purificaron c\u00e9lulas T de dos modelos diferentes de lupus en ratones que ya mostraban signos de enfermedad. Luego introdujeron un gen en las c\u00e9lulas para que expresaran un receptor contra CD19. El equipo cultiv\u00f3 una gran cantidad de c\u00e9lulas in vitro y las inyect\u00f3 nuevamente en los roedores. Los ratones en los que confirmaron que las c\u00e9lulas CAR T agotaron las c\u00e9lulas B positivas para CD19 y los autoanticuerpos vivieron m\u00e1s tiempo y ten\u00edan bazos, ri\u00f1ones y piel m\u00e1s sanos que los controles. Los investigadores tambi\u00e9n encontraron que las c\u00e9lulas CAR T introducidas persistieron durante al menos un a\u00f1o, mientras continuaban reduciendo la cantidad de c\u00e9lulas B.<\/p>\n Las c\u00e9lulas CAR T dirigidas a CD19 restauraron la estructura adecuada de la piel y redujeron la inflamaci\u00f3n en modelos de lupus en ratones ( inferior) R. kansal et al., science translational medicine, <\/em>2019<\/p>\n Al considerar este estudio, una pregunta inicial es por qu\u00e9 alguien querr\u00eda reducir las c\u00e9lulas B en el lupus, dado que ya se sabe que no trabajar con anticuerpos monoclonales, dice Laurence Morel, inmun\u00f3logo de la Universidad de Florida que no particip\u00f3 en el trabajo. Por ejemplo, un medicamento llamado rituximab que mata las c\u00e9lulas B al atacar el receptor CD20 en su superficie se prob\u00f3 en pacientes con lupus en ensayos cl\u00ednicos, pero no fue efectivo.<\/p>\n No est\u00e1 claro por qu\u00e9 el medicamento no funcion\u00f3, dijo. agrega. Es posible que se deba a una eliminaci\u00f3n incompleta de las c\u00e9lulas B. Si ese es el caso, entonces la c\u00e9lula T con CAR ser\u00eda un mejor enfoque porque lograr\u00eda una eliminaci\u00f3n mejor y m\u00e1s duradera porque las c\u00e9lulas T persisten mientras que los anticuerpos tienen un efecto de desaparici\u00f3n. Otra posibilidad para la discrepancia en las terapias es la prote\u00edna de c\u00e9lulas B a la que se aferran. [E]st\u00e1n apuntando a CD19, que es un co-receptor importante en las c\u00e9lulas B, en lugar de apuntar a CD20, que tiene una funci\u00f3n mucho menos definida en las c\u00e9lulas B. Eso podr\u00eda ser muy importante.<\/p>\n Y, por supuesto, los estudios son muy diferentes: rituximab se ha probado en humanos, mientras que los CAR T para el lupus permanecen en la fase precl\u00ednica. Los ratones con lupus se han curado muchas veces, por lo que eso siempre es una advertencia, advierte Morel. Deber\u00eda hacernos pensar en nuevas herramientas que se pueden utilizar, pero este es todav\u00eda un tipo de estudio exploratorio. Esto no va a curar a nadie pronto.<\/p>\n R. Kansal et al., El agotamiento sostenido de las c\u00e9lulas B por las c\u00e9lulas CAR T dirigidas a CD19 es un tratamiento muy eficaz para el lupus murino, <\/strong>Science Translational Medicine<\/em><\/strong>, <\/em>doi:10.1126\/scitranslmed.aav1648, 2019.<\/strong><\/p>\n Reciba acceso completo a m\u00e1s de 35 a\u00f1os de archivos<\/strong>, as\u00ed como a TS Digest<\/em><\/strong>, ediciones digitales de The Scientist<\/em><\/strong>, art\u00edculos<\/strong> y mucho m\u00e1s. \u00danase gratis hoy \u00bfYa es miembro? Inicie sesi\u00f3n aqu\u00ed<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" ARRIBA: © ISTOCK.COM,ENOT-POLOSKUN Aunque las c\u00e9lulas CAR T se han hecho famosas en el tratamiento de la leucemia y el linfoma, los cient\u00edficos ahora han demostrado que pueden dirigirse hacia otras afecciones. 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