ARRIBA: © ISTOCK.COM, DR_MICROBE<\/p>\n
Todos los d\u00edas, miles de millones de nuestras c\u00e9lulas mueren en silencio y de manera ordenada al activar un programa de suicidio celular conocido como apoptosis. Pero otros, a menudo cuando est\u00e1n infectados con virus, optan por una forma m\u00e1s desordenada y violenta: la necroptosis, que aprovecha el sistema inmunitario para atacar y matar las propias c\u00e9lulas del cuerpo.<\/p>\n
En los \u00faltimos a\u00f1os, Los bi\u00f3logos han comenzado a investigar si la activaci\u00f3n de la necroptosis en las c\u00e9lulas cancerosas podr\u00eda persuadir de manera similar al sistema inmunitario para que ataque los tumores. Ahora, los investigadores muestran que inyectar c\u00e9lulas que experimentan necroptosis en tumores de ratones dirige a las c\u00e9lulas T asesinas para atacar las neoplasias malignas y retardar su crecimiento. Adem\u00e1s, encuentran que hacer que las c\u00e9lulas tumorales produzcan una enzima que induce la necroptosis es suficiente para iniciar el proceso de retraso en el crecimiento del tumor, una estrategia que los autores creen que podr\u00eda aumentar la eficacia de las inmunoterapias existentes. Los resultados se publicaron hoy (21 de junio) en Science Immunology<\/em>.<\/p>\n “Agrega m\u00e1s evidencia [que apuntar] a esto…<\/p>\n Para investigar Los efectos de las c\u00e9lulas necropt\u00f3ticas en los tumores, la estudiante de doctorado Annelise Snyder de la Universidad de Washington, junto con sus colegas, dise\u00f1aron c\u00e9lulas cancerosas en las que se activ\u00f3 la enzima proteica RIPK3 que desencadena la v\u00eda necropt\u00f3tica. Ella inyect\u00f3 las c\u00e9lulas en tumores de melanoma o adenocarcinoma de rat\u00f3n que los animales portaban en sus costados. Durante la semana siguiente, el equipo observ\u00f3 que el crecimiento del tumor de los animales se ralentizaba, un proceso que los resultados posteriores revelaron que depend\u00eda de la presencia de c\u00e9lulas T asesinas. Es importante destacar que estos animales sobrevivieron mucho m\u00e1s tiempo que los ratones que hab\u00edan recibido inyecciones de c\u00e9lulas cancerosas que ten\u00edan activadas las enzimas inductoras de la apoptosis.<\/p>\n En el primer experimento, las c\u00e9lulas necropt\u00f3ticas inyectadas se derivaron de la misma l\u00ednea celular que las tumores, y portaban los mismos ant\u00edgenos de superficie celular. Pero para sorpresa de los investigadores, fueron testigos de la misma desaceleraci\u00f3n del crecimiento tumoral cuando, en cambio, inyectaron c\u00e9lulas necropt\u00f3ticas de una l\u00ednea celular de fibroblastos sanos en los tumores. Que las c\u00e9lulas necropt\u00f3ticas no tengan que portar ning\u00fan ant\u00edgeno tumoral para tener este efecto fue un hallazgo notable para el autor principal Andrew Oberst, inmun\u00f3logo oncol\u00f3gico de la Universidad de Washington.<\/p>\n Para \u00e9l, sugiere que las c\u00e9lulas necropt\u00f3ticas no Dirigir a las c\u00e9lulas T para que se dirijan a los tumores mostrando ant\u00edgenos particulares, pero m\u00e1s bien secretando citoquinas y quimioquinas particulares que activan las c\u00e9lulas T locales que residen alrededor del tumor y ya est\u00e1n preparadas para atacar esas c\u00e9lulas cancerosas, pero necesitan un empuj\u00f3n externo para activarse. La ubicaci\u00f3n lo es todo, le dice Oberst a The Scientist<\/em>. Realizar este cambio en el microambiente tumoral mediante la introducci\u00f3n de c\u00e9lulas necropt\u00f3ticas. . . es realmente lo que permite que esto funcione.<\/p>\n La investigaci\u00f3n previa de su laboratorio ha demostrado que la enzima RIPK3 puede impulsar a las c\u00e9lulas a generar quimiocinas y citocinas inflamatorias durante la muerte celular, lo que puede estimular las c\u00e9lulas T asesinas.<\/p>\n Experimentos posteriores parecieron respaldar la importancia de las citocinas y las quimiocinas en la estimulaci\u00f3n del sistema inmunitario. Por ejemplo, cuando los investigadores trataron las c\u00e9lulas necropt\u00f3ticas para reducir la producci\u00f3n de esas citocinas y luego las inyectaron en los tumores, no notaron la desaceleraci\u00f3n del crecimiento que hab\u00edan observado en experimentos anteriores. Esto fue sorprendente porque durante mucho tiempo se pens\u00f3 que la necroptosis en s\u00ed misma provoca el sistema inmunol\u00f3gico. Sin embargo, no es realmente la muerte en s\u00ed misma, el estallido de la celda, ese es el evento clave, agrega. Si simplemente inducimos la lisis celular, no vemos el mismo efecto.<\/p>\n Es un estudio muy bien hecho y elegante, se\u00f1ala Dmitri Krysko, bi\u00f3logo del c\u00e1ncer en el Instituto de Investigaci\u00f3n del C\u00e1ncer en Gante, B\u00e9lgica, que no particip\u00f3 en el estudio, en un correo electr\u00f3nico. Ya se sab\u00eda que las c\u00e9lulas cancerosas necropt\u00f3ticas producen una respuesta inmunitaria, como su laboratorio y otros han demostrado, pero los mecanismos involucrados estaban en gran parte inexplorados, dice.<\/p>\n Desencadenar la necroptosis se considera una estrategia atractiva sobre la inducci\u00f3n de la apoptosis porque muchos tumores desarrollan formas bloquear o evadir la apoptosis, escribe. Sin embargo, es importante enfatizar que muchos c\u00e1nceres a menudo tambi\u00e9n desarrollan resistencia a la necroptosis. Por ejemplo, se sabe que varias l\u00edneas de c\u00e9lulas cancerosas y c\u00e1nceres como el c\u00e1ncer de mama y la leucemia mieloide aguda pierden la expresi\u00f3n de RIPK3, agrega.<\/p>\n En un experimento adicional, Oberst y su equipo exploraron una forma de solucionar este problema. problema: si pudieran administrar la enzima RIPK3 directamente en las c\u00e9lulas tumorales, incluso las c\u00e9lulas cancerosas que han perdido la capacidad de producir la enzima u otros componentes de la v\u00eda necropt\u00f3tica a\u00fan liberar\u00edan las citocinas y quimiocinas inmunoestimulantes. Dise\u00f1aron gen\u00e9ticamente un virus para expresar una forma espec\u00edfica del gen para RIPK3 de modo que estar\u00eda constantemente activo. Una vez inyectado en tumores de melanoma, el vector tuvo un efecto de control de tumores similar al observado en experimentos anteriores. Adem\u00e1s, cuando administraron el virus en combinaci\u00f3n con un bloqueo de puntos de control inmunitario (una inmunoterapia que funciona mediante la inhibici\u00f3n de mol\u00e9culas que suprimen el sistema inmunitario), esto condujo a una eliminaci\u00f3n del tumor m\u00e1s duradera.<\/p>\n Ese es un hallazgo bastante importante, se\u00f1ala Tait, porque hemos estado hablando de esto en el campo, apuntando a la necroptosis de diferentes maneras, pero en realidad es muy dif\u00edcil encontrar una forma en que se pueda hacer en las c\u00e9lulas tumorales. Los autores muestran muy bien que este enfoque viral podr\u00eda ser una forma de inducir la activaci\u00f3n de RIPK3 en las c\u00e9lulas. Lo \u00fanico es que no est\u00e1bamos seguros de si la activaci\u00f3n sistem\u00e1tica de RIPK3 tendr\u00eda efectos t\u00f3xicos no deseados.<\/p>\n Oberst sugiere que el enfoque de administraci\u00f3n viral puede ser una v\u00eda interesante para explorar en futuras investigaciones. Por supuesto, hay un largo camino por recorrer desde los modelos tumorales realmente simples que usamos hasta cualquier cosa que sea directamente aplicable cl\u00ednicamente.<\/p>\n AG Snyder et al., Activaci\u00f3n intratumoral de los componentes de la v\u00eda necropt\u00f3tica RIPK1 y RIPK3 potencian la inmunidad antitumoral, <\/strong>Science Immunology<\/em><\/strong>, doi:10.1126\/sciimmunol.aaw2004, 2019. <\/strong><\/p>\n Reciba acceso completo a m\u00e1s de 35 a\u00f1os de archivos<\/strong>, as\u00ed como TS Digest<\/em><\/strong>, ediciones digitales de The Scientist<\/em><\/strong> , art\u00edculos destacados<\/strong>, \u00a1y mucho m\u00e1s!\u00danase gratis hoy \u00bfYa es miembro?Inicie sesi\u00f3n aqu\u00ed<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" ARRIBA: © ISTOCK.COM, DR_MICROBE Todos los d\u00edas, miles de millones de nuestras c\u00e9lulas mueren en silencio y de manera ordenada al activar un programa de suicidio celular conocido como apoptosis. 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