Nancy DavidsonCentro de investigaci\u00f3n del c\u00e1ncer Fred Hutchinson<\/p>\n
Nancy Davidson es vicepresidenta s\u00e9nior y directora de la Divisi\u00f3n de investigaci\u00f3n cl\u00ednica del Centro de investigaci\u00f3n del c\u00e1ncer Fred Hutchinson y ha estado estudiando los mecanismos moleculares que impulsar el c\u00e1ncer de mama durante las \u00faltimas tres d\u00e9cadas. En los \u00faltimos a\u00f1os, su laboratorio ha investigado el papel de los cambios epigen\u00e9ticos que ocurren durante la enfermedad y si pueden ser atacados con medicamentos.<\/p>\n
Alterar los cambios epigen\u00e9ticos podr\u00eda resultar \u00fatil, particularmente para una minor\u00eda de mama pacientes con c\u00e1ncer, ya que ciertas modificaciones epigen\u00e9ticas pueden ser la base de sus c\u00e1nceres’ resistencia a la terapia hormonal, por ejemplo, alterando las c\u00e9lulas’ producci\u00f3n de receptores de estr\u00f3geno y progesterona. Davidson’s y otros’ la investigaci\u00f3n precl\u00ednica ha demostrado que algunos de estos cambios son reversibles mediante el uso de modificadores epigen\u00e9ticos. Se han lanzado varios ensayos cl\u00ednicos para evaluar su beneficio cl\u00ednico, como el empleo de inhibidores de la histona desacetilasa en el c\u00e1ncer de mama en estadio temprano, o el uso de combinaciones de…<\/p>\n
El martes (2 de abril), Davidson dirigi\u00f3 un simposio sobre terapias epigen\u00e9ticas para tumores s\u00f3lidos en la reuni\u00f3n anual de la Asociaci\u00f3n Estadounidense para la Investigaci\u00f3n del C\u00e1ncer en Atlanta, Georgia. El cient\u00edfico<\/em> habl\u00f3 con ella despu\u00e9s del simposio sobre las nuevas fronteras de los tratamientos epigen\u00e9ticos y las disparidades raciales en la investigaci\u00f3n y la atenci\u00f3n cl\u00ednica del c\u00e1ncer de mama.<\/p>\n El cient\u00edfico <\/em><\/strong>:<\/strong> \u00bfQu\u00e9 hace que las terapias epigen\u00e9ticas sean un enfoque prometedor para tratar el c\u00e1ncer de mama? <\/p>\n Nancy Davidson:<\/strong> Lo que es lo m\u00e1s atractivo de la terapia epigen\u00e9tica en general es la noci\u00f3n de que apunta [cambios que son] potencialmente reversibles en el proceso del c\u00e1ncer. A diferencia de los cambios gen\u00e9ticos que son permanentes, los cambios epigen\u00e9ticos son potencialmente transitorios, por lo que creo que esper\u00e1bamos poder revertirlos para tener los efectos anticancer\u00edgenos apropiados. <\/p>\n En el c\u00e1ncer de mama, nos convertimos en interesado porque nos pregunt\u00e1bamos si los cambios epigen\u00e9ticos podr\u00edan contribuir o no a la resistencia a la terapia hormonal, y eso fue lo principal que impuls\u00f3 nuestra investigaci\u00f3n originalmente.<\/p>\n TS<\/em><\/strong>: \u00bfQu\u00e9 se ha hecho en esta \u00e1rea hasta ahora? \u00bfC\u00f3mo caracterizar\u00eda d\u00f3nde se encuentra el campo actualmente?<\/p>\n ND<\/strong>: Espec\u00edficamente en el c\u00e1ncer de mama, hay muchos datos precl\u00ednicos que sugieren que podr\u00eda haber un papel modificadores junto con otra cosa. Est\u00e1 claro que no los vamos a utilizar como terapias \u00fanicas. Pero creo que hay inter\u00e9s en saber si se pueden asociar o no con otros tipos de agentes, ya sean agentes citot\u00f3xicos o agentes dirigidos o inmunoterapias, y ah\u00ed es donde est\u00e1 la emoci\u00f3n en este momento en el modelo precl\u00ednico. <\/p>\n Se han realizado algunos ensayos que utilizan f\u00e1rmacos dirigidos epigen\u00e9ticamente en el contexto del c\u00e1ncer de mama y creo que lo que han establecido es que el uso de ese enfoque como terapia \u00fanica en el c\u00e1ncer de mama avanzado no tendr\u00e1 \u00e9xito. Han sugerido que [mediante] el uso de estos medicamentos, se pueden efectuar cambios biol\u00f3gicos en los tumores, por lo que se sientan las bases para pensar en enfoques combinados en los que se podr\u00eda tomar la terapia epigen\u00e9tica y combinarla con otro agente de inter\u00e9s.<\/p <\/p>\n TS:<\/em><\/strong> \u00bfPodr\u00eda explicar en qu\u00e9 tipo de circunstancias estas terapias podr\u00edan ser m\u00e1s \u00fatiles?<\/p>\n ND:<\/strong> Ha habido mucho inter\u00e9s en si debemos usarlos o no [con] ciertos tipos de quimioterapias, y los ensayos en el entorno del c\u00e1ncer de mama no han sido especialmente prometedores en este momento. Hay ensayos cl\u00ednicos que los han analizado junto con terapias hormonales, y hay un ensayo muy grande que se inform\u00f3 como positivo el oto\u00f1o pasado, que analiz\u00f3 un inhibidor de la desacetilaci\u00f3n de histonas en combinaci\u00f3n con una terapia hormonal en mujeres con c\u00e1ncer de mama resistente a los inhibidores de la aromatasa. El informe inicial fue que se trataba de un ensayo positivo, y est\u00e1bamos esperando ver que los resultados del ensayo se publicaran y presentaran de manera m\u00e1s formal para que podamos evaluar c\u00f3mo se ve. <\/p>\n La otra \u00e1rea que entusiasma mucho a la gente en el c\u00e1ncer de mama y en otros tipos de tumores s\u00f3lidos existe la posibilidad de que estos agentes puedan sensibilizar a los enfoques de inmunoterapia en el c\u00e1ncer de mama triple negativo, los c\u00e1nceres de mama que carecen de receptor de estr\u00f3geno, receptor de progesterona y HER2.<\/p>\n TS:<\/em><\/strong> \u00bfCu\u00e1les son algunos de los desaf\u00edos en el desarrollo de tratamientos epigen\u00e9ticos y llevarlos a la cl\u00ednica? <\/p>\n ND:<\/strong> Primero Por supuesto, se necesita una justificaci\u00f3n muy s\u00f3lida, y creo que todav\u00eda la estamos desarrollando para algunos de estos agentes. La segunda es que tienen que ser agentes que se puedan dar en la cl\u00ednica. Dos de los f\u00e1rmacos epigen\u00e9ticos que hemos utilizado durante muchos a\u00f1os, la decitabina y la azacitidina<\/em>, no son f\u00e1rmacos muy estables, por lo que se est\u00e1n desarrollando nuevos agentes que sean m\u00e1s f\u00e1ciles de usar y m\u00e1s f\u00e1ciles de administrar. . . [es] un \u00e1rea importante.<\/p>\n La tercera cosa es que gran parte de nuestro enfoque se ha centrado en los inhibidores de la histona desacetilasa y los inhibidores de la desmetiltransferasa. Pienso en ellos como la primera versi\u00f3n de los medicamentos, por as\u00ed decirlo. Hay otros objetivos epigen\u00e9ticos como las desmetilasas espec\u00edficas de lisina, algunos de los genes epigen\u00e9ticos est\u00e1n mutados, por lo que se est\u00e1 trabajando mucho en desarrollar modificadores epigen\u00e9ticos completamente nuevos que podr\u00edan resultar m\u00e1s efectivos, potencialmente por s\u00ed mismos, pero m\u00e1s probablemente en combinaci\u00f3n con otros agentes.<\/p>\n TS:<\/em><\/strong> Usted fue coautor de un art\u00edculo de opini\u00f3n en el Seattle Times<\/em> en 2017, titulado, Estamos fallando a las mujeres negras con c\u00e1ncer de mama, en el que usted describe una deficiencia importante en la investigaci\u00f3n del c\u00e1ncer de mama: las mujeres negras tienen casi 40 veces m\u00e1s probabilidades de morir de c\u00e1ncer de mama que las mujeres blancas. \u00bfQu\u00e9 deben tener en cuenta los investigadores en el campo cuando avanzan en el desarrollo de nuevas terapias para el c\u00e1ncer de mama?<\/p>\n ND:<\/strong> Es gracioso, ayer particip\u00e9 en otra charla en la que hablamos sobre algunas de las cosas que est\u00e1 describiendo, c\u00f3mo asegurarse de que la informaci\u00f3n que se recopila en un campo como el c\u00e1ncer de mama sea accesible para todos. Creo que lo que ten\u00edamos en mente es que, en primer lugar, una enfermedad como el c\u00e1ncer de mama es un mont\u00f3n de enfermedades diferentes. . . . Las caracter\u00edsticas biol\u00f3gicas del c\u00e1ncer de mama pueden variar un poco seg\u00fan su origen \u00e9tnico, y siempre debemos asegurarnos de que est\u00e9 observando todos esos subtipos diferentes, que estaban haciendo nuestros estudios en una amplia franja de personas que podr\u00edan desarrollar c\u00e1ncer de mama, tanto hombres como mujeres. Y que a medida que tengamos nuevos conocimientos, a medida que los llevemos a la cl\u00ednica, debemos asegurarnos de que se apliquen ampliamente, que se implementen de manera justa para todos.<\/p>\n Nota del editor: la entrevista fue editada para brevedad.<\/em><\/p>\n Reciba acceso completo a m\u00e1s de 35 a\u00f1os de archivos<\/strong>, as\u00ed como a TS Digest<\/em><\/strong>, ediciones digitales de The Scientist<\/em><\/strong>, art\u00edculos destacados<\/strong>, \u00a1y mucho m\u00e1s!\u00danase gratis hoy \u00bfYa es miembro?Inicie sesi\u00f3n aqu\u00ed<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Nancy DavidsonCentro de investigaci\u00f3n del c\u00e1ncer Fred Hutchinson Nancy Davidson es vicepresidenta s\u00e9nior y directora de la Divisi\u00f3n de investigaci\u00f3n cl\u00ednica del Centro de investigaci\u00f3n del c\u00e1ncer Fred Hutchinson y ha estado estudiando los mecanismos moleculares que impulsar el c\u00e1ncer de mama durante las \u00faltimas tres d\u00e9cadas. 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