ARRIBA: ISTOCK, JOLYGON<\/p>\n
Secuenciaci\u00f3n del ARN nuclear de m\u00e1s de 100\u00a0000 c\u00e9lulas cerebrales individuales post mortem de personas con y sin autismo El trastorno del espectro indica los tipos de genes desregulados en la condici\u00f3n y los tipos de c\u00e9lulas en las que se produce dicha desregulaci\u00f3n. Los resultados, publicados en Science<\/em> hoy (16 de mayo), ayudan a reducir el enfoque de los futuros estudios sobre el TEA a las anomal\u00edas moleculares y celulares m\u00e1s probables, dicen los investigadores.<\/p>\n “It’ utiliza la \u00faltima tecnolog\u00eda, analiza el nivel de una sola celda y valida y ampl\u00eda las observaciones anteriores” dice el investigador de autismo Daniel Geschwind de la Universidad de California, Los \u00c1ngeles, que no particip\u00f3 en la investigaci\u00f3n. \u00abToma el trabajo anterior y lo lleva a un nivel de resoluci\u00f3n que no ten\u00edamos antes\u00bb.<\/p>\n \u00abEste era un experimento que hab\u00eda que hacer\u00bb. agrega el genetista Stephan Sanders de la Universidad de California, San Francisco, escribiendo en un correo electr\u00f3nico a…<\/p>\n El TEA, que actualmente afecta a alrededor de 1 de cada 60 ni\u00f1os en los Estados Unidos, incluye una amplia gama de condiciones. que se caracterizan por una capacidad disminuida para comunicarse e interactuar socialmente. La naturaleza heterog\u00e9nea de los TEA ha dificultado los estudios de su patolog\u00eda molecular. Sin embargo, los estudios de expresi\u00f3n g\u00e9nica realizados en tejido cerebral post mortem de pacientes con TEA han se\u00f1alado v\u00edas com\u00fanmente afectadas, incluida la funci\u00f3n de sinapsis, dice Dmitry Velmeshev, autor del estudio y posdoctorado en el laboratorio del neur\u00f3logo Arnold Kriegstein, tambi\u00e9n autor. <\/p>\n Estudios anteriores hab\u00edan implicado adem\u00e1s una tendencia a una expresi\u00f3n disminuida de genes neuronales y una expresi\u00f3n aumentada de genes gliales en ASD, escribe Sanders, quien no particip\u00f3 en el trabajo pero proporcion\u00f3 comentarios sobre el manuscrito. Sin embargo, no estaba claro si estos cambios representaban diferencias en la proporci\u00f3n de c\u00e9lulas (p. ej., relativamente menos neuronas) o una desregulaci\u00f3n de los genes en las c\u00e9lulas, explica.<\/p>\n Eso se debe a que lo que se ha hecho son estudios de expresi\u00f3n g\u00e9nica en masa, lo que significa que no hab\u00eda una forma directa de observar tipos de c\u00e9lulas espec\u00edficos, explica Velmeshev. Ahora, utilizando una tecnolog\u00eda de secuenciaci\u00f3n recientemente desarrollada llamada secuenciaci\u00f3n de ARN de un solo n\u00facleo, Velmeshev y sus colegas han examinado la expresi\u00f3n g\u00e9nica en m\u00e1s de 50 000 n\u00facleos de c\u00e9lulas individuales de la corteza de 15 cerebros de pacientes con TEA y m\u00e1s de 50 000 n\u00facleos de los cerebros de 16 sujetos de control. \/p><\/p>\n Tras el aislamiento automatizado de n\u00facleos individuales en gotitas, el c\u00f3digo de barras del ARN y la secuenciaci\u00f3n posterior, los datos se asignaron autom\u00e1ticamente a c\u00e9lulas individuales (en funci\u00f3n de sus c\u00f3digos de barras), lo que permiti\u00f3 determinar los tipos de c\u00e9lulas en funci\u00f3n de su expresi\u00f3n de clave genes marcadores. De esta forma, el equipo pudo detectar los tipos de c\u00e9lulas en los que la expresi\u00f3n g\u00e9nica era significativamente diferente entre los pacientes y los controles.<\/p>\n Descubrieron que las neuronas en las capas superiores de la corteza tend\u00edan a exhibir la mayor desregulaci\u00f3n g\u00e9nica. en muestras de pacientes con TEA, y que los genes implicados en la funci\u00f3n sin\u00e1ptica y la transcripci\u00f3n estaban entre los m\u00e1s afectados. Las c\u00e9lulas microgliales, que funcionan en la inmunidad del cerebro, tambi\u00e9n mostraron una desregulaci\u00f3n gen\u00e9tica significativa entre las personas con TEA, siendo los genes de activaci\u00f3n microglial y los genes del factor de transcripci\u00f3n del desarrollo los m\u00e1s afectados.<\/p>\n Es un avance emocionante y parece ser un trabajo muy s\u00f3lido e importante. . . describiendo de una manera muy detallada y elegante las v\u00edas que se ven afectadas, dice el investigador de ASD Dennis Wall de la Facultad de Medicina de la Universidad de Stanford, que no particip\u00f3 en la investigaci\u00f3n. Ayuda a resaltar \u00e1reas prometedoras a seguir.<\/p>\n Si bien Joseph Buxbaum de la Escuela de Medicina Icahn en Mount Sinai en Nueva York est\u00e1 de acuerdo en que es un estudio elegante, le preocupa el tama\u00f1o de la muestra. S\u00ed, puede haber m\u00e1s de 50.000 n\u00facleos, pero estos provienen de solo 15 pacientes, dice. Esto no es culpa de los autores, contin\u00faa, sino que refleja un gran problema en el campo: la cuesti\u00f3n fundamental de las muestras de cerebro muy limitadas.<\/p>\n Conf\u00edo plenamente en que todo [en el art\u00edculo] es cierto, dice. , pero puede que no sea universal.<\/p>\n Velmeshev est\u00e1 de acuerdo en que la replicaci\u00f3n en un conjunto de datos m\u00e1s grande definitivamente ser\u00e1 importante. Agrega, cuando comparamos los datos de expresi\u00f3n g\u00e9nica a granel de nuestras muestras con lo que se ha generado [anteriormente]. . . hubo un n\u00famero significativo de cambios transcripcionales asociados con ASD comunes entre los conjuntos de datos. Un hallazgo que es muy alentador, dice Kriegstein.<\/p>\n D. Velmeshev et al., La gen\u00f3mica unicelular identifica cambios moleculares espec\u00edficos del tipo de c\u00e9lula en el autismo.<\/strong>Science<\/em><\/strong>, 364:68589, 2019.<\/strong><\/p>\n Reciba acceso completo a m\u00e1s de 35 a\u00f1os de archivos<\/strong>, as\u00ed como TS Digest<\/em><\/strong>, ediciones digitales de The Scientist<\/em><\/strong>, art\u00edculos destacados<\/strong>, \u00a1y mucho m\u00e1s!\u00danase gratis hoy \u00bfYa es miembro?Inicie sesi\u00f3n aqu\u00ed<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" ARRIBA: ISTOCK, JOLYGON Secuenciaci\u00f3n del ARN nuclear de m\u00e1s de 100\u00a0000 c\u00e9lulas cerebrales individuales post mortem de personas con y sin autismo El trastorno del espectro indica los tipos de genes desregulados en la condici\u00f3n y los tipos de c\u00e9lulas en las que se produce dicha desregulaci\u00f3n. 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