{"id":36112,"date":"2022-09-01T06:27:01","date_gmt":"2022-09-01T11:27:01","guid":{"rendered":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/el-hueso-y-el-microbioma-tienen-una-relacion-fragil\/"},"modified":"2022-09-01T06:27:01","modified_gmt":"2022-09-01T11:27:01","slug":"el-hueso-y-el-microbioma-tienen-una-relacion-fragil","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/el-hueso-y-el-microbioma-tienen-una-relacion-fragil\/","title":{"rendered":"El hueso y el microbioma tienen una relaci\u00f3n fr\u00e1gil"},"content":{"rendered":"

ARRIBA: MODIFICADO DE © ISTOCK.COM POR EL PERSONAL DE THE SCIENTIST<\/em><\/p>\n

Laura McCabe hab\u00eda estado viviendo una doble vida profesional en la Universidad Estatal de Michigan durante m\u00e1s de una d\u00e9cada, estudiando huesos en su laboratorio mientras ense\u00f1aba a estudiantes de medicina fisiolog\u00eda en el aula, cuando se encontr\u00f3 con una convocatoria de propuestas de la Crohn’s and Colitis Foundation. \u00bfPodr\u00edan los investigadores investigar c\u00f3mo las enfermedades inflamatorias del intestino afectan los huesos? \u00abPens\u00e9, ‘\u00a1Este soy yo!'\u00bb Dice McCabe. En 2007, con una subvenci\u00f3n disponible, sus dos disciplinas chocaron.<\/p>\n

Los investigadores ya sab\u00edan que los pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal tienen p\u00e9rdida \u00f3sea; la pregunta era por qu\u00e9. En experimentos con ratones, McCabe descubri\u00f3 que exponer a los animales a infecciones bacterianas del intestino o a un detergente que provoque rupturas en la barrera epitelial del intestino podr\u00eda conducir a la erosi\u00f3n \u00f3sea. “Qued\u00f3 claro [que] pod\u00edamos hacer todas estas cosas malas en el intestino y lograrlo…<\/p>\n

Habl\u00f3 con su colega de Michigan State, Rob Britton, quien sugiri\u00f3 probar un probi\u00f3tico que hab\u00eda estado estudiando. en su laboratorio de microbiolog\u00eda. Hab\u00eda descubierto que la bacteria Lactobacillus reuteri<\/em> promov\u00eda la salud intestinal, por lo que tal vez tambi\u00e9n podr\u00eda ayudar a los huesos, razon\u00f3.<\/p>\n

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Me qued\u00e9 impresionado. Fue uno de esos momentos en los que encuentras algo muy plausible en lo que nunca hab\u00edas pensado antes.<\/p>\n

Roberto Pacifici, Universidad de Emory<\/p><\/blockquote>\n

Los dos investigadores lo probaron en ratones macho sanos solo para ver c\u00f3mo funcionar\u00eda. vete, dice McCabe. Cuando llegaron los resultados, nos quedamos estupefactos. La bacteria no solo redujo la inflamaci\u00f3n intestinal, sino que tambi\u00e9n hizo que los ratones ganaran masa \u00f3sea. El estudio, publicado en 2013, sugiri\u00f3 que incluso entre ratones sanos, la densidad \u00f3sea se vio comprometida por la inflamaci\u00f3n en el intestino, y sofocar esa inflamaci\u00f3n podr\u00eda proporcionar un medio para aumentar la fortaleza \u00f3sea.<\/p>\n

Esto les dio la idea de que el microbioma tuvo alg\u00fan papel en la regulaci\u00f3n de la densidad \u00f3sea. Luego probaron L. reuteri<\/em> en ratones con deficiencia de estr\u00f3genos, un modelo del per\u00edodo posmenop\u00e1usico durante el cual las mujeres a menudo pierden densidad \u00f3sea, y descubri\u00f3 que el tratamiento nuevamente evitaba que los ratones perdieran masa \u00f3sea.<\/p>\n

Con los a\u00f1os desde entonces, McCabe ha estado desentra\u00f1ando los hilos que vinculan a los insectos intestinales con la se\u00f1alizaci\u00f3n inflamatoria del recambio \u00f3seo. Y ella se uni\u00f3 a una serie de otros investigadores que siguen estas conexiones de manera similar y prueban varios medios para ajustarlos para intervenir contra la p\u00e9rdida \u00f3sea relacionada con la edad.<\/p>\n

La se\u00f1al de p\u00e9rdida \u00f3sea<\/h2>\n

Emory University Roberto Pacifici es un l\u00edder en el campo de la osteoinmunolog\u00eda, la relaci\u00f3n entre el sistema inmunol\u00f3gico y el hueso. Durante a\u00f1os, hab\u00eda estado trabajando en la hip\u00f3tesis de que la deficiencia de estr\u00f3genos en la menopausia provoca la p\u00e9rdida \u00f3sea al activar las c\u00e9lulas T en la m\u00e9dula \u00f3sea, lo que lleva a la producci\u00f3n del factor de necrosis tumoral (TNF) y otras citocinas inflamatorias, que promueven la descomposici\u00f3n del tejido \u00f3seo. para liberar calcio, un proceso conocido como reabsorci\u00f3n \u00f3sea.<\/p>\n

Pacifici sab\u00eda que deb\u00eda haber un ant\u00edgeno que estaba activando las c\u00e9lulas T, pero no lo hab\u00eda identificado. Luego, en 2012, ley\u00f3 un art\u00edculo que mostraba que los ratones criados en un ambiente libre de g\u00e9rmenes ten\u00edan una mayor densidad \u00f3sea. Cuando vi ese art\u00edculo, dije: \u00a1Aj\u00e1! El ant\u00edgeno debe ser algo proporcionado por la microbiota, dice Pacifici.<\/p>\n

Para averiguar si, de hecho, la microbiota era el eslab\u00f3n perdido, el grupo de Pacificis desarroll\u00f3 un modelo de rat\u00f3n libre de g\u00e9rmenes que tambi\u00e9n ten\u00eda deficiencia de estr\u00f3genos. De acuerdo con sus sospechas, los ratones no perdieron hueso como lo hicieron los animales con deficiencia de estr\u00f3geno y microbiomas intactos. En ese mismo estudio, publicado en 2016, los investigadores tambi\u00e9n descubrieron que la deficiencia de estr\u00f3geno hace que el intestino se vuelva m\u00e1s permeable a las bacterias intestinales y sus productos. Estos materiales filtrados parecen ser los estimulantes que activan las c\u00e9lulas inmunitarias, que viajan a la m\u00e9dula \u00f3sea, producen citocinas en exceso y, en \u00faltima instancia, provocan la p\u00e9rdida \u00f3sea.<\/p>\n

Me qued\u00e9 impresionado, dice Pacifici. Fue uno de esos momentos en los que encuentras algo muy plausible en lo que nunca hab\u00edas pensado antes.<\/p>\n

El trabajo de McCabes tambi\u00e9n ha demostrado que una barrera intestinal fuerte es fundamental para evitar la p\u00e9rdida \u00f3sea. Las brechas en la luz intestinal pueden permitir que las endotoxinas bacterianas, los metabolitos o las vitaminas se derramen y desencadenen se\u00f1ales inflamatorias que pueden conducir a la erosi\u00f3n \u00f3sea. Las c\u00e9lulas inmunitarias residentes del intestino tambi\u00e9n vigilan el da\u00f1o intestinal y luego transmiten la alarma a la m\u00e9dula \u00f3sea, acelerando la respuesta inmunitaria que da\u00f1a los huesos. Creo que encontraremos que est\u00e1n sucediendo muchas cosas, dice McCabe.<\/p>\n

Chad Novince, que est\u00e1 estudiando el papel de los microbiomas en la maduraci\u00f3n esquel\u00e9tica en la Universidad M\u00e9dica de Carolina del Sur, ha identificado otro medio de comunicaci\u00f3n entre el microbioma y el esqueleto: el eje intestino-h\u00edgado-hueso. En 2017, \u00e9l y su grupo describieron un estudio en el que ratones adultos j\u00f3venes sanos con pat\u00f3genos espec\u00edficos eliminados de sus microbiomas ten\u00edan menos hueso que los ratones libres de g\u00e9rmenes y tambi\u00e9n mejoraron la actividad inmunol\u00f3gica en el h\u00edgado. A partir de una serie de experimentos que observaron las diferencias entre estos dos tipos de ratones, Novince y su equipo concluyeron que los microbios intestinales o los metabolitos que producen pasan a trav\u00e9s de la barrera de la mucosa intestinal hacia la circulaci\u00f3n, donde viajan al h\u00edgado y se activan de forma innata y adaptativa. respuestas inmunitarias que suprimen la formaci\u00f3n \u00f3sea al tiempo que mejoran la resorci\u00f3n \u00f3sea.<\/p>\n

Los factores desencadenantes moleculares dentro del hueso que causan la p\u00e9rdida de tejido no est\u00e1n perfectamente identificados, pero McCabe y Pacifici han descubierto de forma independiente que la mol\u00e9cula de se\u00f1alizaci\u00f3n Wnt10b, cr\u00edtica para el hueso formaci\u00f3n y entregado al hueso por las c\u00e9lulas inmunes, es un factor importante. Mientras tanto, McCabe y su colega Narayanan Parameswaran y, por separado, Novince se han centrado en RANKL, una mol\u00e9cula importante en la regulaci\u00f3n de la resorci\u00f3n \u00f3sea.<\/p>\n

Christopher Hernandez, investigador de biomec\u00e1nica en la Universidad de Cornell, y sus colegas han descubierto se\u00f1ales de que la vitamina K producida por microbios podr\u00eda estar influyendo directamente en la formaci\u00f3n de hueso. En los resultados publicados en 2017, encontraron que los ratones con un microbioma intestinal alterado durante sus primeros a\u00f1os de vida terminan con huesos m\u00e1s d\u00e9biles que los animales de control. Un estudio metagen\u00f3mico de seguimiento de las bacterias intestinales de los animales publicado este a\u00f1o encontr\u00f3 diferencias en los genes para la producci\u00f3n de vitamina K. Hern\u00e1ndez plantea la hip\u00f3tesis de que la vitamina llega al hueso donde las mol\u00e9culas dependientes de la vitamina K, como la osteocalcina, la usan para construir la matriz \u00f3sea.<\/p>\n

Creo que ahora mismo estamos en los comienzos de cu\u00e1les de estos mecanismos est\u00e1n influyendo en el hueso, dice.<\/p>\n

Hueso de la cola de rata. El verde indica las regiones donde se est\u00e1 formando hueso nuevo. CHRISTOPHER HERNANDEZ<\/p>\n

Probi\u00f3ticos para prevenir la p\u00e9rdida \u00f3sea<\/h2>\n

Despu\u00e9s de que el equipo de Pacificis gener\u00f3 evidencia del v\u00ednculo entre la microbiota y la p\u00e9rdida \u00f3sea en ratones con deficiencia de estr\u00f3genos, los investigadores tomaron el siguiente paso para ver si manipular el microbioma podr\u00eda ayudar a proteger los huesos. Alimentaron a los ratones con la cepa probi\u00f3tica ampliamente utilizada Lactobacillus<\/em> rhamnosus<\/em> GG o una combinaci\u00f3n de siete bacterias, y en ambos casos los probi\u00f3ticos estimularon la mejora \u00f3sea entre los animales con deficiencia de estr\u00f3geno. \u00c9l dice que no hab\u00eda mucha raz\u00f3n cient\u00edfica detr\u00e1s de la elecci\u00f3n de las bacterias, simplemente resultaron ser populares. Creo que la cantidad de c\u00e9lulas en la dosis es muy, muy importante, quiz\u00e1s m\u00e1s importante que el tipo, dice.<\/p>\n

Algunos estudios cl\u00ednicos peque\u00f1os han analizado si los resultados en ratones se traducen en mujeres. Un grupo en Suecia, por ejemplo, public\u00f3 hallazgos el a\u00f1o pasado despu\u00e9s de dar a mujeres mayores con baja densidad \u00f3sea L. reuteri<\/em>, el microbio que estudiaron McCabe y Britton, o un placebo diario durante un a\u00f1o. La p\u00e9rdida de densidad mineral \u00f3sea fue menor entre las mujeres que tomaron el probi\u00f3tico. Unos a\u00f1os antes, Connie Weaver y sus colegas de la Universidad de Purdue informaron que la fibra de ma\u00edz soluble, un prebi\u00f3tico considerado un alimento para los microbios comensales, es capaz de evitar esencialmente la tasa habitual de p\u00e9rdida \u00f3sea en mujeres posmenop\u00e1usicas.<\/p>\n

Una vez \u00abYa perdieron el hueso, no pens\u00e9 que pudi\u00e9ramos protegerlos m\u00e1s\u00bb, dice Weaver. Estaba bastante sorprendido. Del mismo modo, en los j\u00f3venes, Weaver descubri\u00f3 que los suplementos de fibra de ma\u00edz conduc\u00edan a un aumento del calcio \u00f3seo, un indicador de la densidad \u00f3sea.<\/p>\n

Weaver dice que la idea es que los probi\u00f3ticos o prebi\u00f3ticos estimulan la producci\u00f3n de \u00e1cidos grasos de cadena corta, que desencadenan una v\u00eda que termina en la producci\u00f3n de hueso. El equipo de Pacificis produjo recientemente pruebas que respaldan este mecanismo en ratones sanos, cuya densidad \u00f3sea se benefici\u00f3 de los probi\u00f3ticos. El modelo es que Lactobacillus <\/em>produce lactato, que alimenta a las bacterias comensales Clostridia<\/em> y Bacteroides<\/em>. Luego pasan a producir butirato de \u00e1cido graso de cadena corta, que, cuando se alimenta a ratones por s\u00ed solo, estimula el crecimiento \u00f3seo tan bien como lo hace el probi\u00f3tico.<\/p>\n

McCabe dice que se necesitan m\u00e1s estudios cl\u00ednicos para determinar si las intervenciones diet\u00e9ticas podr\u00e1n tratar la enfermedad o proteger contra la p\u00e9rdida \u00f3sea normal. Pero ella es optimista de que el campo est\u00e1 avanzando. Estoy tan feliz cuando todos encontramos los mismos resultados en diferentes lugares. . . . Lo fortalece para la traducci\u00f3n.<\/p>\n

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