ARRIBA: © ISTOCK.COM, ERHUI1979<\/p>\n
Los editores de bases dise\u00f1ados para convertir un nucle\u00f3tido de ADN en otro tambi\u00e9n pueden realizar una gran cantidad de ediciones no deseadas en el ARN, seg\u00fan un estudio publicado a principios de esta semana (17 de abril) en Nature <\/em>. Aunque la edici\u00f3n b\u00e1sica se promocion\u00f3 como un enfoque de edici\u00f3n del genoma m\u00e1s preciso que los m\u00e9todos m\u00e1s tradicionales, los investigadores en los EE. UU. encontraron que la t\u00e9cnica parece causar cambios generalizados en el transcriptoma de las c\u00e9lulas humanas, lo que sugiere que la tecnolog\u00eda necesita m\u00e1s trabajo antes de que pueda usarse. fiable en la investigaci\u00f3n y la terap\u00e9utica.<\/p>\n “La mayor parte de la investigaci\u00f3n de la edici\u00f3n de bases fuera del objetivo se ha centrado en el ADN, pero hemos descubierto que esta tecnolog\u00eda tambi\u00e9n puede inducir un gran n\u00famero de alteraciones en el ARN” dice en un comunicado el coautor del estudio, J. Keith Joung, del Hospital General de Massachusetts y la Escuela de Medicina de Harvard. “Este sorprendente hallazgo sugiere la necesidad de mirar m\u00e1s all\u00e1 de las alteraciones gen\u00e9ticas cuando se consideran alteraciones no intencionadas…<\/p>\n La forma m\u00e1s utilizada de edici\u00f3n de base fue desarrollada por David Liu, de la Universidad de Harvard, y se basa en una modificaci\u00f3n forma de tecnolog\u00eda CRISPR-Cas9. A diferencia de la edici\u00f3n est\u00e1ndar del genoma guiada por CRISPR, que da como resultado una ruptura de doble cadena en el ADN, la edici\u00f3n de bases permite a los investigadores intercambiar con precisi\u00f3n un nucle\u00f3tido de ADN por otro. <\/p>\n Los cient\u00edficos han planteado preguntas sobre los efectos fuera del objetivo de los enfoques antes. A principios de este a\u00f1o, dos estudios, uno en embriones de rat\u00f3n y otro en arroz, descubrieron que los editores de base guiados por CRISPR pueden causar cientos de mutaciones no deseadas en otras partes del genoma. Pero este estudio fue uno de los primeros en escanear a fondo el transcriptoma en busca de efectos fuera del objetivo en el ARN.<\/p>\n El equipo prob\u00f3 espec\u00edficamente una versi\u00f3n del editor de base que se dirige a la citosina. Descubrieron que la tecnolog\u00eda induc\u00eda decenas de miles de cambios de bases que cambiaban las bases de citosina por uracilo en el ARN de c\u00e9lulas humanas, lo que provocaba mutaciones tanto en las secuencias codificantes como no codificantes de prote\u00ednas.<\/p>\n El alcance de los efectos fuera del objetivo se produjo como un sorpresa, cuenta Joung Science<\/em>. Cuando un posdoctorado me mostr\u00f3 los resultados por primera vez y vimos que se editaban decenas de miles de citosinas de ARN, dije: Espera un minuto, \u00bfqu\u00e9 estamos viendo aqu\u00ed?<\/p>\n Liu, que no particip\u00f3 en el trabajo, le dice a Science <\/em>que su propio laboratorio ha llevado a cabo an\u00e1lisis de los efectos fuera del objetivo de los editores de base en el ARN y encontr\u00f3 niveles m\u00e1s bajos que los informados en el estudio de Joung. Sugiere que algunas de las diferencias podr\u00edan tener m\u00e1s que ver con la forma en que se analizaron los resultados que con las verdaderas diferencias en el nivel de edici\u00f3n del ARN.<\/p>\n Tambi\u00e9n se\u00f1ala que ser\u00e1 posible dise\u00f1ar editores b\u00e1sicos que solo funcionen en el ARN o el ADN, en lugar de ambos. El laboratorio de Joung tambi\u00e9n investig\u00f3 esta posibilidad en su estudio, dise\u00f1ando nuevas variantes del editor de base de citosina que ten\u00edan efectos sustancialmente menores en el ARN, al tiempo que conservaban el mismo nivel de edici\u00f3n en el objetivo en el ADN.<\/p>\n Los editores de base siguen siendo herramientas incre\u00edblemente poderosas, dice Joung a Science<\/em>. Este es solo otro par\u00e1metro que debemos comprender.<\/p>\n Reciba acceso completo a m\u00e1s de 35 a\u00f1os de archivos<\/strong>, as\u00ed como a TS Digest<\/em><\/strong>, ediciones digitales de El cient\u00edfico<\/em><\/strong>, art\u00edculos destacados<\/strong> \u00a1y mucho m\u00e1s!\u00danase gratis hoy \u00bfYa es miembro?Inicie sesi\u00f3n aqu\u00ed<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" ARRIBA: © ISTOCK.COM, ERHUI1979 Los editores de bases dise\u00f1ados para convertir un nucle\u00f3tido de ADN en otro tambi\u00e9n pueden realizar una gran cantidad de ediciones no deseadas en el ARN, seg\u00fan un estudio publicado a principios de esta semana (17 de abril) en Nature . 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