ARRIBA: La circunvoluci\u00f3n dentada humana de un individuo sano de 68 a\u00f1os. La prote\u00edna DCX est\u00e1 marcada en rojo para resaltar las neuronas inmaduras, mientras que las neuronas maduras est\u00e1n en azul, marcadas con DAPI. &Copiar; LLORENS LAB<\/p>\n
Nuevas neuronas se desarrollan en los cerebros de humanos adultos sanos, pero la neurog\u00e9nesis est\u00e1 severamente disminuida en los cerebros de pacientes con enfermedad de Alzheimer sin importar su edad, informan investigadores hoy (26 de marzo) en Nature Medicine<\/em>.<\/p>\n “Esta es la primera evidencia realmente s\u00f3lida que muestra que la neurog\u00e9nesis se reduce en pacientes humanos con enfermedad de Alzheimer” Xinyu Zhao, neurobi\u00f3logo de la Universidad de Wisconsin-Madison que no particip\u00f3 en el estudio, le dice a The Scientist<\/em>. Tal vez, sugieren los autores, encontrar una manera de promover la neurog\u00e9nesis en estos pacientes podr\u00eda ayudar a tratar la enfermedad de Alzheimer.<\/p>\n El art\u00edculo es el \u00faltimo en abordar la cuesti\u00f3n de si la neurog\u00e9nesis realmente ocurre en los cerebros humanos adultos. Hace un a\u00f1o, los investigadores informaron que…<\/p>\n En el \u00faltimo estudio, Mara Llorens-Martn , neurocient\u00edfica de la Universidad Aut\u00f3noma de Madrid, y sus colegas analizaron tejido cerebral post mortem de 13 individuos sanos de entre 43 y 87 a\u00f1os y de 45 pacientes con enfermedad de Alzheimer de entre 52 y 97 a\u00f1os.<\/p>\n El factor m\u00e1s importante es la fijaci\u00f3n de las muestras, dice Llorens-Martn a The Scientist<\/em>. En el estudio, ella y sus colegas probaron si el tiempo de fijaci\u00f3n y el tiempo que las muestras permanecieron en un producto qu\u00edmico de conservaci\u00f3n afectaron la detecci\u00f3n de nuevas neuronas, que generalmente se mide por la presencia de una prote\u00edna llamada doblecortina (DCX). Los resultados mostraron que de dos a 12 horas era el tiempo \u00f3ptimo para que las muestras se asentaran en el producto qu\u00edmico, mientras que permanecer m\u00e1s de 24 horas casi elimin\u00f3 la se\u00f1al DCX.<\/p>\n La metodolog\u00eda de preparaci\u00f3n del tejido es similar a la que usaron los investigadores. utilizado el a\u00f1o pasado para encontrar evidencia de crecimiento de nuevas neuronas en humanos adultos, dice Zhao. Pero es un poco diferente de los m\u00e9todos utilizados en el estudio que no encontr\u00f3 neurog\u00e9nesis, que congel\u00f3 muestras y dej\u00f3 que algunas de ellas reposaran en la sustancia qu\u00edmica de conservaci\u00f3n durante m\u00e1s de 24 horas. Usando protocolos muy estrictos para preservar y procesar las muestras de tejido cerebral, Llorens-Martn y sus colegas identificaron miles de neuronas inmaduras en la circunvoluci\u00f3n dentada, una parte del hipocampo relacionada con la creaci\u00f3n de memoria en humanos neurol\u00f3gicamente sanos, incluso cuando tienen m\u00e1s de ochenta a\u00f1os. Es otra prueba s\u00f3lida de que, de hecho, existe una neurog\u00e9nesis adulta en las personas mayores, dice Zhao.<\/p>\n Los resultados muestran que la neurog\u00e9nesis disminuye moderadamente con la edad. Pero el n\u00famero de neuronas inmaduras en personas sanas parece ser consistentemente mayor que el n\u00famero encontrado en pacientes con enfermedad de Alzheimer, independientemente de su edad. Estos pacientes normalmente ten\u00edan decenas de miles de neuronas inmaduras menos en comparaci\u00f3n con los sujetos sanos y la p\u00e9rdida de c\u00e9lulas progres\u00f3 con la gravedad de la enfermedad, seg\u00fan descubri\u00f3 el equipo.<\/p>\n No todo el mundo est\u00e1 convencido de los resultados. En un correo electr\u00f3nico a The Scientist<\/em>, Shawn Sorrells, neurocient\u00edfico de la Universidad de Pittsburgh y coautor del estudio del a\u00f1o pasado que no encontr\u00f3 evidencia de neurog\u00e9nesis humana adulta, escribe que identificar con precisi\u00f3n las neuronas reci\u00e9n nacidas es una tarea complicada que requiere m\u00faltiples l\u00edneas de evidencia para descartar explicaciones alternativas, ninguna de las cuales se presenta en este estudio. La apariencia de las c\u00e9lulas y los perfiles de prote\u00ednas, se\u00f1ala, sugieren que en realidad son un conjunto distinto de neuronas hipocampales maduras que han estado all\u00ed desde la infancia.<\/p>\n Zhao no est\u00e1 de acuerdo y dice que el nuevo estudio es en realidad el primero en proporcionar una clara vista de la maduraci\u00f3n de las neuronas en desarrollo en el cerebro humano adulto. En modelos de roedores, los cient\u00edficos han demostrado que, adem\u00e1s de DCX, las neuronas en desarrollo producen una prote\u00edna que se une al calcio llamada CR cuando son menos maduras y una llamada CB cuando est\u00e1n un poco m\u00e1s avanzadas en su desarrollo. En el nuevo estudio, Llorens-Martn y sus colegas utilizaron una t\u00e9cnica de marcaje para identificar las c\u00e9lulas que expresan tanto DCX como CR y las que expresan tanto DCX como CB y luego rastrearon d\u00f3nde exist\u00edan en una parte del hipocampo llamada zona subgranular. Las c\u00e9lulas que expresaban DCX y CR estaban ubicadas en el borde de esta parte del hipocampo y ten\u00edan cuerpos celulares m\u00e1s peque\u00f1os y m\u00e1s alargados, caracter\u00edsticos de c\u00e9lulas menos maduras. Las c\u00e9lulas marcadas para DCX y CB se ubicaron m\u00e1s profundamente en la circunvoluci\u00f3n dentada y ten\u00edan una forma m\u00e1s ovalada, lo que indica que estaban m\u00e1s maduras.<\/p>\n Es importante rastrear las c\u00e9lulas de esta manera para mostrar con certeza que est\u00e1n madurando en nuevas neuronas, dice a The Scientist<\/em> Maura Boldrini, neurobi\u00f3loga de la Universidad de Columbia que no particip\u00f3 en el nuevo estudio. Una cr\u00edtica de los experimentos anteriores ha sido que las neuronas pueden estar transform\u00e1ndose en otros tipos de c\u00e9lulas, pero el nuevo trabajo muestra claramente que las c\u00e9lulas inmaduras se est\u00e1n convirtiendo en neuronas reales. Boldrini fue coautor del estudio de 2018 que proporcion\u00f3 evidencia de neurog\u00e9nesis en humanos adultos.<\/p>\n Boldrini tambi\u00e9n explica que el resultado que muestra que tales c\u00e9lulas disminuyen en pacientes con Alzheimer independientemente de su edad es importante porque refuerza la idea demostrada en animales modelos que la enfermedad es una condici\u00f3n causada por alguna patolog\u00eda distinta del envejecimiento. Sorrells est\u00e1 de acuerdo en que el hallazgo merece m\u00e1s estudio, aunque sugiere que las c\u00e9lulas, que \u00e9l y sus colegas proponen como una subpoblaci\u00f3n distinta de neuronas del hipocampo presentes desde la infancia, posiblemente sean m\u00e1s susceptibles a la enfermedad. Esto en s\u00ed mismo, dice, ser\u00eda un fen\u00f3meno importante para comprender.<\/p>\n Llorens-Martn se\u00f1ala que la p\u00e9rdida de esas c\u00e9lulas aparece temprano en los cerebros de los pacientes con la enfermedad de Alzheimer, incluso antes del desarrollo de las placas amiloides y los ovillos neurofibrilares caracter\u00edsticos de la enfermedad. Por lo tanto, la p\u00e9rdida de estas c\u00e9lulas en particular podr\u00eda convertirse en un biomarcador para el desarrollo temprano de la enfermedad. Y, dice, si los investigadores pueden demostrar en humanos que la neurog\u00e9nesis puede mejorar la memoria como lo han demostrado en modelos animales, estimular el crecimiento de nuevas neuronas en el hipocampo de los pacientes con Alzheimer podr\u00eda conducir a nuevas terapias para tratar la enfermedad.<\/p>\n EP Moreno-Jimnez et al., La neurog\u00e9nesis del hipocampo adulto es abundante en sujetos neurol\u00f3gicamente sanos y cae bruscamente en pacientes con enfermedad de Alzheimer, <\/strong>Nature Medicine<\/em><\/strong> , doi:10.1038\/s41591-019-0375-9, 2019.<\/strong><\/p>\n Reciba acceso completo a m\u00e1s de 35 a\u00f1os de archivos<\/strong>, as\u00ed como a TS Digest<\/em><\/strong>, ediciones digitales de The Scientist<\/em><\/strong>, art\u00edculos destacados<\/strong>, \u00a1y mucho m\u00e1s!\u00danase gratis hoy \u00bfYa es miembro?Inicie sesi\u00f3n aqu\u00ed<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" ARRIBA: La circunvoluci\u00f3n dentada humana de un individuo sano de 68 a\u00f1os. 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