ARRIBA: Ilustraci\u00f3n de c\u00e9lulas grasas© ISTOCK.COM, UGREEN<\/p>\n
Hacia las etapas finales de enfermedades como el c\u00e1ncer y la enfermedad renal, muchos pacientes desarrollan caquexia, una condici\u00f3n devastadora en la que la masa muscular y las reservas de grasa se desgastan, lo que lleva a una p\u00e9rdida de peso incontrolable y, a veces, a muerte. La caquexia tambi\u00e9n puede surgir durante infecciones, por ejemplo, por VIH, tuberculosis, malaria y otros par\u00e1sitos. La condici\u00f3n no se puede curar haciendo que los pacientes coman o d\u00e1ndoles suplementos nutricionales, lo que empuja a los cient\u00edficos a comprender mejor sus causas subyacentes.<\/p>\n
Ahora, los investigadores han identificado un mecanismo por el cual la infecci\u00f3n viral puede conducir a la caquexia. . En ratones infectados por un virus en particular, las c\u00e9lulas T asesinas provocan la p\u00e9rdida de tejido adiposo y peso corporal, aunque a\u00fan no est\u00e1 claro c\u00f3mo lo hacen. Los hallazgos se publicaron el lunes (20 de mayo) en Nature Immunology<\/em>.<\/p>\n “Actualmente, no tenemos una terapia para la caquexia” se\u00f1ala Denis Guttridge, a…<\/p>\n Para comprender c\u00f3mo la infecci\u00f3n puede conducir a la caquexia, los investigadores recurrieron a un modelo bien establecido de infecci\u00f3n viral: ratones infectados con el virus de la coriomeningitis linfoc\u00edtica (LCMV), un virus transmitido por roedores pat\u00f3geno que tambi\u00e9n puede infectar a los humanos. A la semana de estar expuestos, los animales reflejaron los s\u00edntomas de los pacientes humanos caqu\u00e9cticos, observaron los investigadores: se mov\u00edan menos, perd\u00edan hasta el 20 por ciento de su peso corporal y partes del tejido muscular y graso se derret\u00edan. <\/p>\n Al igual que los pacientes humanos con caquexia, los roedores comen y beben menos a pesar de que tienen acceso a la comida. Es importante destacar que los ratones infectados no vuelven a ganar peso cuando se alimentan a la fuerza. En el \u00faltimo estudio, el equipo le dio a los ratones glucosa, aceite de oliva y prote\u00ednas, pero fue en vano. Esto est\u00e1 en l\u00ednea con los pacientes caqu\u00e9cticos humanos, explica Hatoon Baazim, estudiante de doctorado en el laboratorio del inmun\u00f3logo Andreas Bergthaler en la Academia de Ciencias de Austria que dirigi\u00f3 el trabajo experimental. Y contrasta con el trastorno alimentario anorexia, en el que las personas tambi\u00e9n restringen las calor\u00edas y com\u00fanmente pierden peso en grados peligrosos. Con anorexia, si complementa con apoyo nutricional, puede [tratarla], pero con caquexia no puede.<\/p>\n Est\u00e1n describiendo un camino completamente nuevo de p\u00e9rdida de peso que no se ha explorado antes.<\/p>\n Ezequiel Dantas, Weill Cornell Medical College<\/p><\/blockquote>\n El equipo realiz\u00f3 una serie de experimentos para comprender qu\u00e9 podr\u00eda estar impulsando la caquexia en su modelo. Primero bloquearon algunas prote\u00ednas sospechosas habituales que se sabe que desencadenan la caquexia en modelos de c\u00e1ncer de rat\u00f3n, como la interleucina-6 y el TNFalfa. Pero, sorprendentemente, esto no mejor\u00f3 la p\u00e9rdida de tejido de los animales, lo que sugiere que estaba en juego un mecanismo diferente. <\/p>\n As\u00ed que decidieron investigar si las c\u00e9lulas T podr\u00edan estar desempe\u00f1ando un papel, porque se sabe que impulsan las patolog\u00edas asociadas con la infecci\u00f3n por LCMV en ratones. Para sorpresa de los cient\u00edficos, descubrieron que pod\u00edan evitar que los animales perdieran peso cuando les inyectaban anticuerpos que provocaban la destrucci\u00f3n de las c\u00e9lulas T asesinas unos d\u00edas antes de la infecci\u00f3n por LCMV: los ratones con c\u00e9lulas T asesinas agotadas mostraron poca o ninguna p\u00e9rdida de peso en comparaci\u00f3n con animales sanos y no infectados. Ese fue uno de los aspectos m\u00e1s sorprendentes, porque las c\u00e9lulas T asesinas, tambi\u00e9n conocidas como c\u00e9lulas T CD8+, no han sido implicadas en la caquexia hasta ahora, recuerda Baazim.<\/p>\n Experimentos adicionales demostraron que las c\u00e9lulas T necesitan ser activadas por el virus LCMV para desencadenar la caquexia, as\u00ed como por citoquinas antivirales particulares. Sin embargo, a\u00fan no est\u00e1 claro qu\u00e9 est\u00e1n haciendo realmente las c\u00e9lulas T para impulsar la caquexia. Bergthaler dice que cree que las c\u00e9lulas podr\u00edan estar liberando un factor soluble que instruye al tejido graso para que inicie procesos de quema de grasa, o transmiten esa informaci\u00f3n primero a trav\u00e9s de otro tipo de c\u00e9lula. Es una de las grandes preguntas que quedaron, dice. Sabemos que las c\u00e9lulas T lo est\u00e1n haciendo, pero no sabemos c\u00f3mo<\/em> lo est\u00e1n haciendo.<\/p>\n Por el momento, el papel de las c\u00e9lulas T en la conducci\u00f3n de la caquexia parece estar limitado al LCMV infecci\u00f3n. Cuando el equipo repiti\u00f3 algunos de sus experimentos con el virus de la influenza, los investigadores encontraron que las c\u00e9lulas T no parecen estar desencadenando la caquexia. El equipo de Bergthaler actualmente est\u00e1 explorando si el mecanismo se mantiene en otras infecciones virales, dice.<\/p>\n Este [mecanismo] puede llegar a ser algo \u00fanico para este virus en particular, se\u00f1ala Guttridge, pero es posible que juegue un papel en otras situaciones de la caquexia, y los investigadores simplemente no lo han descubierto todav\u00eda. se\u00f1ala Ezequiel Dantas, un postdoctorado en el laboratorio del endocrin\u00f3logo Marcus Goncalvess en Weill Cornell Medical College. Sin embargo, las intervenciones cl\u00ednicas que se han centrado en bloquear esas prote\u00ednas a\u00fan no han tenido \u00e9xito, lo que significa que no estaban obteniendo el panorama completo, dice Dantas. Para \u00e9l, la nueva investigaci\u00f3n sugiere que la caquexia puede estar ocurriendo a trav\u00e9s de otros mecanismos que los investigadores no conoc\u00edan. Est\u00e1n describiendo una v\u00eda completamente nueva de p\u00e9rdida de peso que no se hab\u00eda explorado antes, agrega Dantas, que no particip\u00f3 en el estudio.<\/p>\n Es importante ver si estos hallazgos se traducen en pacientes humanos, agrega Goncalves, lo que sea posible mediante el examen de muestras de sangre de pacientes caqu\u00e9cticos. Ahora que se publicaron los nuevos hallazgos, muchos grupos estar\u00e1n ansiosos por hacerlo, dice.<\/p>\n Pens\u00e9 que ten\u00edan algunos hallazgos muy interesantes, especialmente con respecto al agotamiento de las c\u00e9lulas CD8+, dice Goncalves sobre el estudio. En particular, elogia el esfuerzo que hizo el equipo de Bergthaler para validar que el modelo de rat\u00f3n se parec\u00eda a la caquexia en pacientes humanos. \u00c9l espera que el grupo investigue los mecanismos precisos por los cuales las c\u00e9lulas T influyen en diferentes aspectos de la caquexia, en particular el comportamiento alimentario de los ratones. Gran parte de este modo [caqu\u00e9ctico] est\u00e1 siendo impulsado por una reducci\u00f3n de la ingesta de alimentos, y c\u00f3mo las c\u00e9lulas CD8+ conducen a una reducci\u00f3n de la ingesta de alimentos es un gran signo de interrogaci\u00f3n que ser\u00e1 interesante esperar en el futuro.<\/p>\n Guttridge a\u00f1ade que le gustar\u00eda ver m\u00e1s trabajo sobre c\u00f3mo las c\u00e9lulas T podr\u00edan conducir a la p\u00e9rdida de masa muscular, que es el principal factor asociado con los malos resultados de supervivencia en pacientes con c\u00e1ncer caqu\u00e9ctico. Este estudio en particular se centr\u00f3 mucho en c\u00f3mo ocurre la lip\u00f3lisis, pero realmente no nos dio una idea de si el mismo mecanismo es relevante para la p\u00e9rdida de masa muscular.<\/p>\n Para Bergthaler y Baazim, los resultados subrayan c\u00f3mo se pueden manifestar procesos tan diversos. en una sola condici\u00f3n como la caquexia, lo que plantea la pregunta de por qu\u00e9 se produce la caquexia: \u00bfes simplemente un da\u00f1o colateral desafortunado de infecci\u00f3n y enfermedad, o ofrece alg\u00fan beneficio fisiol\u00f3gico?<\/p>\n En el contexto de infecci\u00f3n, la caquexia puede no ser del todo mala, sugiere Bergthaler: podr\u00eda ser una forma de liberar r\u00e1pidamente la energ\u00eda almacenada en el tejido graso para ayudar al sistema inmunitario a combatir la infecci\u00f3n. Estas son especulaciones, enfatiza, pero, sin embargo, se deben hacer consideraciones importantes, especialmente en el contexto del desarrollo de formas de tratar la caquexia. Creemos que este es un caso interesante en el que, a nivel de todo el organismo, se ve c\u00f3mo el sistema inmunitario se comunica con el metabolismo, y probablemente haya retroalimentaci\u00f3n en el sistema inmunitario nuevamente. Estamos tratando de descubrir cu\u00e1l puede ser la explicaci\u00f3n fisiol\u00f3gica y evolutiva de eso.<\/p>\n H. Baazim et al., Las c\u00e9lulas T CD8+ inducen caquexia durante la infecci\u00f3n viral cr\u00f3nica, <\/strong>Nature Immunology<\/em><\/strong>, doi:10.1038\/s41590-019-0397 -y, 2019.<\/strong><\/p>\n Reciba acceso completo a m\u00e1s de 35 a\u00f1os de archivos<\/strong>, as\u00ed como a TS Digest<\/em><\/strong>, ediciones digitales de El cient\u00edfico<\/em><\/strong>, art\u00edculos destacados<\/strong>, \u00a1y mucho m\u00e1s!\u00danase gratis hoy \u00bfYa es miembro?Inicie sesi\u00f3n aqu\u00ed<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" ARRIBA: Ilustraci\u00f3n de c\u00e9lulas grasas© ISTOCK.COM, UGREEN Hacia las etapas finales de enfermedades como el c\u00e1ncer y la enfermedad renal, muchos pacientes desarrollan caquexia, una condici\u00f3n devastadora en la que la masa muscular y las reservas de grasa se desgastan, lo que lleva a una p\u00e9rdida de peso incontrolable y, a veces, a muerte. 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