{"id":36102,"date":"2022-09-01T06:26:08","date_gmt":"2022-09-01T11:26:08","guid":{"rendered":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/el-microbioma-ayuda-al-cuerpo-a-combatir-el-cancer\/"},"modified":"2022-09-01T06:26:08","modified_gmt":"2022-09-01T11:26:08","slug":"el-microbioma-ayuda-al-cuerpo-a-combatir-el-cancer","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/el-microbioma-ayuda-al-cuerpo-a-combatir-el-cancer\/","title":{"rendered":"\u00bfEl microbioma ayuda al cuerpo a combatir el c\u00e1ncer?"},"content":{"rendered":"

ARRIBA: EL PERSONAL DEL CIENT\u00cdFICO<\/em> <\/p>\n

Hace unos a\u00f1os, el bi\u00f3logo Ze’ev Ronai descubri\u00f3 que la cepa de rat\u00f3n que&rsquo con el que hab\u00eda estado trabajando durante la \u00faltima d\u00e9cada era particularmente resistente al melanoma. Hab\u00eda estado estudiando los ratones, que carecen de una copia funcional de la enzima reguladora de prote\u00ednas RNF5, con colegas del Instituto de Descubrimiento M\u00e9dico Sanford Burnham Prebys en La Jolla, California, para obtener m\u00e1s informaci\u00f3n sobre las v\u00edas de respuesta al estr\u00e9s celular de las que RNF5 es un parte. Cuando, durante la investigaci\u00f3n sobre esas v\u00edas de estr\u00e9s’ implicaci\u00f3n en la progresi\u00f3n del c\u00e1ncer, los cient\u00edficos inocularon c\u00e9lulas de melanoma en los knockouts de RNF5, se sorprendieron al descubrir que los tumores crec\u00edan m\u00e1s lentamente y que los ratones mostraban respuestas inmunitarias antitumorales m\u00e1s intensas en comparaci\u00f3n con los animales de tipo salvaje.<\/p>\n

Entusiasmados por En cuanto a las implicaciones para la investigaci\u00f3n en inmunoterapia, el grupo de Ronai plane\u00f3 demostrar que las c\u00e9lulas inmunitarias de los ratones knockout, que son producidas por la m\u00e9dula \u00f3sea, eran suficientes para provocar el mismo fenotipo resistente al c\u00e1ncer cuando se transfirieron a animales de tipo salvaje. Pero…<\/p>\n

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Claramente, el cambio en la microbiota condujo a la p\u00e9rdida de la inmunidad antitumoral.<\/p>\n

Zeev Ronai, Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute<\/p><\/blockquote>\n

Revisando la literatura sobre el melanoma En busca de inspiraci\u00f3n, el equipo se encontr\u00f3 con un estudio de 2015 realizado por Thomas Gajewski y sus colegas de la Universidad de Chicago. Esa investigaci\u00f3n mostr\u00f3 que los ratones con melanoma respondieron mejor al tratamiento de inmunoterapia, espec\u00edficamente a la terapia de punto de control inmunitario anti-PD-L1, que funciona al mejorar las respuestas antitumorales si sus intestinos conten\u00edan altas concentraciones de un g\u00e9nero bacteriano llamado Bifidobacterium<\/em>. Despert\u00f3 el inter\u00e9s de Ronais y nos llev\u00f3 a examinar si las diferencias que vimos aqu\u00ed podr\u00edan estar relacionadas con la microbiota, dice.<\/p>\n

Efectivamente, la administraci\u00f3n de antibi\u00f3ticos a los ratones con la desactivaci\u00f3n de RNF5 de Ronais elimin\u00f3 su respuesta antitumoral especial. . Lo mismo sucedi\u00f3 cuando los investigadores alojaron juntos a los ratones knockout y de tipo salvaje: los ratones knockout, que terminaron intercambiando microbiota intestinal con sus compa\u00f1eros de jaula de tipo salvaje en unas pocas semanas, ya no mostraron una mayor resistencia al melanoma. Claramente, el cambio en la microbiota condujo a la p\u00e9rdida de la inmunidad antitumoral y, en consecuencia, a la inhibici\u00f3n del crecimiento tumoral, dice Ronai. A partir de ah\u00ed, el camino fue bastante sencillo.<\/p>\n

Mira c\u00f3mo los microbios se encuentran con el c\u00e1ncer<\/h3>\n

Al ampliar el equipo para incluir microbi\u00f3logos, inform\u00e1ticos e inmun\u00f3logos, Ronai y sus colegas identificaron 11 cepas microbianas que se enriquecido en los intestinos de ratones knockout para RNF5 y cuya abundancia se correlacion\u00f3 negativamente con el tama\u00f1o del tumor. Alimentar esas 11 cepas a ratones de tipo salvaje tratados con antibi\u00f3ticos impuls\u00f3 las respuestas inmunitarias de los animales receptores a las c\u00e9lulas tumorales y restringi\u00f3 el crecimiento tumoral. El grupo tambi\u00e9n descubri\u00f3 que los ratones y, de hecho, los pacientes humanos en tres cohortes estudiadas de forma independiente que suman casi 100 personas, respond\u00edan mejor al anti-PD-1 u otro tratamiento de punto de control inmunitario si sus tumores expresaban niveles m\u00e1s bajos de prote\u00ednas que, como RNF5, estaban involucradas. en las respuestas de estr\u00e9s celular. <\/p>\n

En un art\u00edculo publicado a principios de este a\u00f1o, los investigadores argumentan que los hallazgos sugieren que la interacci\u00f3n entre las respuestas de estr\u00e9s celular y el microbioma intestinal podr\u00eda ayudar a dar forma a la inmunidad antitumoral. Aunque los mecanismos involucrados no est\u00e1n claros, Ronai se\u00f1ala que los metabolitos o ant\u00edgenos particulares presentados por los miembros de ese microbioma podr\u00edan ayudar de alguna manera a aumentar la sensibilidad del sistema inmunitario a las c\u00e9lulas de aspecto extra\u00f1o, como las que componen los tumores.<\/p>\n

Es un art\u00edculo muy interesante, dice Juan Cubillos-Ruiz, un inmun\u00f3logo del c\u00e1ncer en el Weill Cornell Medical College que no particip\u00f3 en el trabajo. Por un lado, los resultados sugieren que la expresi\u00f3n de prote\u00ednas involucradas en estas respuestas de estr\u00e9s celular podr\u00eda usarse como biomarcador de si un paciente responder\u00e1 o no a la inmunoterapia en el futuro, se\u00f1ala. Es el primer estudio que demuestra que ese es el caso. Sin embargo, el hallazgo de que la composici\u00f3n del microbioma est\u00e1 alterada en el modelo de rat\u00f3n es un poco complicado de interpretar, dice, sobre todo porque la prote\u00edna RNF5 se elimin\u00f3 en todos los tejidos de los modelos de rat\u00f3n, por lo que no se sabe espec\u00edficamente en qu\u00e9 tipos de c\u00e9lulas se encuentra la prote\u00edna. est\u00e1 desempe\u00f1ando un papel.<\/p>\n

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Todav\u00eda no sabemos cu\u00e1l es el microbioma ideal de estrella de rock.<\/p>\n

Jennifer Wargo, MD Anderson Cancer Center<\/p><\/blockquote>\n

Los resultados llegan en un momento interesante para la investigaci\u00f3n sobre el papel de los microbiomas intestinales en la inmunidad antitumoral. Poco antes de que el grupo de Ronais presentara su art\u00edculo el a\u00f1o pasado, Science<\/em> public\u00f3 un tr\u00edo de estudios, uno del grupo de Gajewskis, uno de Jennifer Wargo y sus colegas del MD Anderson Cancer Center, y uno de Laurence Zitvogel y sus colegas del INSERM en Francia, que todos encontraron una conexi\u00f3n entre el \u00e9xito de la inmunoterapia y la composici\u00f3n del microbioma intestinal de un paciente humano. Cada art\u00edculo tambi\u00e9n destac\u00f3 un pu\u00f1ado de cepas o filos bacterianos que parec\u00edan estar relacionados con mejores respuestas, aunque los taxones espec\u00edficos variaron entre los estudios.<\/p>\n

Ya se est\u00e1n realizando intentos de aplicar estos hallazgos para mejorar los resultados de la inmunoterapia. Un equipo dirigido por Hassane Zarour en la Universidad de Pittsburgh, por ejemplo, est\u00e1 reclutando pacientes con melanoma en estadio III o IV para un ensayo del medicamento de inmunoterapia pembrolizumab combinado con trasplantes de materia fecal de otros pacientes que ya han respondido bien al medicamento. Es un ensayo ambicioso, dice Zarour, quien est\u00e1 colaborando con Merck y Evelo Biosciences, con sede en Massachusetts, para el proyecto. De cuatro pacientes hasta ahora, tenemos una respuesta parcial estable, se\u00f1ala, y agrega que se tratar\u00e1n m\u00e1s en los pr\u00f3ximos meses.<\/p>\n

Mientras tanto, los investigadores del MD Anderson se han asociado con Seres Therapeutics, con sede en Massachusetts, para ejecutar un ensayo cl\u00ednico separado, tambi\u00e9n con pacientes con melanoma en etapa tard\u00eda, que combinar\u00e1 inmunoterapia anti-PD-1 con una dosis oral de ciertas cepas bacterianas y\/o un trasplante de materia fecal de pacientes con melanoma que respondieron bien al tratamiento. La premisa detr\u00e1s de esto es que en realidad se puede cambiar el microbioma y hacer que los pacientes respondan mejor, dice Wargo.<\/p>\n

Sin embargo, varios aspectos del v\u00ednculo microbioma-inmunoterapia siguen sin estar claros. Para empezar, no hay una superposici\u00f3n completa de los diferentes taxones que est\u00e1n asociados con la respuesta entre las cohortes publicadas, lo que es molesto y confuso para algunos, dice Wargo. Todav\u00eda no sabemos cu\u00e1l es el microbioma estrella de rock ideal. <\/p>\n

Y con estudios centrados en mecanismos como el del grupo de Ronais todav\u00eda relativamente pocos y distantes entre s\u00ed, los investigadores no entienden exactamente c\u00f3mo podr\u00eda ser el microbioma. aumentando la inmunidad antitumoral, dice Zarour a The Scientist<\/em>. Un comienzo ser\u00eda prestar m\u00e1s atenci\u00f3n a la funci\u00f3n que a la taxonom\u00eda al estudiar los v\u00ednculos entre la composici\u00f3n del microbioma y el c\u00e1ncer, agrega. En lugar de centrarse en una lista de especies comensales potencialmente beneficiosas en ratones o humanos, los investigadores tal vez deber\u00edan preguntarse: \u00bfQu\u00e9 v\u00edas se activan?<\/p>\n

 Catherine Offord es editora asociada en <\/em>El cient\u00edfico. Env\u00edele un correo electr\u00f3nico a cofford@the-scientist.com.<\/em> <\/p>\n

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