ARRIBA: PROPORCIONADO POR C. WONDJI DE LSTM\/CRID<\/p>\n
En la carrera armamentista de los humanos frente a los mosquitos que propagan la malaria, los insectos han desarrollado una serie de trucos gen\u00e9ticos para frustrar los piretroides, una clase de insecticidas utilizados para mantener a raya a sus poblaciones. Por ejemplo, en mosquitos con una mutaci\u00f3n particular, los insecticidas no pueden unirse a su objetivo. La resistencia metab\u00f3lica, que permite a los mosquitos digerir los qu\u00edmicos y desintoxicarlos, ha sido m\u00e1s dif\u00edcil de precisar gen\u00e9ticamente, lo que ha dejado a los cient\u00edficos sin marcadores para rastrear f\u00e1cilmente la propagaci\u00f3n de varias t\u00e1cticas metab\u00f3licas. <\/p>\n
Ahora, los investigadores han encontrado un marcador, una sola mutaci\u00f3n, vinculada a la desintoxicaci\u00f3n de piretroides en poblaciones del sur de \u00c1frica de Anopheles funestus<\/em>, un importante vector de la malaria, y puede usarse para controlar la propagaci\u00f3n de la resistencia, informaron los cient\u00edficos el 20 de marzo en Science Translational Medicine<\/em>.<\/p>\n “Es’un magn\u00edfico trabajo. Es salvar una gran brecha” dice Jo Lines, un entom\u00f3logo de la malaria…<\/p>\n La prevenci\u00f3n de la malaria se basa en el control de su mosquito vector y los piretroides son una herramienta importante para ese fin. Un estudio reciente estim\u00f3 que el uso de insecticidas evit\u00f3 m\u00e1s de 663 millones de casos de la enfermedad entre 2000 y 2015, y los mosquiteros tratados con piretroides representaron aproximadamente el 70 por ciento de ellos. Todo esto est\u00e1 amenazado por el aumento de la resistencia a los insecticidas en las poblaciones de mosquitos, dice Gareth Weedall, coautor del nuevo art\u00edculo y genetista de la Universidad John Moores de Liverpool en el Reino Unido. de esa diversidad gen\u00e9tica ha sido eliminada y solo queda pr\u00e1cticamente el alelo resistente.<\/p>\n Gareth Weedall, Universidad John Moores de Liverpool<\/p><\/blockquote>\n Debido a que la resistencia puede surgir a trav\u00e9s de m\u00faltiples mecanismos y m\u00faltiples genes, la evasi\u00f3n metab\u00f3lica es dificil de estudiar. Esta resistencia, en particular, involucra genes que codifican el citocromo P450, una familia de enzimas que se descubri\u00f3 anteriormente para descomponer los piretroides. Si bien se conoc\u00edan las identidades de los genes, no se conoc\u00eda el locus que promueve su sobreexpresi\u00f3n en mosquitos resistentes. Entonces, para estudiar la resistencia, los investigadores se basaron en secuencias de ARN para capturar la expresi\u00f3n de los genes. Pero puede ser dif\u00edcil trabajar con el ARN, especialmente en el campo, porque no es muy estable.<\/p>\n Para detectar posibles potenciadores de la expresi\u00f3n, Weedall y sus colaboradores comenzaron analizando la expresi\u00f3n g\u00e9nica de varias poblaciones de mosquitos. de diferentes regiones de \u00c1frica. Esto los llev\u00f3 a un conjunto de genes que parec\u00edan exclusivos de los mosquitos del sur de \u00c1frica, que investigaron m\u00e1s a fondo usando secuencias del genoma completo de mosquitos resistentes a la permetrina, un tipo de piretroide. <\/p>\n Su trabajo de detective se\u00f1al\u00f3 que un tramo de ADN culpable que parece haber acumulado mutaciones gen\u00e9ticas y acumulado una gran inserci\u00f3n de material gen\u00e9tico que impulsa los genes que codifican el citrocromo P450. No es solo una mutaci\u00f3n. Es el sue\u00f1o de los genetistas de cambios gen\u00e9ticos complejos, dice Lines. Estos mecanismos elaborados son evidencia de las fuertes presiones selectivas que experimentaron los mosquitos, dice. Los investigadores tambi\u00e9n identificaron una sola mutaci\u00f3n en una regi\u00f3n promotora que se correlacion\u00f3 con la sobreexpresi\u00f3n de estos genes en mosquitos resistentes, pero no es necesariamente responsable de la misma. <\/p>\n Esta \u00fanica mutaci\u00f3n proporcion\u00f3 a los investigadores un diagn\u00f3stico para detectar para la resistencia a los piretroides. Usando PCR, ahora podr\u00edan buscar el alelo en el ADN de un mosquito, que es mucho m\u00e1s f\u00e1cil de trabajar que el ARN, y permitir\u00e1 a los cient\u00edficos rastrear la propagaci\u00f3n de esta resistencia. Podemos rastrear eso maravillosamente y hacerlo usando espec\u00edmenes que fueron secados, que fueron encurtidos en alcohol, no importa, podemos hacerlo porque el ADN es muy estable, dice Lines.<\/p>\n Aplicaron su diagn\u00f3stico a muestras de 2014 recolectadas de todo el continente africano para obtener una instant\u00e1nea de la distribuci\u00f3n de los alelos y encontr\u00f3 que el alelo resistente era muy frecuente en el sur de \u00c1frica. Incluso se hab\u00eda convertido en la variaci\u00f3n dominante en algunas poblaciones, por ejemplo, de Malawi y Mozambique. Un muestreo anterior de estos dos lugares en 2002, antes del uso generalizado de mosquiteros tratados con piretroides, hab\u00eda encontrado una variaci\u00f3n mucho mayor en esta regi\u00f3n del genoma, dice Weedall. La mayor parte de esa diversidad gen\u00e9tica ha sido eliminada y solo queda el alelo resistente, m\u00e1s o menos, dice.<\/p>\n En caba\u00f1as experimentales en el campo con poblaciones de mosquitos criados en laboratorio, los investigadores compararon la eficacia de los piretroides -los mosquiteros tratados mataron insectos resistentes y susceptibles y tomaron un censo de alelos presentes en mosquitos muertos y vivos despu\u00e9s de la exposici\u00f3n. Para un tipo de mosquitero tratado, los investigadores encontraron que m\u00e1s del 90 por ciento de los mosquitos sobrevivientes ten\u00edan una o dos copias del alelo de resistencia. Y aunque otro tipo de mosquitero fue m\u00e1s efectivo para matar insectos con el alelo de resistencia, los humanos que se refugiaron debajo de ellos a\u00fan sufrieron mordeduras, lo que significa que a\u00fan podr\u00edan infectarse con malaria incluso si el insecto finalmente muriera.<\/p>\n Los experimentos de la caba\u00f1a son particularmente impresionantes y realmente \u00fatiles e importantes, dice Chris Bass, un entom\u00f3logo de la Universidad de Exeter en el Reino Unido que no form\u00f3 parte del trabajo.<\/p>\n En conjunto, el trabajo pinta se difundi\u00f3 un cuadro de resistencias a los piretroides. Bajo la selecci\u00f3n por el uso de piretroides, el alelo parece haber impregnado las poblaciones de mosquitos del sur de \u00c1frica, aunque a\u00fan no se ha convertido en la variante dominante en el norte y a\u00fan no est\u00e1 claro si lo ser\u00e1. Ahora que los investigadores tienen un marcador gen\u00e9tico, pueden monitorear la propagaci\u00f3n futura de los alelos y el aumento de esta resistencia en las poblaciones de mosquitos. <\/p>\n Este marcador solo se aplica a un tipo de resistencia, mientras que otros mecanismos pueden estar en trabajo en poblaciones de mosquitos en otras partes de \u00c1frica. Para comprender la base gen\u00e9tica de esos m\u00e9todos de evasi\u00f3n y desarrollar un marcador rastreable, tenemos que replicar este trabajo para potencialmente todos esos genes candidatos, dice Weedall. Y esta es solo una especie de mosquito que propaga la malaria. Un trabajo similar podr\u00eda ayudar a rastrear la resistencia metab\u00f3lica en las otras especies de Anopheles<\/em>, incluido A. Gambia<\/em>. <\/p>\n Es importante observar la propagaci\u00f3n de la resistencia, ya que hay una gran parte del mundo que se est\u00e1 rociando con insecticidas piretroides y es una gran presi\u00f3n de selecci\u00f3n sobre muchos insectos diferentes, dice Weedall.<\/p>\n La dependencia de un solo insecticida o de una peque\u00f1a cantidad de insecticidas es simplemente un problema en el sentido de que la resistencia evolucionar\u00e1 muy r\u00e1pidamente, dice Bass. Esta es una buena ilustraci\u00f3n de eso.<\/p>\n GD Weedall et al., Un alelo del citocromo P450 confiere resistencia a los piretroides en un importante vector africano de la malaria, lo que reduce la eficacia de los mosquiteros tratados con insecticida, <\/strong>Science Translational Medicine<\/em><\/strong>, doi:10.1126\/scitranslmed.aat7386, 2019.<\/strong><\/p>\n Recibe acceso completo a m\u00e1s de 35 a\u00f1os de archivos<\/strong>, as\u00ed como TS Digest<\/em><\/strong>, ediciones digitales de The Scientist<\/em><\/strong>, art\u00edculos destacados<\/strong>, \u00a1y mucho m\u00e1s!\u00danase gratis hoy \u00bfYa es miembro?Inicie sesi\u00f3n aqu\u00ed<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" ARRIBA: PROPORCIONADO POR C. 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