{"id":35937,"date":"2022-09-01T06:12:31","date_gmt":"2022-09-01T11:12:31","guid":{"rendered":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/terapia-genica-eficaz-para-la-inmunodeficiencia-combinada-grave\/"},"modified":"2022-09-01T06:12:31","modified_gmt":"2022-09-01T11:12:31","slug":"terapia-genica-eficaz-para-la-inmunodeficiencia-combinada-grave","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/terapia-genica-eficaz-para-la-inmunodeficiencia-combinada-grave\/","title":{"rendered":"Terapia g\u00e9nica eficaz para la inmunodeficiencia combinada grave"},"content":{"rendered":"

ARRIBA: El cribado de reci\u00e9n nacidos ahora se usa en los EE. UU. para detectar la inmunodeficiencia combinada grave antes de que se presenten infecciones. La inmunodeficiencia combinada grave relacionada con la quimioterapia de dosis baja seguida de la terapia g\u00e9nica les dio a los ni\u00f1os la capacidad de producir las c\u00e9lulas necesarias para generar una respuesta inmunitaria normal, informan los investigadores hoy (17 de abril) en el New England Journal of Medicine<\/em>. <\/em>El hallazgo marca un hito en el largo esfuerzo por utilizar la terapia g\u00e9nica para la devastadora enfermedad, tambi\u00e9n conocida como enfermedad del ni\u00f1o burbuja, que requiere que los pacientes no tratados sean aislados para protegerlos de la vida. – Infecciones amenazantes. Los expertos advierten que se necesita un seguimiento m\u00e1s prolongado para determinar si los pacientes tratados con terapia g\u00e9nica est\u00e1n verdaderamente curados.<\/p>\n

\u00abPudimos eliminar el aislamiento protector dentro de los tres o cuatro meses posteriores a la terapia g\u00e9nica y enviar el beb\u00e9s a casa con sus familias” dijo Ewelina Mamcarz, una…<\/p>\n

Las personas con inmunodeficiencia combinada severa (SCID) tienen mutaciones en los genes necesarios para la funci\u00f3n de las c\u00e9lulas inmunitarias, lo que las hace vulnerables a las infecciones. En la forma m\u00e1s com\u00fan de la enfermedad, SCID ligada al cromosoma X (SCID-X1), el gen defectuoso es IL2RG<\/em>, que codifica una parte de los receptores de citoquinas necesarios para el desarrollo normal de varios tipos de c\u00e9lulas inmunitarias, incluidas las c\u00e9lulas T, las c\u00e9lulas B y las c\u00e9lulas asesinas naturales. <\/p>\n

El tratamiento est\u00e1ndar para la afecci\u00f3n es un trasplante de tejido de m\u00e9dula \u00f3sea que puede producir c\u00e9lulas inmunitarias normales, pero encontrar un mecanismo inmunol\u00f3gico emparejar para los pacientes puede ser un desaf\u00edo. Para las personas que tienen un hermano compatible. . . por mucho, ese es el mejor escenario posible para las opciones de tratamiento actuales, dice Hey Chong, quien dirige la Divisi\u00f3n de Alergia e Inmunolog\u00eda Pedi\u00e1trica en el Hospital Infantil de Pittsburgh y no particip\u00f3 en el estudio. Sin embargo, solo alrededor del 20 por ciento de los pacientes con SCID-X1 tienen un hermano compatible, y recibir un trasplante de otro donante conlleva un riesgo de enfermedad de injerto contra hu\u00e9sped.<\/p>\n

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Los esfuerzos para tratar SCID-X1 con terapia g\u00e9nica comenzaron hace dos d\u00e9cadas. Si bien inicialmente produjeron resultados prometedores, las primeras terapias parec\u00edan causar leucemia en algunos pacientes. Mamcarz dice que incluso m\u00e1s tarde, las iteraciones m\u00e1s seguras de la terapia g\u00e9nica solo restauraron las c\u00e9lulas T, no las c\u00e9lulas B, por lo que los pacientes deb\u00edan ser tratados con inmunoglobulinas que estimulan el sistema inmunol\u00f3gico despu\u00e9s de la terapia g\u00e9nica para compensar las c\u00e9lulas faltantes y mantenerse saludables.<\/p>\n

La terapia g\u00e9nica en el nuevo estudio, desarrollado en St. Jude, entrega una copia funcional de IL2RG<\/em> en c\u00e9lulas extra\u00eddas de la m\u00e9dula \u00f3sea de los pacientes utilizando un vector lentiviral modelado en el caparaz\u00f3n del VIH. La secuencia IL2RG<\/em> viene con una secuencia aislante al final dise\u00f1ada para evitar que active genes cercanos en el \u00e1rea del genoma en la que aterriza, dado que activar el gen incorrecto podr\u00eda provocar c\u00e1ncer.<\/p>\n

Adem\u00e1s de utilizar un vector diferente de las terapias g\u00e9nicas anteriores, el protocolo del estudio requer\u00eda un paso novedoso, ideado por investigadores de la Universidad de California, San Francisco (UCSF): pretratamiento de pacientes con una dosis baja de el f\u00e1rmaco de quimioterapia busulf\u00e1n, que elimina los precursores inmunitarios. Su objetivo era crear espacio alrededor de la m\u00e9dula \u00f3sea para que las c\u00e9lulas modificadas gen\u00e9ticamente entraran y se arraigaran.<\/p>\n

Diez beb\u00e9s fueron tratados en el estudio, la mitad en UCSF y la otra mitad en St. Judes (el estudio informa los resultados de los ocho primeros). Ten\u00edan edades comprendidas entre los 214 meses en el momento del tratamiento y ninguno ten\u00eda un hermano donante compatible disponible. Los m\u00e9dicos extrajeron c\u00e9lulas de la m\u00e9dula \u00f3sea de cada paciente y las enviaron a un laboratorio en St. Judes para su edici\u00f3n. Luego trataron a los beb\u00e9s con una o dos dosis de busulf\u00e1n y les inyectaron las c\u00e9lulas modificadas gen\u00e9ticamente. <\/p>\n

Los investigadores controlaron los niveles de c\u00e9lulas inmunitarias de los pacientes durante una media de 16 meses; todos menos uno de los primeros ocho vieron niveles crecientes de c\u00e9lulas T, c\u00e9lulas B y c\u00e9lulas asesinas naturales despu\u00e9s del tratamiento. (El paciente que no respond\u00eda fue tratado de nuevo con la terapia g\u00e9nica, que aument\u00f3 su recuento de c\u00e9lulas T). Cuatro de los pacientes recibieron vacunas contra el t\u00e9tanos, la difteria, la tos ferina, la poliomielitis y la neumon\u00eda, aunque solo dos de esos beb\u00e9s desarrollaron una respuesta inmunitaria normal. a todas las vacunas, seg\u00fan lo medido por el recuento de c\u00e9lulas y otros marcadores en la sangre. p>Andrew Gennery, Universidad de Newcastle<\/p><\/blockquote>\n

El hecho de que los recuentos de c\u00e9lulas inmunitarias aumentaran hasta el punto en que los investigadores pudieran vacunar a algunos de los pacientes es realmente sorprendente, dice Charles Venditti, genetista pedi\u00e1trico de National Human Genome Research. Instituto que no particip\u00f3 en el estudio. Si bien considera que los resultados generales son impresionantes, le gustar\u00eda ver un seguimiento m\u00e1s prolongado, dice, y se\u00f1ala que la respuesta a las inmunizaciones fue variable. En mi opini\u00f3n, eso no indica que la c\u00e9lula B [fenotipo] se haya curado por completo todav\u00eda. Podr\u00eda tomar m\u00e1s tiempo.<\/p>\n

Andrew Gennery, un inmun\u00f3logo pedi\u00e1trico de la Universidad de Newcastle en el Reino Unido que no particip\u00f3 en el estudio pero ha colaborado con algunos de sus autores en el pasado, dice que encuentra los resultados muy alentador, se\u00f1alando que el estudio es uno de los primeros con un peque\u00f1o n\u00famero de pacientes. Al igual que Venditti, tambi\u00e9n le gustar\u00eda ver datos sobre c\u00f3mo les va a los pacientes que a\u00fan no ten\u00edan c\u00e9lulas B normales durante un per\u00edodo de tiempo m\u00e1s largo. En \u00faltima instancia, dice, la terapia g\u00e9nica va a ser el camino a seguir, sin duda, para las enfermedades SCID. En mi opini\u00f3n, en este momento, el mayor problema en realidad ser\u00e1 el costo.<\/p>\n

St. Judes ha otorgado la licencia de la terapia g\u00e9nica SCID-X1 a Mustang Bio y est\u00e1 trabajando con la empresa para comercializarla. Mamcarz dice que es demasiado pronto para estimar el costo total, pero queremos que sea accesible para todos y cada uno de los ni\u00f1os que lo necesiten. Ella argumenta que la terapia g\u00e9nica ser\u00e1 m\u00e1s rentable que las opciones de tratamiento actuales, porque al menos algunos de los pacientes tratados finalmente podr\u00e1n mantenerse saludables sin necesidad de inmunoglobulinas u otras terapias en curso.<\/p>\n

Un gen La opci\u00f3n de tratamiento de terapia ser\u00eda especialmente beneficiosa para muchos pacientes que no son blancos y, en particular, mestizos, que tienen menos probabilidades que los blancos de encontrar un donante compatible en las bases de datos existentes, dice Chong. Si bien a ella tambi\u00e9n le gustar\u00eda ver un seguimiento m\u00e1s prolongado, en general creo que es realmente positivo. . . . Obviamente, ser\u00e1 fant\u00e1stico para los pacientes que no tienen una buena compatibilidad.<\/p>\n

E. Mamcarz et al., Lentiviral Gene Therapy Combined with Low-Dose Busulfan in Infants with SCID-X1, NEJM<\/em>, doi:10.1056\/NEJMoa1815408, 2019.<\/strong><\/p>\n

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ARRIBA: El cribado de reci\u00e9n nacidos ahora se usa en los EE. UU. para detectar la inmunodeficiencia combinada grave antes de que se presenten infecciones. La inmunodeficiencia combinada grave relacionada con la quimioterapia de dosis baja seguida de la terapia g\u00e9nica les dio a los ni\u00f1os la capacidad de producir las c\u00e9lulas necesarias para generar … Continuar leyendo \u00abTerapia g\u00e9nica eficaz para la inmunodeficiencia combinada grave\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-35937","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/35937","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=35937"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/35937\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=35937"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=35937"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=35937"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}