ARRIBA: © ISTOCK.COM, MAKAULE<\/p>\n
Las im\u00e1genes de neuronas en el cerebro de ratones vivos revelan c\u00f3mo se eliminan las sinapsis entre las c\u00e9lulas en respuesta al estr\u00e9s y se restablecen con una dosis antidepresiva de ketamina. Los hallazgos, que se presentan en Science<\/em> <\/em>hoy (11 de abril), muestran que mientras los cambios en el comportamiento inducidos por la ketamina preceden a esta sinaptog\u00e9nesis, se requiere una mayor conectividad para mantener el comportamiento modificado por drogas.<\/p>\n “Es un trabajo hermoso. Es muy elegante y t\u00e9cnicamente sofisticado” dice el neurocient\u00edfico Jason Radley de la Universidad de Iowa, quien no particip\u00f3 en la investigaci\u00f3n. \u00abCreo que este documento est\u00e1 preparado para hacer una contribuci\u00f3n significativa\u00bb.<\/p>\n \u00abTrazan todo el [proceso] desde antes del estr\u00e9s, despu\u00e9s del estr\u00e9s y luego despu\u00e9s de la ketamina\u00bb, dice el psiquiatra y neurocient\u00edfico Alex Kwan de la Escuela de Medicina de Yale, quien tampoco particip\u00f3 en la investigaci\u00f3n, \u00aby tienen algunos hallazgos muy interesantes en t\u00e9rminos de c\u00f3mo la ketamina afecta los circuitos corticales prefrontales\u00bb.<\/p>\n El. ..<\/p>\n La depresi\u00f3n y el estr\u00e9s tienden a afectar a quienes la padecen de forma epis\u00f3dica con per\u00edodos de ansiedad, tristeza y sentimientos de desesperanza intercalados con per\u00edodos de aparente felicidad y salud. Sin embargo, lo que sucede en el cerebro durante el curso de la depresi\u00f3n y la remisi\u00f3n es poco conocido.<\/p>\n En ensayos cl\u00ednicos, se ha demostrado que la ketamina tiene efectos antidepresivos dram\u00e1ticos y de acci\u00f3n r\u00e1pida, que alteran el estado de \u00e1nimo y el comportamiento de los pacientes. en cuesti\u00f3n de horas. Y la droga tiene efectos igualmente r\u00e1pidos en roedores estresados, proporcionando un modelo experimental en el que examinar la base neurol\u00f3gica de las transiciones del estado de \u00e1nimo. Los estudios sobre el estr\u00e9s cr\u00f3nico y el tratamiento con ketamina en roedores han indicado, por ejemplo, que el estr\u00e9s conduce a la p\u00e9rdida de las protuberancias celulares de las espinas dendr\u00edticas que forman sinapsis en las c\u00e9lulas cerebrales, mientras que la ketamina promueve la formaci\u00f3n de la espina. Sin embargo, dado que la mayor\u00eda de los datos se obtuvieron de animales sacrificados, se desconoce en gran medida la din\u00e1mica de la formaci\u00f3n de la columna vertebral y si impulsa los cambios de comportamiento.<\/p>\n Conor Liston de Weill Cornell Medicine y sus colegas ahora han seguido el curso de la enfermedad cr\u00f3nica estr\u00e9s y tratamiento en animales vivos. El equipo us\u00f3 una t\u00e9cnica de imagen desarrollada previamente que involucraba la inserci\u00f3n permanente de un diminuto prisma en el cerebro de los animales para permitir la visualizaci\u00f3n bajo un microscopio de c\u00e9lulas en lo profundo de la corteza.<\/p>\n Con este enfoque, el equipo pudo ver neuronas dise\u00f1adas para producir prote\u00ednas fluorescentes y marcadores de actividad en ratones que hab\u00edan estado cr\u00f3nicamente estresados. Los animales recibieron dosis repetidas de corticosterona, la principal hormona del estr\u00e9s en los roedores, a trav\u00e9s del agua de bebida, o fueron inmovilizados repetidamente, lo que tambi\u00e9n eleva los niveles de la hormona del estr\u00e9s. Desde el punto de vista del comportamiento, estos ratones se comportan de manera diferente que los animales no estresados, luchan menos cuando est\u00e1n suspendidos por la cola, muestran una menor preferencia por la sacarosa y se vuelven menos exploratorios. Sin embargo, cuando se les administra ketamina, los animales vuelven a las actividades de un animal no estresado en unas pocas horas.<\/p>\n Las im\u00e1genes revelaron que, durante el estr\u00e9s, las neuronas corticales prefrontales, como se mostr\u00f3 anteriormente, perdieron numerosas espinas dendr\u00edticas. En l\u00ednea con estas p\u00e9rdidas, las c\u00e9lulas tambi\u00e9n exhibieron una conectividad menos funcional. Es decir, disminuy\u00f3 el n\u00famero de c\u00e9lulas corticales que se disparaban al un\u00edsono, al igual que la frecuencia de dichas actividades de conjunto.<\/p>\n Tras el tratamiento con ketamina, estos cambios celulares asociados al estr\u00e9s se revirtieron en gran medida. Sin embargo, mientras que la actividad de activaci\u00f3n unificada se restaur\u00f3 r\u00e1pidamente siguiendo un camino de tiempo similar al de los cambios de comportamiento, el nuevo crecimiento de la columna se retras\u00f3 entre 12 y 24 horas. Esto fue inesperado, dice Liston. Sobre la base de estudios anteriores, se supon\u00eda que las espinas dorsales desempe\u00f1aban un papel fundamental, a\u00f1ade.<\/p>\n Experimentos posteriores indicaron que el nuevo crecimiento de la columna vertebral sirve para mantener en lugar de promover los cambios de comportamiento. Cuando se eliminaron r\u00e1pidamente las espinas inducidas por la ketamina (mediante una combinaci\u00f3n de gen\u00e9tica inteligente y estimulaci\u00f3n con luz), el comportamiento de los ratones en la prueba de suspensi\u00f3n de la cola volvi\u00f3 al de los ratones aparentemente estresados cuando se probaron despu\u00e9s de dos d\u00edas. En comparaci\u00f3n, en ratones tratados cuyas sinapsis no se eliminaron, el comportamiento no estresado dur\u00f3 hasta una semana despu\u00e9s de la dosis de ketamina.<\/p>\n Este es un estudio muy importante que proporciona evidencia de que los cambios en la estructura neuronal inducidos por la ketamina subyacen sus efectos antidepresivos sostenidos, escribe en un correo electr\u00f3nico a The Scientist<\/em> el qu\u00edmico y neurocient\u00edfico David Olson de la Universidad de California, Davis, que no particip\u00f3 en el estudio. estos cambios estructurales podr\u00edan prolongar los efectos terap\u00e9uticos de la ketamina y compuestos relacionados.<\/p>\n RN Moda-Sava et al., Rescate sostenido de la disfunci\u00f3n del circuito prefrontal mediante la formaci\u00f3n de la columna inducida por antidepresivos, <\/strong>Ciencia<\/em><\/strong>, 364:eaat8078, 2019.<\/strong><\/p>\n Reciba acceso completo a m\u00e1s de 35 a\u00f1os de archivos, as\u00ed como TS Digest<\/em><\/strong>, ediciones digitales de The Scientist<\/em><\/strong>, art\u00edculos destacados<\/strong>, \u00a1y mucho m\u00e1s!\u00danase gratis hoy \u00bfYa es miembro?Inicie sesi\u00f3n aqu\u00ed<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" ARRIBA: © ISTOCK.COM, MAKAULE Las im\u00e1genes de neuronas en el cerebro de ratones vivos revelan c\u00f3mo se eliminan las sinapsis entre las c\u00e9lulas en respuesta al estr\u00e9s y se restablecen con una dosis antidepresiva de ketamina. 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