ARRIBA: ISTOCK, ANDREI STANESCU<\/p>\n
Un paciente con c\u00e1ncer de colon terminal ha recibido una receta de quimioterapia personalizada luego de ex\u00e1menes de detecci\u00f3n de medicamentos en Drosophila <\/em>dise\u00f1ado para imitar la complejidad de la enfermedad del hombre, seg\u00fan un art\u00edculo publicado en Science Advances<\/em> hoy (22 de mayo). La combinaci\u00f3n de f\u00e1rmacos redujo significativamente los tumores del paciente, que se mantuvieron peque\u00f1os durante varios meses, allanando el camino para futuras investigaciones sobre estos modelos de mosca gen\u00e9ticamente personalizados.<\/p>\n “Es un estudio emocionante. Nada como esto se ha hecho antes” dice el experto en c\u00e1ncer y Drosophila<\/em> Tin Tin Su de la Universidad de Colorado, quien no particip\u00f3 en el trabajo. \u00abSi el enfoque funcionar\u00e1, qu\u00e9 tan aplicable es, eso por supuesto est\u00e1 por verse; es un paciente\u00bb. Pero tienes que empezar en alguna parte y este es un comienzo emocionante\u00bb.<\/p>\n A pesar de los inmensos esfuerzos para desarrollar nuevos y mejores medicamentos de quimioterapia, \u00abuno de los desaf\u00edos clave ha sido que las terapias que funcionan… .<\/p>\n En el c\u00e1ncer colorrectal, por ejemplo, aproximadamente el 40 por ciento de los pacientes tienen una expresi\u00f3n aumentada de un oncog\u00e9n llamado RAS<\/em>. Sin embargo, los medicamentos dise\u00f1ados espec\u00edficamente para inhibir RAS, que han funcionado bien en experimentos precl\u00ednicos, a menudo no tienen \u00e9xito en los pacientes, dice Cagan.<\/p>\n Para tales pacientes con RAS<\/em> positivo, si su c\u00e1ncer resiste la terapia, reaparece despu\u00e9s de la terapia o ya es metast\u00e1sico, en realidad no existe un tratamiento establecido, dice el investigador de c\u00e1ncer colorrectal Owen Sansom de Cancer Research UK que no particip\u00f3 en el proyecto. Es una necesidad tan insatisfecha.<\/p>\n Hay una serie de razones por las que algunos medicamentos inicialmente prometedores finalmente no tienen \u00e9xito, dice Cagan. Los modelos [animales] generalmente capturan una o dos mutaciones, explica, mientras que el tumor de un paciente puede tener decenas o cientos de mutaciones que pueden alterar la respuesta a un f\u00e1rmaco. Se puede capturar la complejidad gen\u00e9tica completa de un tumor mediante la extracci\u00f3n y el cultivo de c\u00e9lulas durante la cirug\u00eda del paciente; sin embargo, dicho modelado in vitro no recapitula las influencias fisiol\u00f3gicas del cuerpo, como la oxigenaci\u00f3n, el suministro de sangre y los efectos de los tejidos sanos circundantes. <\/p>\n Para lograr complejidad tanto gen\u00e9tica como fisiol\u00f3gica, las c\u00e9lulas de los pacientes se pueden cultivar dentro de un rat\u00f3n. Pero estos animales xenoinjertados tardan varios meses en generarse y son caros de mantener.<\/p>\n El equipo de Cagan recurri\u00f3 a un modelo animal m\u00e1s barato y r\u00e1pido que, a trav\u00e9s de modificaciones gen\u00e9ticas de c\u00e9lulas del intestino posterior, modelan varios aspectos del c\u00e1ncer colorrectal humano, incluida la hiperproliferaci\u00f3n, la formaci\u00f3n de capas dentro del tumor y la migraci\u00f3n similar a la met\u00e1stasis a sitios distantes. El equipo aument\u00f3 la complejidad gen\u00e9tica de los modelos para recapitular, al menos en parte, el panorama mutacional del tumor de un paciente.<\/p>\n Secuenciaci\u00f3n del exoma completo del ADN extra\u00eddo del tumor primario de un hombre de 53 a\u00f1os con c\u00e1ncer colorrectal en estadio 4 revel\u00f3 la presencia de m\u00e1s de 100 mutaciones asociadas al c\u00e1ncer. Al examinarlos en busca de las mutaciones conductoras m\u00e1s probables, aquellas que alteran la funci\u00f3n de las prote\u00ednas, afectan genes cancerosos conocidos o participan en v\u00edas vinculadas al c\u00e1ncer, el equipo redujo la lista a seis. Tambi\u00e9n identificaron una serie de mutaciones que el paciente hab\u00eda heredado, eligiendo las tres que m\u00e1s probablemente contribuyeron a la enfermedad.<\/p>\n Es un poco dif\u00edcil saber hasta qu\u00e9 punto el tratamiento farmacol\u00f3gico realmente ayud\u00f3. el paciente, porque en realidad no hay control, es solo un paciente y no sabemos c\u00f3mo le habr\u00eda ido con un solo medicamento, por ejemplo.<\/p>\n Norbert Perrimon, Harvard Medical Schoo<\/p><\/blockquote>\n Estas nueve anomal\u00edas gen\u00e9ticas luego se recrearon en las c\u00e9lulas epiteliales del intestino posterior de embriones de mosca de la fruta. Luego, las moscas modificadas se usaron para examinar un panel de 121 medicamentos aprobados por la FDA indicados para el c\u00e1ncer o un objetivo asociado con el c\u00e1ncer, o no estaban indicados para el c\u00e1ncer pero ten\u00edan un efecto antitumoral informado. Los medicamentos se mezclaron con la comida de los insectos y los cient\u00edficos rastrearon su supervivencia.<\/p>\n Sin medicamentos, menos del 20 por ciento de los embriones llegaron a la pupa o la edad adulta y, cuando cada uno de los 121 medicamentos se prob\u00f3 individualmente , las tasas de supervivencia no aumentaron. Sin embargo, ex\u00e1menes adicionales que involucraron combinaciones de medicamentos revelaron que dos medicamentos particulares administrados juntos, trametinib (un inhibidor de KRAS) y un medicamento bisfosfonato (para tratar la osteoporosis), aumentaron la supervivencia de las moscas entre un 30 y un 60 por ciento.<\/p>\n Cuando esta combinaci\u00f3n Despu\u00e9s de administrarle al paciente una cantidad de medicamentos, sus tumores se redujeron en un 45 por ciento. Los tumores permanecieron peque\u00f1os durante los siguientes 11 meses, aunque despu\u00e9s de los primeros tres meses, hab\u00edan aumentado ligeramente de tama\u00f1o y hab\u00edan surgido dos nuevos tumores. Despu\u00e9s de este tiempo, el paciente cambi\u00f3 a un f\u00e1rmaco de quimioterapia diferente y los investigadores dejaron de seguir al paciente.<\/p>\n Si bien los resultados en el paciente parecen alentadores, es un poco dif\u00edcil saber hasta qu\u00e9 punto el tratamiento farmacol\u00f3gico realmente ha ayudado al paciente, porque en realidad no hay control, es solo un paciente y no sabemos c\u00f3mo le habr\u00eda ido con un solo medicamento, por ejemplo, dice el genetista del desarrollo Norbert Perrimon de la Escuela de Medicina de Harvard, quien no particip\u00f3 en el estudio.<\/p>\n Sin embargo, creo que la fuerza del art\u00edculo est\u00e1 en el enfoque general, dice Perrimon, refiri\u00e9ndose a los beneficios de usar un modelo in vivo gen\u00e9ticamente complejo para las pruebas de drogas.<\/p>\n Es realmente un gran estudio de prueba de concepto, agrega Sansom. Va a ser muy interesante seguir adelante para verlo. . . si esta va a ser una forma nueva y emocionante de descubrir nuevas combinaciones de f\u00e1rmacos.<\/p>\n E. Bangi et al., Una plataforma personalizada identifica trametinib m\u00e1s zoledronato para un paciente con c\u00e1ncer colorrectal metast\u00e1sico con mutaci\u00f3n KRAS, Sci Adv,<\/em> 5:eaav6528, 2019.<\/strong><\/p>\n Reciba acceso completo a m\u00e1s de 35 a\u00f1os de archivos <\/strong>, as\u00ed como TS Digest<\/em><\/strong>, ediciones digitales de The Scientist<\/em><\/strong>, art\u00edculos destacados <\/strong>, \u00a1y mucho m\u00e1s!\u00danase gratis hoy \u00bfYa es miembro?Inicie sesi\u00f3n aqu\u00ed<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" ARRIBA: ISTOCK, ANDREI STANESCU Un paciente con c\u00e1ncer de colon terminal ha recibido una receta de quimioterapia personalizada luego de ex\u00e1menes de detecci\u00f3n de medicamentos en Drosophila dise\u00f1ado para imitar la complejidad de la enfermedad del hombre, seg\u00fan un art\u00edculo publicado en Science Advances hoy (22 de mayo). 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